燈盞細辛注射液少見的不良反應及防治對策

趙源浩，張瑩瑩，孫淑娟

燈盞細辛注射液系由燈盞細辛中提取的酚酸類成分制成的滅菌水溶液，主要含野黃芩苷和總咖啡酸酯。燈盞細辛又名燈盞花，為菊科植物短葶飛蓬的全草。具有活血祛瘀、通絡止痛之功效。用于淤血阻滯、中風偏癱、肢體麻木、口眼歪斜、胸痹心痛及缺血性中風和冠心病等，臨床應用較為廣泛。燈盞細辛注射液說明書中對不良反應的描述:大量臨床應用中，僅極個別患者出現(xiàn)心悸、發(fā)熱寒戰(zhàn)、皮膚瘙癢、潮紅、頭暈、頭痛及血壓下降等癥狀。但隨著該藥臨床的廣泛應用，少見甚至罕見的不良反應時有報道，現(xiàn)綜述如下。

1 不良反應

1.1 致多器官功能損害 龐家蓮［1］報道，1例中年男性患者，因腰間盤突出癥入院。既往無藥物過敏史，各器官功能正常。予生理鹽水+燈盞細辛注射液30 mL靜脈滴注。至第7日輸液完畢后約1 h，患者出現(xiàn)畏寒、頭痛、面紅，之后發(fā)熱，頸、胸部皮膚潮紅。查體:體溫38℃，脈搏86次/min，呼吸30次/min，血壓106/64 mmHg，按輸液反應處理后體溫下降，但無尿。次日晨患者出現(xiàn)頭暈、嘔吐，血壓降至50/30 mmHg，24 h無尿。血尿素氮、肌酐等指標顯著升高，提示腎功能衰竭。同時出現(xiàn)肺水腫、心力衰竭等癥狀。轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護病房搶救治療。至90 d后患者各項功能恢復正常后出院。本例經(jīng)當?shù)貙＜掖_認為燈盞細辛注射液所致的不良反應，且為遲發(fā)型藥物變態(tài)反應。

1.2 過敏反應

1.2.1 過敏性休克 毛成崗等［2］報道，患者，女，72歲。因心絞痛、慢性冠狀動脈供血不足，行生理鹽水250 mL+燈盞花素10 mg靜脈滴注，20 min后出現(xiàn)皮膚瘙癢，隨之意識模糊，全身無力，四肢濕冷，心音低鈍不易聽清，血壓60/20 mmHg。因既往有青霉素、磺胺類藥過敏史，考慮過敏性休克。立即停用燈盞花素，采取去枕平臥、吸氧并予以恰當?shù)乃幬飳ΠY治療10 min后神志清醒，血壓恢復正常。

1.2.2 過敏性皮炎 王燁［3］報道，患者，男，67歲，因左側(cè)肢體麻木1 d入院?；颊咦曰疾∫詠砦捶萌魏嗡幬锘蛱厥馐澄铮瑹o藥物過敏史和遺傳性疾病家族史。給予燈盞花素加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注。5 min后，患者自覺胸悶、心悸、頭暈、呼吸急促、全身皮膚發(fā)熱、瘙癢，隨即胸背部、腹部、大腿及頸部出現(xiàn)大小、形態(tài)不一的紅色斑丘疹，壓之褪色?？紤]為燈盞花素注射液致過敏性皮炎，立即停止輸液并予苯海拉明10 mg肌肉注射，約10 min后胸悶、心悸緩解，20 min后自覺頭暈消失，1 h后胸背部、腹部、大腿及頸部的紅色斑丘疹消退。隨后改為其他藥物靜脈滴注，患者未再發(fā)生過敏性皮疹，7 d后好轉(zhuǎn)出院。

1.2.3 慢性蕁麻疹 常虹等［4］報道，1例老年女性患者，因軀干、四肢風團伴瘙癢加重入院。加用燈盞花素注射液10 mg+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注。第3日患者雙上肢出現(xiàn)風團，自覺瘙癢，隨后四肢均出現(xiàn)類似皮疹，即停止輸液，給予抗過敏治療。雖然癥狀好轉(zhuǎn)，但仍時有風團、瘙癢發(fā)作。之后風團發(fā)展至全身，伴劇烈瘙癢，心慌、煩躁、心前區(qū)不適等癥狀急診入院。診斷為慢性蕁麻疹，考慮與燈盞花素注射液過敏反應有關，在給予相應藥物治療15 d后皮疹消失出院。

1.2.4 致過敏性哮喘 尼麗英［5］報道，1例女性患者，62歲，既往無藥物過敏史，有高血壓病和缺血性心臟病史。因陣發(fā)性胸悶、氣短入院，診斷為冠狀動脈硬化性心臟病。給予5%葡萄糖注射液250 mL+燈盞花注射液20 mL靜滴，20滴/min。用藥后約5 min，患者出現(xiàn)憋氣、呼吸困難。查體見面色發(fā)紅，雙肺聞及哮鳴音，呼氣時間延長，心率102次/min，律整，血壓260/120 mmHg。立即停用燈盞細辛注射液，對癥治療20 min后，患者面色正常，憋氣消失，雙肺散有少量哮鳴音，血壓降至213/99 mmHg。1 h后患者無任何不適感，雙肺呼吸音清，干啰音消失，心率36次/min，律整，血壓182/90 mmHg。

1.3 肝功異常 李占英等［6］報道，患者，男，因右肢體無力伴言語不清入院。查體:BP 190/100 mmHg，脈搏、體溫、肝功正常。次日給予燈盞細辛注射液40 mL，1次/d靜滴。7 d后血液檢查提示:谷草及谷丙轉(zhuǎn)氨酶均升高，停用燈盞細辛、給予降酶保肝治療后恢復正常。

1.4 關節(jié)腫脹 徐京華等［7］報道，2例患者，分別因一過性腦缺血發(fā)作、高粘血癥，給予5%葡萄糖注射液250 mL+燈盞細辛注射液20 mL靜滴。分別輸入約50、70 mL后均出現(xiàn)全身不適，手、足關節(jié)腫脹明顯。立即停藥并給予抗過敏藥物治療，2 d后腫脹均消失。

1.5 四肢無力 石亞萍［8］報道，2例男性患者分別因美尼氏綜合征、頭痛給予10%葡萄糖注射液500 mL+燈盞花素注射液50 mg靜滴，輸入約30 min后均出現(xiàn)四肢無力，立即停藥、抗過敏治療，20～30 min后恢復正常。

2 防治對策

2.1 用藥前應詳細詢問患者有無使用該藥史、過敏史或藥物不良反應史，對本藥有過敏史者應禁用，對高敏體質(zhì)、其他藥物有過敏史者應慎用。

2.2 選擇恰當?shù)慕橘|(zhì)(溶媒)pH值對中藥注射液的微粒數(shù)量影響較大，李茵等［9］對3種燈盞花注射液共38例不良反應病例的統(tǒng)計中顯示，以葡萄糖為溶媒23例(60.53%)，而以氯化鈉注射液為溶媒3例(7.89%)，兩者比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。原因可能是葡萄糖注射液與燈盞細辛注射液的pH值相差較大，而氯化鈉注射液的pH值與燈盞細辛注射液較為接近。建議臨床上選用與燈盞細辛注射液pH值接近的稀釋溶媒。此外，本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，3例以低分子右旋糖酐為溶媒后均出現(xiàn)了以消化系統(tǒng)為主的不良反應。

2.3 選擇合理的藥物劑量和治療周期 紀立偉等［10］調(diào)查北京醫(yī)院使用燈盞細辛注射液的193例住院患者的病歷資料，填寫包括每日用藥劑量、療程和不良反應發(fā)生在內(nèi)的研究調(diào)查表，結果顯示，患者使用燈盞細辛注射液的平均劑量為(39.17± 3.73)mL，療程為(8.8±5.2)d，1次/d靜滴，僅有1例患者出現(xiàn)不良反應，總不良反應發(fā)生率為0.52%。

2.4 適當?shù)牡巫⑺俣?杜娟等［11］對106例燈盞花類注射劑不良反應/事件分析中顯示，105例靜滴病例中，滴速＞40滴/min 5例，均在滴注10 min后出現(xiàn)過敏反應，其中過敏性休克2例。提示靜滴燈盞花類注射劑時，應注意滴注速度。滴速過快，可能導致藥物在體內(nèi)蓄積，引發(fā)不良反應。

2.5 加強用藥監(jiān)護 用藥過程中應進行全程監(jiān)測，醫(yī)、護、藥人員密切配合，準備應急處理的藥品、設備。特別是開始用藥的30 min內(nèi)。一旦出現(xiàn)不良反應，應立即停藥并對癥治療。若經(jīng)過分析論證確定為該藥引起的，則應如實、及時填寫《藥品不良反應/事件報告表》并報告，以避免類似的不良反應/事件重復發(fā)生。

2.6 不斷提高藥品質(zhì)量 鑒于燈盞花類注射劑不良反應/事件的頻繁出現(xiàn)，國家藥品監(jiān)管部門應督促藥品生產(chǎn)企業(yè)對此類制劑的安全性進行全面研究，查找原因并改進、完善生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標準，從源頭上減少藥品不良反應的因素。藥品生產(chǎn)企業(yè)還應與使用單位配合，開展臨床不良反應和配伍禁忌的相關研究，及時更新或補充說明書中的內(nèi)容(尤其是不良反應項下)。臨床醫(yī)務人員對一些少見的不良反應要給予足夠重視，保證患者用藥安全。

［1］ 龐家蓮.燈盞細辛注射液致多功能器官功能損害1例［J］.臨床醫(yī)藥，2007，16(11):60.

［2］ 毛成崗，徐家民.燈盞花素致過敏性休克1例［J］.人民軍醫(yī)，2004，3:184.

［3］ 王燁.燈盞花素致過敏性皮炎1例［J］.臨床薈萃，2007，20: 1459.

［4］ 常虹，毛丹，彭曉武.燈盞花素注射液致慢性蕁麻疹1例［J］.中華保健醫(yī)學雜志，2010，1:31.

［5］ 尼麗英.燈盞細辛注射液致過敏性哮喘1例［J］.藥物警戒，2008，5(6):384.

［6］ 李占英，武冀春.燈盞細辛注射液靜滴致少見不良反應6例［J］.首都醫(yī)藥，2005，11(1):38.

［7］ 徐京華，謝光榮，姜燕梅.燈盞花注射液致過敏反應3例報告［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，1998，19(3):661.

［8］ 石亞萍.燈盞花素注射液致不良反應2例［J］.中成藥，2002，24(9):730.

［9］ 李茵，于高路.3種燈盞花注射液不良反應分析［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2007，14(4):105.

［10］ 紀立偉，張亞同，林鑫，等.北京醫(yī)院使用燈盞細辛注射液情況分析［J］.中國臨床藥理學雜志，2009，25(4):355.

［11］ 杜娟，李建麗，傅文.106例燈盞花類注射劑不良反應/事件分析［J］.藥物警戒，2008，5(4):220-224.