降鈣素原和超敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)兒童感染性疾病的應(yīng)用價(jià)值

范士英 曹青

發(fā)熱是兒科急診患者的常見(jiàn)癥狀，將細(xì)菌感染從其他感染因素中鑒別出來(lái)，對(duì)正確合理的抗感染治療具有重要的指導(dǎo)意義。傳統(tǒng)的感染標(biāo)志物如白細(xì)胞計(jì)數(shù)，對(duì)細(xì)菌感染缺乏特異性，而細(xì)菌培養(yǎng)耗時(shí)較長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，降鈣素原(procalcitonin，PCT)能夠鑒別嚴(yán)重的細(xì)菌感染和病毒感染，并且PCT的水平與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度相關(guān)［1］。本研究旨在探討PCT和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)對(duì)兒童感染性疾病的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年12月至2010年12月兒科住院患者113例，根據(jù)出院診斷，其中呼吸系統(tǒng)感染42例，腦膜炎39例，細(xì)菌性痢疾4例，水痘2例、蜂窩織炎3例，腮腺炎3例?；旌细腥菊?0例被排除?；颊叻譃椴《靖腥窘M40例，男22例，女18例;年齡5個(gè)月～11歲。局部細(xì)菌感染組(上呼吸道感染，菌痢等)42例，男19例，女23例;年齡3個(gè)月 ～11歲。重癥細(xì)菌感染組(重癥肺炎，膿毒癥等)11例，男6例，女5例;年齡3 d～12歲。

1.2 研究方法 患者于入院當(dāng)天或第2天清晨采集空腹靜脈血 5 ml，3 000 r/min 離心 10 min，分離血清。取 200 μl血清用半定量膠體金固相免疫層析法檢測(cè)PCT濃度，≥0.5 ng/ml為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。試劑盒由德國(guó)柏林BRAHMS dignostic公司生產(chǎn)，按說(shuō)明書操作，30 min后觀察結(jié)果。剩余血清在羅氏全自動(dòng)生化分析儀上用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP，所用試劑為原裝配套試劑。HsCRP＞6 mg/L為陽(yáng)性。記錄hs-CRP和PCT結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組PCT陽(yáng)性率比較，以PCT≥0.5 ng/ml為陽(yáng)性，全部細(xì)菌感染22例，陽(yáng)性率為41.5%(22/63)。其中病毒感染組、局部細(xì)菌感染組、重癥細(xì)菌感染組 PCT陽(yáng)性率分別為17.5%(7/40)、26.2%(11/42)、100%(11/11)。病毒感染組 PCT 陽(yáng)性率與局部細(xì)菌感染組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。3組hs-CRP陽(yáng)性率比較，以hsCRP≥6.0 ng/ml為陽(yáng)性病毒感染組、局部細(xì)菌感染組、重癥細(xì)菌感染組陽(yáng)性率分別為12.5%(6/40)、85.7%(36/42)、90.9%(10/11)。其中病毒感染組hs-CRP陽(yáng)性率與局部細(xì)菌感染組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組患兒血清PCT與hs-CRP陽(yáng)性率比較 例

3 討論

感染性疾病是兒科患者的常見(jiàn)病、多發(fā)病，可由多種病原微生物引起。對(duì)小兒急診患者細(xì)菌感染的診斷總是不很明確，細(xì)菌和非細(xì)菌感染的臨床表現(xiàn)非常相似，且部分患兒在到醫(yī)院就診前已使用了廣譜抗生素，在一定程度上增加了病因?qū)W鑒別的難度。Assicot等［1］于1993年最早描述了嚴(yán)重細(xì)菌感染兒童有高濃度的PCT，而Suprin等［2］比較了全身炎性反應(yīng)綜合征患者的PCT和CRP值，提出CRP是較PCT更具特異性和敏感性的敗血癥指標(biāo)。這些資料表明，PCT和CRP均可作為細(xì)菌感染的檢測(cè)指標(biāo)。

PCT是的一種無(wú)激素活性的糖蛋白，正常情況下由甲狀腺C細(xì)胞合成，健康人群的PCT含量極低，但是在細(xì)菌感染特別是重癥細(xì)菌感染時(shí)，PCT的水平可明顯升高。細(xì)菌感染時(shí)PCT可能由肝臟或單核細(xì)胞在白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細(xì)胞因子或細(xì)菌的脂多糖成分刺激下合成［3，4］。本研究中PCT在有全身癥狀的重癥細(xì)菌感染組均為陽(yáng)性，說(shuō)明PCT對(duì)嚴(yán)重的細(xì)菌感染具有高度的敏感性，但是局部細(xì)菌感染組與病毒感染組PCT陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明在癥狀較輕的局部細(xì)菌感染時(shí)PCT僅有輕度升高或不升高［5］，敏感性較差，存在一定的局限性。

CRP是一種急性時(shí)相蛋白，參與體內(nèi)各種炎性反應(yīng)，對(duì)感染性疾病的診斷和療效觀察有重要價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，在病毒感染組有6例(6/40)hs-CRP陽(yáng)性，均為癥狀較復(fù)雜的患者。但是在局部細(xì)菌感染組陽(yáng)性率達(dá)85.7%，與病毒感染組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，說(shuō)明在局部細(xì)菌感染時(shí)，hs-CRP對(duì)細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷較PCT有更高的敏感性，與Part等［6］的研究一致。

PCT和CRP有不同的動(dòng)力學(xué)和性質(zhì)，CRP的產(chǎn)生較慢，一般在炎癥發(fā)生12 h后才能檢出，而PCT在刺激后6 h升高，12～48 h達(dá)到峰值。但是PCT在局部細(xì)菌感染時(shí)一般不升高而CRP可升高，所以在癥狀較輕的局部細(xì)菌感染時(shí)，CRP是一個(gè)重要的觀察指標(biāo)，而PCT對(duì)全身嚴(yán)重感染有更高的敏感性和特異性。兒科患者多以呼吸系統(tǒng)局部感染多見(jiàn)，所以，單獨(dú)依靠一種生物標(biāo)志，或許不足以確定患兒細(xì)菌感染或排除病毒感染，聯(lián)合使用2種或更多標(biāo)志物可提高診斷和治療的準(zhǔn)確性。

本研究所選人群年齡相對(duì)較小，癥狀較輕的患者居多，關(guān)于PCT的結(jié)論略有不同，PCT在局部細(xì)菌感染時(shí)的變化，尚需更多研究加以驗(yàn)證。

1 Assicot M，Gendrel D，Carsin H，et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection.Lancet，1993，341:515-518.

2 Suprin E，Camus C，Gacouin A，et al.Procalcitonin:a valuable indicator of infection in a medical ICU.Intensive Care Med，2000，26:1232-1238.

3 Whicher J，Bienvenu J，Monneret G.Procalcitonin as an acute phase marker.Ann Clin Biochem，2001，38:483-493.

4 Oberhoffer M，Stonans I，Russwurm S，et al.Procalcitonin expression in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsis-related cytokines in vitro.Lab Clin Med，1999，134:49-55.

5 Muller B，Harbarth S，Stolz D，et al.Diganostic and prognostic accuracy of clinical and laboratory parain community-acquired pneumonia.BMC Infect Dis，2007，7:10.

6 Part C，Dominguez J，Rodrigo C，et al.Procalcitonin，C-creative protein and leukocyte count in childrent with lower respiratory infection.Pediatr Infect Dis，2003，22:963-968.