夫西地酸乳膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療重度痤瘡的療效及對相關(guān)炎性因子的影響

張微維　曾琴

[摘要]目的：分析夫西地酸乳膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療重度痤瘡患者的臨床療效及對炎性因子和美觀滿意度的影響。方法：回顧性分析2018年1月-2020年2月筆者醫(yī)院收治的97例重度痤瘡患者為研究對象，按照治療方式的差異分為A組（n=35）、B組（n=32）及C組（n=30），A組給予夫西地酸乳膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療，B組僅給予鹽酸米諾環(huán)素治療，C組僅外用夫西地酸乳膏治療。比較三組臨床療效、治療前后炎性因子[白介素-17（Interleukin 17，IL-17）、白介素-18（Interleukin 18，IL-18）及重組人干擾素-γ（Human recombinant interferon - γ，INF-γ）]、滿意度（NRS評分）、痤瘡評分（Global acne grading system，GAGS）及安全性。結(jié)果：A組總有效率（91.43%）高于B（71.88%）和C組（76.67%）（P<0.05）;治療后，A組IL-17、IL-18均較治療前及B、C組低，INF-γ較治療前及B、C組高（P<0.05）;治療后，A組美觀、整體滿意度較B、C組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療1周、治療8周后，A組痤瘡GAGS評分較B、C組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），三組治療前痤瘡GAGS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;A組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.57%），與B組（12.50%）、C組（13.33%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：夫西地酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療重度痤瘡療效佳，可顯著改善患者炎癥因子水平，促進(jìn)皮疹好轉(zhuǎn)，提高美觀滿意度，且安全性較高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]夫西地酸;鹽酸米諾環(huán)素;重度痤瘡;臨床療效;炎性因子;美觀滿意度

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ?[文章編號]1008-6455（2021）10-0082-04

Effect of Fusidic Acid Cream Combined with Minocycline Hydrochloride Capsules in the Treatment of Patients with Severe Acne on Clinical Efficacy， Inflammatory Factors and Satisfaction Aesthetic

ZHANG Wei-wei1， ZENG Qin2

（1.Department of Pharmacy， Chengdu Shangjin Nanfu Hospital/West China Hospital of Sichuan University，Shangjin Hospital，Chengdu 610000，Sichuan，China; 2.Department of Burn Plastic Surgery，Deyang People's Hospital，Deyang 618000， Sichuan，China）

Abstract： Objective To analyze the effect of fusidic acid cream combined with minocycline hydrochloride capsules in the treatment of patients with severe acne on clinical efficacy， inflammatory factors and satisfaction aesthetic. Methods? The clinical data of 67 patients with severe acne admitted in our hospital from January 2018 to February 2020 were retrospectively analyzed. They were divided into a study group （n=35） and a control group （n=32） according to the differences in treatment methods. The study group was treated with fusidic acid cream combined with minocycline hydrochloride capsules， while the control group was treated with minocycline hydrochloride only. The clinical efficacy， inflammatory factors before and after treatment [Interleukin-17 （ IL-17）， interleukin-18 （IL-18）， and Human recombinant interferon-γ（INF-γ）]， satisfaction （NRS score），Global acne grading system （ GAGS） and safety were compared. Results The total effective rate in the study group （91.43%） was higher than that in the control group （71.88%） （P<0.05）. After treatment， IL-17 and IL-18 in the observation group were lower than those before treatment and than those in the control group， and INF-γ was higher than that before treatment and than that in the control group （P<0.05）. The beauty and overall satisfaction of the combined group after treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. After 1 week of treatment and 8 weeks of treatment， the GAGS score of acne was lower than that of the control group （P<0.05）， but there was no difference in the GAGS score of acne before treatment between the two groups （P>0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions （8.57%） between the study group and the control group （12.50%） （P>0.05）. Conclusion? Fusidic acid cream combined with minocycline hydrochloride capsules is effective in the treatment of severe acne. It can significantly improve the level of inflammatory factors in patients， promote the improvement of rash， improve aesthetic satisfaction， and has high safety. It is worthy of clinical promotion.

Key words： fusidic acid; minocycline hydrochloride; severe acne; clinical efficacy; inflammatory factors; aesthetic satisfaction

尋常痤瘡是發(fā)生在毛囊皮脂腺的一種慢性炎癥性皮膚疾病，重度痤瘡患者常合并感染、結(jié)節(jié)或囊腫，且具有一定的損容性，可影響患者生活質(zhì)量[1]。影響?zhàn)畀徶委煹囊蛩剌^多，選擇具有最佳療效的方案已成為臨床關(guān)注焦點(diǎn)[2]。鹽酸米諾環(huán)素為半合成的四環(huán)素類抗生素，具有一定的抗菌效果，已成為治療尋常痤瘡的一線藥物[3]。然而，痤瘡發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，影響因素較多，治療困難，往往易反復(fù)發(fā)作，臨床常選用多種方法聯(lián)合治療[4]。夫西地酸是由Fusidium coccineum的某種菌株在生長中所產(chǎn)生的一種抗微生物物質(zhì)，對皮膚感染有關(guān)的各種革蘭氏陽性球菌具有高度敏感性，且無其他抗生素較差耐藥性，經(jīng)常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于皮膚及軟組織感染的治療[5]。本研究就夫西地酸乳膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療重度痤瘡患者的臨床療效、炎性因子及美觀滿意度的影響進(jìn)行分析，旨在為臨床治療提供思路，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：回顧性分析2018年1月-2020年2月筆者醫(yī)院收治的97例重度痤瘡患者，按照治療方式的差異分為A組（n=35）、B組（n=32）及C組（n=30），三組一般資料比較無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。見表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足尋常痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且癥狀嚴(yán)重程度符合Pillsbury四級國際改良分型[6]（Ⅰ級：粉刺為主要皮損，可有少量丘疹和膿皰，總病灶數(shù)少于30個;Ⅱ級：有粉刺，伴有中等量的丘疹和膿皰，總病灶數(shù)31～50個;Ⅲ級：有粉刺，伴有大量丘疹和膿皰，偶見大的炎性損害，分布廣泛，總病灶數(shù)5l～100個，有少數(shù)結(jié)節(jié);Ⅳ級：除上述皮疹外，又伴有結(jié)節(jié)與囊腫，多數(shù)有疼痛，并形成囊腫，結(jié)節(jié)囊腫在3個以上。）Ⅱ級以上者;②臨床資料完整者;③入組前2個月未接受相關(guān)治療及使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或抗生素者[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物敏感者;②面部有活動性、單純皰疹等其他皮膚疾病者;③妊娠或哺乳期女性;④14歲以下兒童。

1.3 方法：A組：鹽酸米諾環(huán)素膠囊（商品名：玫滿/美滿，惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960011，規(guī)格：50mg，20粒/盒）口服，50毫克/次，每天2次;同時外用夫西地酸乳膏（商品名：立思丁，愛爾蘭利奧制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號H20130921，規(guī)格：15g，1支/盒）外涂患處，每天2次，適量，連續(xù)治療8周; B組：僅使用鹽酸米諾環(huán)素膠囊，用法同A組;C組：僅外用夫西地酸乳膏，用法同A組。

1.4 療效評估及觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效[8]：根據(jù)患者治療后皮損情況計算療效指數(shù)：囊腫5分/個、炎性結(jié)節(jié)3分/個、纖維2分/個、膿皰和丘疹1分/個、粉刺1分/10個;療效指數(shù)=（治療前皮損-治療后皮損）評分/治療前皮損評分×100%。以療效指數(shù)評價療效：治愈：療效指數(shù)≥90%;顯效：60%≤療效指數(shù)<90%;有效：30%≤療效指數(shù)<60%;無效：療效指數(shù)<30%。臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 炎性因子：治療前后抽取患者空腹靜脈血4ml，用TD5A型離心機(jī)離心取上清液，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，測定白介素-17（Interleukin 17，IL-17）、白介素-18（Interleukin 18，IL-18）及重組人干擾素-γ（Human recombinant interferon -γ，INF-γ）水平，試劑盒購自上海瀘峰生物科技有限公司。

1.4.3 滿意度和GAGS評分：采用數(shù)字評分系統(tǒng)[8]（Numerical rating scale，NRS），該表評分范圍為0～100分，分?jǐn)?shù)越高則表示滿意度越高。并采用痤瘡綜合分級系統(tǒng)[8]（Global acne grading system，GAGS）的評分計算病變部位權(quán)數(shù)和臨床輕重分級，根據(jù)皮損分值得出治療前和治療后各階段得分。GAGS量表中1～18分為輕度，19～30分為中度，31～38分為重度，≥39分為特重。

1.4.4 安全性：比較兩組患者治療期間出現(xiàn)的所有與藥物使用相關(guān)的副作用，不良反應(yīng)包括口干、唇炎、皮膚干燥、皮膚瘙癢、消化道反應(yīng)、頭痛及肝功能異常等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，兩組炎性因子指標(biāo)水平、滿意度和痤瘡評分等計量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗/重復(fù)測量方差分析;兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況等計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，當(dāng)理論頻數(shù)<5時，采用Fisher確切概率法檢驗;若P<0.05，表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效：A組總有效率91.43%，高于B組（71.88%）和C組（76.67%），差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。典型病例治療前后見圖1～2。

2.2 炎癥因子：治療前，各組IL-17水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，各組IL-17水平均較治療前明顯下降，且A組低于B、C組（P<0.05），B、C組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療前，各組IL-18水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，各組IL-18水平均較治療前明顯上升，同時A組高于B、C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且B、C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療前，各組INF-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，各組INF-γ水平均較治療前明顯上升，同時A組高于B、C組（P<0.05），且B、C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3 美觀滿意度及痤瘡GAGS評分：治療后，A組美觀、整體滿意度較B、C組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），B、C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療前，三組痤瘡GAGS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1周、治療8周后，痤瘡GAGS評分較B、C組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），B、C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.4 不良反應(yīng)：三組不良反應(yīng)均出現(xiàn)于治療2周后，程度較輕，患者能耐受，堅持用藥或療程結(jié)束后不良反應(yīng)均緩解或消失。A組不良反應(yīng)發(fā)生率8.57%，與B組（12.50%）、C組（13.33%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3? 討論

尋常痤瘡是一種多因素疾病，研究發(fā)現(xiàn)，該病的發(fā)病機(jī)制與雄激素以及皮脂分泌增加、毛囊口的過度角化、痤瘡丙酸桿菌的感染和繼發(fā)炎癥等方面關(guān)系密切，其中炎癥反應(yīng)在尋常痤瘡的發(fā)生發(fā)展中更是起著關(guān)鍵作用[9]。

痤瘡的外用藥物眾多，夫西地酸作為一種外用抗生素，是一種水溶性鈉鹽，是從紅色梭鏈孢霉提取、唯一有類似甾族化合物結(jié)構(gòu)而沒有類固醇活性的抗生素[10]。研究顯示其可通過抑制核糖體的移位來干擾延長因子G，從而阻止細(xì)菌蛋白的作用，直接起到殺菌、抗炎的目的。米諾環(huán)素因具有廣譜抗菌活性，被用作治療痤瘡的一線藥物。梅嬛[11]等在2015年通過研究痤瘡丙酸桿菌對米諾環(huán)素的敏感性，發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素對痤瘡丙酸桿菌的MIC50和MIC90分別達(dá)0.125μg/ml及0.25μg/ml，認(rèn)為痤瘡丙酸桿菌對米諾環(huán)素仍然敏感。雖然米諾環(huán)素可抑制補(bǔ)體C3系統(tǒng)、中性粒細(xì)胞趨化及皮脂分泌的作用，但對于重度痤瘡患者的治療效果仍存在爭議[12]。門月華[13]等利用高通量測序技術(shù)分析重度痤瘡患者經(jīng)口服米諾環(huán)素治療后其腸道菌群的變化情況，結(jié)果顯示，口服指南推薦劑量米諾環(huán)素對BMI≤25的重度痤瘡患者的腸道菌群未產(chǎn)生顯著影響。因此，針對炎癥明顯的重度痤瘡患者，需考慮多方面的綜合治療。本研究結(jié)果中，A組總有效率（91.43%）高于B組（71.88%）、C組（76.67%）（P<0.05），說明聯(lián)合用藥可顯著提高臨床痤瘡治療效果。

炎癥因子種類繁多，張莉[14]等認(rèn)為痤瘡丙酸桿菌在痤瘡的發(fā)病中起著舉足輕重的作用，認(rèn)為其可通過激活與痤瘡相關(guān)的各種細(xì)胞Toll樣受體表達(dá)，導(dǎo)致因子、趨化因子的釋放，引起炎癥反應(yīng);并且認(rèn)為獲得性免疫亦與痤瘡炎癥密切相關(guān)。IL-17是誘導(dǎo)炎癥發(fā)應(yīng)的重要因子，與許多自體免疫性疾病有關(guān)，痤瘡丙酸桿菌可通過誘導(dǎo)IL-17的分泌，加重痤瘡的進(jìn)展。而IL-18是免疫應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)劑，與INF-γ、IL-6等均被認(rèn)為是一種前炎癥因子，可通過改變巨噬細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，因此，抑制炎癥相關(guān)因子在痤瘡的治療中十分重要[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后A組IL-17、IL-18均較治療前及B、C組低，INF-γ較治療前及B、C組高（P<0.05），這與常曉丹[16]等研究結(jié)果類似，說明夫西地酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素改善炎癥因子水平能力佳，可顯著提高單一療效。分析其原因可能與聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素后，夫西地酸可顯著減少油脂分泌有關(guān)。

同時，A組治療后美觀、整體滿意度較B、C組高（P<0.05），治療1周、8周后痤瘡GAGS評分較B、C組低（P<0.05），進(jìn)一步證實聯(lián)合用藥可加速癥狀改善，提高患者美觀滿意度。此外，A組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.57%）與B、C組（12.50%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），則提示夫西地酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療安全性高，這與夫西地酸因具有高度脂溶性，在痤瘡皮損的微環(huán)境中可迅速、有效達(dá)到抑菌濃度，從而減輕副作用的發(fā)生有關(guān)。

綜上所述，夫西地酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療治療重度痤瘡療效佳，可顯著改善患者炎癥因子水平，促進(jìn)皮疹好轉(zhuǎn)，提高美觀滿意度，且安全性較高，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王永進(jìn)，王娟，何鋼.皮膚及軟組織感染臨床診治進(jìn)展[J].臨床誤診誤治，2016， 31（2）：119-122.

[2]孟繁俊，張玉霞，韓傳恩，等.痤瘡?fù)磕┞?lián)合紅、藍(lán)光照射治療中重度痤瘡的臨床研究[J].中華全科醫(yī)師雜志，2015，14（5）：370-373.

[3]Barker RA，Wilcox C，Layton AM.Oral spironolactone for acne vulgaris in adult females： an update of the literature[J].Am J Clin Dermatol，2020，21（15）：2-3.

[4]高詩燕，路永紅，陳濤，等.夫西地酸對尋常痤瘡患者皮損表皮葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌的體外抗菌作用研究[J].中華皮膚科雜志，2016，49（9）：658-659.

[5]Liang C，Jiang E，Yao J，et al.Interferon-γ mediates the immunosuppression of bone marrow mesenchymal stem cells on T-lymphocytes in vitro[J].Am J Hematol， 2017，23（1）：1-6.

[6]葉霞，葉培，駱煥，等.超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合膠原貼敷料治療面部痤瘡瘢痕的效果觀察[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實踐，2017，14（3）：77-78.

[7]尹瑩，顧煒，蘆源.針灸聯(lián)合清熱解毒湯治療尋常痤瘡患者的療效及對炎性因子的影響[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，15（8）：713-716.

[8]薛燕寧，徐萍，李峰，等.CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合膠原貼敷料治療面部痤瘡凹陷性瘢痕的臨床觀察[J].中華皮膚科雜志，2015，48（3）：193-194.

[9]劉雅妍，羅文輝，梁曉紅.銀屑病皮損組織中PPIL6基因的下調(diào)表達(dá)與功能[J].醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志，2016，12（2）：95-99.

[10]崔丹，趙杰，李志惠.γ干擾素釋放試驗與結(jié)核菌素試驗對菌陰肺結(jié)核的診斷價值[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2015，26（7）：89-91.

[11]梅嬛，沈永年，呂桂霞，等.痤瘡丙酸桿菌對米諾環(huán)素的敏感性研究[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2015，30（4）：201-203.

[12]Bagatin E，F(xiàn)reitas T，Machado M，et al.Adult female acne： a guide to clinical practice[J].An Bras Dermatol，2019，94（1）：62-75.

[13]門月華，閆慧敏，趙慧娟，等.口服米諾環(huán)素對重度痤瘡患者腸道微生物群的影響[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2018，32（11）：1250-1254.

[14]張莉，胡志幫.痤瘡炎癥的發(fā)生機(jī)制研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2018，58（34）：110-112.

[15]Quinn S，Sandys V，Deirdre ORiordan.P75 Saddle embolism induced syncope：a case report[J].Arch Dis Child，2019，104（3）：186-189.

[16]常曉丹，戴珊，葉珍珍，等.中西藥結(jié)合治療面部尋常型痤瘡的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（2）：160-164.

[收稿日期]2020-07-31

本文引用格式：張微維，曾琴.夫西地酸乳膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療重度痤瘡的療效及對相關(guān)炎性因子的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（10）：82-85.