燈盞細(xì)辛注射液少見(jiàn)的不良反應(yīng)及防治對(duì)策

趙源浩，張瑩瑩，孫淑娟

燈盞細(xì)辛注射液系由燈盞細(xì)辛中提取的酚酸類成分制成的滅菌水溶液，主要含野黃芩苷和總咖啡酸酯。燈盞細(xì)辛又名燈盞花，為菊科植物短葶飛蓬的全草。具有活血祛瘀、通絡(luò)止痛之功效。用于淤血阻滯、中風(fēng)偏癱、肢體麻木、口眼歪斜、胸痹心痛及缺血性中風(fēng)和冠心病等，臨床應(yīng)用較為廣泛。燈盞細(xì)辛注射液說(shuō)明書(shū)中對(duì)不良反應(yīng)的描述:大量臨床應(yīng)用中，僅極個(gè)別患者出現(xiàn)心悸、發(fā)熱寒戰(zhàn)、皮膚瘙癢、潮紅、頭暈、頭痛及血壓下降等癥狀。但隨著該藥臨床的廣泛應(yīng)用，少見(jiàn)甚至罕見(jiàn)的不良反應(yīng)時(shí)有報(bào)道，現(xiàn)綜述如下。

1 不良反應(yīng)

1.1 致多器官功能損害 龐家蓮［1］報(bào)道，1例中年男性患者，因腰間盤(pán)突出癥入院。既往無(wú)藥物過(guò)敏史，各器官功能正常。予生理鹽水+燈盞細(xì)辛注射液30 mL靜脈滴注。至第7日輸液完畢后約1 h，患者出現(xiàn)畏寒、頭痛、面紅，之后發(fā)熱，頸、胸部皮膚潮紅。查體:體溫38℃，脈搏86次/min，呼吸30次/min，血壓106/64 mmHg，按輸液反應(yīng)處理后體溫下降，但無(wú)尿。次日晨患者出現(xiàn)頭暈、嘔吐，血壓降至50/30 mmHg，24 h無(wú)尿。血尿素氮、肌酐等指標(biāo)顯著升高，提示腎功能衰竭。同時(shí)出現(xiàn)肺水腫、心力衰竭等癥狀。轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房搶救治療。至90 d后患者各項(xiàng)功能恢復(fù)正常后出院。本例經(jīng)當(dāng)?shù)貙＜掖_認(rèn)為燈盞細(xì)辛注射液所致的不良反應(yīng)，且為遲發(fā)型藥物變態(tài)反應(yīng)。

1.2 過(guò)敏反應(yīng)

1.2.1 過(guò)敏性休克 毛成崗等［2］報(bào)道，患者，女，72歲。因心絞痛、慢性冠狀動(dòng)脈供血不足，行生理鹽水250 mL+燈盞花素10 mg靜脈滴注，20 min后出現(xiàn)皮膚瘙癢，隨之意識(shí)模糊，全身無(wú)力，四肢濕冷，心音低鈍不易聽(tīng)清，血壓60/20 mmHg。因既往有青霉素、磺胺類藥過(guò)敏史，考慮過(guò)敏性休克。立即停用燈盞花素，采取去枕平臥、吸氧并予以恰當(dāng)?shù)乃幬飳?duì)癥治療10 min后神志清醒，血壓恢復(fù)正常。

1.2.2 過(guò)敏性皮炎 王燁［3］報(bào)道，患者，男，67歲，因左側(cè)肢體麻木1 d入院?；颊咦曰疾∫詠?lái)未服用任何藥物或特殊食物，無(wú)藥物過(guò)敏史和遺傳性疾病家族史。給予燈盞花素加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注。5 min后，患者自覺(jué)胸悶、心悸、頭暈、呼吸急促、全身皮膚發(fā)熱、瘙癢，隨即胸背部、腹部、大腿及頸部出現(xiàn)大小、形態(tài)不一的紅色斑丘疹，壓之褪色?？紤]為燈盞花素注射液致過(guò)敏性皮炎，立即停止輸液并予苯海拉明10 mg肌肉注射，約10 min后胸悶、心悸緩解，20 min后自覺(jué)頭暈消失，1 h后胸背部、腹部、大腿及頸部的紅色斑丘疹消退。隨后改為其他藥物靜脈滴注，患者未再發(fā)生過(guò)敏性皮疹，7 d后好轉(zhuǎn)出院。

1.2.3 慢性蕁麻疹 常虹等［4］報(bào)道，1例老年女性患者，因軀干、四肢風(fēng)團(tuán)伴瘙癢加重入院。加用燈盞花素注射液10 mg+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注。第3日患者雙上肢出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，自覺(jué)瘙癢，隨后四肢均出現(xiàn)類似皮疹，即停止輸液，給予抗過(guò)敏治療。雖然癥狀好轉(zhuǎn)，但仍時(shí)有風(fēng)團(tuán)、瘙癢發(fā)作。之后風(fēng)團(tuán)發(fā)展至全身，伴劇烈瘙癢，心慌、煩躁、心前區(qū)不適等癥狀急診入院。診斷為慢性蕁麻疹，考慮與燈盞花素注射液過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，在給予相應(yīng)藥物治療15 d后皮疹消失出院。

1.2.4 致過(guò)敏性哮喘 尼麗英［5］報(bào)道，1例女性患者，62歲，既往無(wú)藥物過(guò)敏史，有高血壓病和缺血性心臟病史。因陣發(fā)性胸悶、氣短入院，診斷為冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病。給予5%葡萄糖注射液250 mL+燈盞花注射液20 mL靜滴，20滴/min。用藥后約5 min，患者出現(xiàn)憋氣、呼吸困難。查體見(jiàn)面色發(fā)紅，雙肺聞及哮鳴音，呼氣時(shí)間延長(zhǎng)，心率102次/min，律整，血壓260/120 mmHg。立即停用燈盞細(xì)辛注射液，對(duì)癥治療20 min后，患者面色正常，憋氣消失，雙肺散有少量哮鳴音，血壓降至213/99 mmHg。1 h后患者無(wú)任何不適感，雙肺呼吸音清，干啰音消失，心率36次/min，律整，血壓182/90 mmHg。

1.3 肝功異常 李占英等［6］報(bào)道，患者，男，因右肢體無(wú)力伴言語(yǔ)不清入院。查體:BP 190/100 mmHg，脈搏、體溫、肝功正常。次日給予燈盞細(xì)辛注射液40 mL，1次/d靜滴。7 d后血液檢查提示:谷草及谷丙轉(zhuǎn)氨酶均升高，停用燈盞細(xì)辛、給予降酶保肝治療后恢復(fù)正常。

1.4 關(guān)節(jié)腫脹 徐京華等［7］報(bào)道，2例患者，分別因一過(guò)性腦缺血發(fā)作、高粘血癥，給予5%葡萄糖注射液250 mL+燈盞細(xì)辛注射液20 mL靜滴。分別輸入約50、70 mL后均出現(xiàn)全身不適，手、足關(guān)節(jié)腫脹明顯。立即停藥并給予抗過(guò)敏藥物治療，2 d后腫脹均消失。

1.5 四肢無(wú)力 石亞萍［8］報(bào)道，2例男性患者分別因美尼氏綜合征、頭痛給予10%葡萄糖注射液500 mL+燈盞花素注射液50 mg靜滴，輸入約30 min后均出現(xiàn)四肢無(wú)力，立即停藥、抗過(guò)敏治療，20～30 min后恢復(fù)正常。

2 防治對(duì)策

2.1 用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)使用該藥史、過(guò)敏史或藥物不良反應(yīng)史，對(duì)本藥有過(guò)敏史者應(yīng)禁用，對(duì)高敏體質(zhì)、其他藥物有過(guò)敏史者應(yīng)慎用。

2.2 選擇恰當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)(溶媒)pH值對(duì)中藥注射液的微粒數(shù)量影響較大，李茵等［9］對(duì)3種燈盞花注射液共38例不良反應(yīng)病例的統(tǒng)計(jì)中顯示，以葡萄糖為溶媒23例(60.53%)，而以氯化鈉注射液為溶媒3例(7.89%)，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。原因可能是葡萄糖注射液與燈盞細(xì)辛注射液的pH值相差較大，而氯化鈉注射液的pH值與燈盞細(xì)辛注射液較為接近。建議臨床上選用與燈盞細(xì)辛注射液pH值接近的稀釋溶媒。此外，本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，3例以低分子右旋糖酐為溶媒后均出現(xiàn)了以消化系統(tǒng)為主的不良反應(yīng)。

2.3 選擇合理的藥物劑量和治療周期 紀(jì)立偉等［10］調(diào)查北京醫(yī)院使用燈盞細(xì)辛注射液的193例住院患者的病歷資料，填寫(xiě)包括每日用藥劑量、療程和不良反應(yīng)發(fā)生在內(nèi)的研究調(diào)查表，結(jié)果顯示，患者使用燈盞細(xì)辛注射液的平均劑量為(39.17± 3.73)mL，療程為(8.8±5.2)d，1次/d靜滴，僅有1例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為0.52%。

2.4 適當(dāng)?shù)牡巫⑺俣?杜娟等［11］對(duì)106例燈盞花類注射劑不良反應(yīng)/事件分析中顯示，105例靜滴病例中，滴速＞40滴/min 5例，均在滴注10 min后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，其中過(guò)敏性休克2例。提示靜滴燈盞花類注射劑時(shí)，應(yīng)注意滴注速度。滴速過(guò)快，可能導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，引發(fā)不良反應(yīng)。

2.5 加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù) 用藥過(guò)程中應(yīng)進(jìn)行全程監(jiān)測(cè)，醫(yī)、護(hù)、藥人員密切配合，準(zhǔn)備應(yīng)急處理的藥品、設(shè)備。特別是開(kāi)始用藥的30 min內(nèi)。一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并對(duì)癥治療。若經(jīng)過(guò)分析論證確定為該藥引起的，則應(yīng)如實(shí)、及時(shí)填寫(xiě)《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》并報(bào)告，以避免類似的不良反應(yīng)/事件重復(fù)發(fā)生。

2.6 不斷提高藥品質(zhì)量 鑒于燈盞花類注射劑不良反應(yīng)/事件的頻繁出現(xiàn)，國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)督促藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)此類制劑的安全性進(jìn)行全面研究，查找原因并改進(jìn)、完善生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從源頭上減少藥品不良反應(yīng)的因素。藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)與使用單位配合，開(kāi)展臨床不良反應(yīng)和配伍禁忌的相關(guān)研究，及時(shí)更新或補(bǔ)充說(shuō)明書(shū)中的內(nèi)容(尤其是不良反應(yīng)項(xiàng)下)。臨床醫(yī)務(wù)人員對(duì)一些少見(jiàn)的不良反應(yīng)要給予足夠重視，保證患者用藥安全。

［1］ 龐家蓮.燈盞細(xì)辛注射液致多功能器官功能損害1例［J］.臨床醫(yī)藥，2007，16(11):60.

［2］ 毛成崗，徐家民.燈盞花素致過(guò)敏性休克1例［J］.人民軍醫(yī)，2004，3:184.

［3］ 王燁.燈盞花素致過(guò)敏性皮炎1例［J］.臨床薈萃，2007，20: 1459.

［4］ 常虹，毛丹，彭曉武.燈盞花素注射液致慢性蕁麻疹1例［J］.中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2010，1:31.

［5］ 尼麗英.燈盞細(xì)辛注射液致過(guò)敏性哮喘1例［J］.藥物警戒，2008，5(6):384.

［6］ 李占英，武冀春.燈盞細(xì)辛注射液靜滴致少見(jiàn)不良反應(yīng)6例［J］.首都醫(yī)藥，2005，11(1):38.

［7］ 徐京華，謝光榮，姜燕梅.燈盞花注射液致過(guò)敏反應(yīng)3例報(bào)告［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，19(3):661.

［8］ 石亞萍.燈盞花素注射液致不良反應(yīng)2例［J］.中成藥，2002，24(9):730.

［9］ 李茵，于高路.3種燈盞花注射液不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2007，14(4):105.

［10］ 紀(jì)立偉，張亞同，林鑫，等.北京醫(yī)院使用燈盞細(xì)辛注射液情況分析［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2009，25(4):355.

［11］ 杜娟，李建麗，傅文.106例燈盞花類注射劑不良反應(yīng)/事件分析［J］.藥物警戒，2008，5(4):220-224.