四種卡介苗重組疫苗對(duì)結(jié)核病的預(yù)防作用研究

柳瑛

近年來(lái)，隨著環(huán)境的日益惡化和藥物濫用，結(jié)核病疫情有逐漸抬頭的趨勢(shì)?？ń槊绲念A(yù)防效力已不能滿足臨床需要，采用DNA重組技術(shù)獲得卡介苗重組疫苗是目前疫苗研究的熱點(diǎn)[1]。我院探討了esat6、mpt64、ag85a、ag85b等4種卡介苗重組疫苗對(duì)結(jié)核病的預(yù)防效果，旨在為臨床工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2003年12月～2006年11月在我院進(jìn)行卡介苗重組疫苗預(yù)防接種的兒童1285例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，均采用肌內(nèi)注射的給藥途徑進(jìn)行接種。

A組兒童312例，年齡3個(gè)月～9歲，平均年齡為（5.28±1.35）歲；其中男性160例，女性152例。B組兒童315例，年齡4個(gè)月～10歲，平均年齡為（5.43±1.72）歲；其中男性162例，女性153例。C組兒童322例，年齡3.5個(gè)月～9歲，平均年齡為（5.37±1.42）歲；其中男性170例，女性152例。D組兒童336例，年齡4個(gè)月～9歲，平均年齡為（5.25±1.57）歲；其中男性172例，女性164例。

4組兒童從性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 A組兒童給予esat6-卡介苗重組疫苗；B組兒童給予mpt64-卡介苗重組疫苗；C組兒童給予ag85a-卡介苗重組疫苗；D組兒童給予ag85b-卡介苗重組疫苗[2]。隨訪5a，觀察4組兒童結(jié)核病發(fā)生率的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨訪期間，A組兒童中發(fā)生結(jié)核性腦膜炎3例、肺結(jié)核4例，結(jié)核病發(fā)生率為2.24%；B組兒童中發(fā)生結(jié)核性腦膜炎5例、肺結(jié)核9例，結(jié)核病發(fā)生率為4.45%；C組兒童中發(fā)生結(jié)核性腦膜炎6例、肺結(jié)核10例，結(jié)核病發(fā)生率為4.97%；D組兒童中發(fā)生結(jié)核性腦膜炎5例、肺結(jié)核11例，結(jié)核病發(fā)生率為4.76%。

以A組為對(duì)照組，B、C、D組兒童結(jié)核病發(fā)生率明顯較高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表1。

表1 4組兒童結(jié)核病發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類身體健康和生命安全的慢性傳染性疾病之一，我國(guó)是結(jié)核病流行嚴(yán)重的國(guó)家之一，結(jié)核病患病人數(shù)僅次于印度。

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群引起，可累及全身多器官和系統(tǒng)，常見(jiàn)發(fā)病部位為肺，也可能累及腦、肝、腎、淋巴結(jié)等部位。結(jié)核病發(fā)生后，患者可產(chǎn)生體倦乏力、食欲不振、低熱盜汗等癥狀[3-4]。

卡介苗是一種用以預(yù)防兒童結(jié)核病的疫苗，接種后可使兒童對(duì)結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生特殊的抵抗力，其免疫原性和安全性經(jīng)過(guò)幾十年的臨床驗(yàn)證，目前世界上許多國(guó)家已將卡介苗列為計(jì)劃免疫必須接種的疫苗之一。

近年來(lái)，由于結(jié)核分枝桿菌的變異，卡介苗的預(yù)防效果已不太能適應(yīng)臨床需要，新疫苗的研制勢(shì)在必行?？ń槊缰亟M疫苗是采用基因重組技術(shù)將結(jié)核桿菌保護(hù)性抗原編碼基因克隆到卡介苗中，提高卡介苗對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抵抗力，增強(qiáng)對(duì)結(jié)核病的預(yù)防作用。結(jié)核桿菌蛋白如esat6、mpt64、ag85a、ag85b等可誘導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，將其編碼基因克隆到卡介苗中，產(chǎn)生重組疫苗。接種后發(fā)生初次感染，經(jīng)巨噬細(xì)胞加工處理，將抗原信息傳遞給免疫活性細(xì)胞，形成致敏淋巴細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體再次遇到結(jié)核菌感染時(shí)，巨噬細(xì)胞和致敏淋巴細(xì)胞迅速激活，釋放淋巴因子，引起特異性免疫反應(yīng)[5]。一般接種后8周內(nèi)產(chǎn)生免疫力，免疫效果可維持3～4a。

本研究結(jié)果表明：esat6-卡介苗重組疫苗可有效預(yù)防結(jié)核病，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 江載芳.實(shí)用小兒結(jié)核病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：251，343.

[2] 周文，李政錦，羅立軍，等.853例兒童卡介苗免疫效果評(píng)價(jià)及潛伏結(jié)核感染調(diào)查分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2010，2（6）：563-564.

[3] 幸琳琳，解元元，朱朝敏.卡介苗接種預(yù)防兒童結(jié)核性腦膜炎回顧研究[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2009，24（6）：469-470，473.

[4] 徐清華.卡介苗接種潛在危險(xiǎn)因素分析及其防范[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(36):159-160.

[5] 張靈霞，吳雪瓊，董恩軍.Esat6-卡介苗重組疫苗的構(gòu)建免疫原性及抗結(jié)核作用的初步研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2010，39（1）：3-6.