啊咖酚散服用劑量與其誘發(fā)消化性潰瘍關(guān)系的臨床研究

李 健，呂名南，王 敏，田 川，肖華鑫，唐科江

重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶南川408400

阿咖酚散俗稱“頭痛粉”，每包含阿司匹林300 mg，對(duì)乙酰氨基酚300 mg和咖啡因50 mg，屬解熱鎮(zhèn)痛類藥物的一種復(fù)方制劑。該藥為非處方藥品，因其有較好的鎮(zhèn)痛作用，加之價(jià)格便宜，在廣大農(nóng)村特別是偏遠(yuǎn)山區(qū)較常使用。我們?cè)谂R床中發(fā)現(xiàn)其是誘發(fā)消化性潰瘍及上消化道出血的主要原因之一。因此，加強(qiáng)阿咖酚散服用劑量與其誘發(fā)消化性潰瘍關(guān)系的臨床觀察與分析對(duì)防控消化性潰瘍具有重要的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1月－2011年12月因長期服用阿咖酚散致胃潰瘍或(和)十二指腸潰瘍患者316例。納入標(biāo)準(zhǔn):① 患者有服用啊咖酚散的病史;②經(jīng)胃鏡檢查診斷為胃潰瘍或(和)十二指腸球部潰瘍;③入院前72 h有上消化道出血病史;④18歲以上，能準(zhǔn)確敘述病史，并能配合完成調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)者，既往有消化性潰瘍病史或(和)H.pylori陽性者;② 合并胃黏膜有重度異型增生，或病理診斷疑有惡變者;③ 近一個(gè)月內(nèi)使用過抗生素和抗酸藥;④長期服用其他非甾體抗炎藥者;⑤行胃及十二指腸手術(shù)治療者;⑥ 意識(shí)不清，不能表達(dá)主觀不適癥狀，精神病患者;⑦ 合并心血管、肝、腎、消化、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者及孕婦、哺乳期婦女等。根據(jù)服用阿咖酚散的量，將其分為正常劑量組(≤3包/d)、超劑量組(＞3包/d)。正常劑量組262例，男150例，女112例，年齡37～85歲，平均(58.26 ±0.35)歲;超劑量組54 例，男28 例，女26 例，年齡42～82歲，平均(60.35±0.23)歲。

1.2 觀察方法 將所納入的316例研究對(duì)象在未進(jìn)行抑酸和止血等治療前行胃鏡檢查，并診斷為胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化道潰瘍并出血，檢出結(jié)果根據(jù)正常劑量組和超劑量組進(jìn)行分類并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有胃鏡下診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《現(xiàn)代消化內(nèi)鏡》標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 消化性潰瘍的發(fā)生率 正常劑量組262例，單發(fā)潰瘍123例(46.95%)，多發(fā)潰瘍(包括復(fù)合潰瘍)139例(53.05%);超劑量組 54例，單發(fā)潰瘍 8例(14.81%)，多發(fā)潰瘍(包括復(fù)合潰瘍)46例(85.19%)。兩組多發(fā)潰瘍的發(fā)生率具有顯著差異(χ2=19.06，P ＜0.05)。

2.2 上消化道出血的發(fā)生率 正常劑量組合并消化道出血72例(27.48%);超劑量組合并消化道出血31例(57.41%)。兩組上消化道出血發(fā)生率具有顯著差異(χ2=8.192，P ＜0.05)。

3 討論

阿咖酚散是由阿司匹林、咖啡因、對(duì)乙酰氨基酚組成［2］。臨床用于感冒、發(fā)燒、頭痛、神經(jīng)痛及關(guān)節(jié)疼痛。隨著科學(xué)的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，人們生活節(jié)奏的加快，壓力也逐漸增大，頭痛已成為影響人們生活質(zhì)量的主要癥狀之一，長期服用阿咖酚散已屢見不鮮。阿咖酚散起效較快，但副作用也相對(duì)明顯。

阿司匹林是世界上應(yīng)用最廣的藥物之一，自1898年由Hofmon合成并沿用至今，一直作為解熱鎮(zhèn)痛應(yīng)用于臨床。阿司匹林通過抑制 COX的活性［3］，使PGE3生成減少，致上調(diào)G細(xì)胞Gas的表達(dá)，Gas作用于壁細(xì)胞受體促進(jìn)胃酸分泌增加，胃酸分泌增加容易損傷胃黏膜，導(dǎo)致潰瘍形成［4］。內(nèi)源性前列腺素合成減少，削弱胃腸黏膜的防御機(jī)能，從而導(dǎo)致胃腸黏膜損害。阿司匹林為弱酸性，在pH＜3.5時(shí)去離子化成為脂溶性，能作用于胃黏膜的磷脂層，使其疏水性變?yōu)橛H水性，改變脂層動(dòng)力學(xué)，從而改變磷脂流動(dòng)性，破壞胃黏膜的疏水保護(hù)屏障，對(duì)胃黏膜產(chǎn)生局部刺激，進(jìn)而直接損傷胃黏膜［5］。阿司匹林還可促進(jìn)炎性介質(zhì)的釋放［6-7］，影響受損胃黏膜的修復(fù)。所以長期服用含有阿司匹林的阿咖酚散，容易導(dǎo)致消化性潰瘍的形成。

對(duì)乙酰氨基酚是非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，屬于苯胺類。由于其療效確切，副作用比非那西丁小，成為解熱鎮(zhèn)痛藥中的主要品種之一［8］。通過抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素 E1(PGE1)的合成和釋放，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似，但無明顯的抗炎作用;通過抑制前列腺素PGE1、緩激肽和組胺等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對(duì)輕、中度疼痛有效［9］。對(duì)乙酰氨基酚在治療劑量時(shí)不良反應(yīng)較小，過量服用時(shí)可引起惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉等癥狀及肝腎毒性。

咖啡因是從茶葉、咖啡果中提取出來的一種生物堿，被人為添加到多種食品、飲料和藥物中，與人類健康息息相關(guān)，并在人們生活中占有不可替代的地位?？Х纫蜻m度地使用有祛除疲勞、興奮神經(jīng)的作用，臨床上用于治療神經(jīng)衰弱和昏迷復(fù)蘇。但是，大劑量或長期使用也會(huì)對(duì)人體造成損害，特別是其成癮性，一旦停用會(huì)出現(xiàn)精神萎頓、渾身困乏疲軟等各種戒斷癥狀，雖然其成癮性較弱，戒斷癥狀也不十分嚴(yán)重，但由于藥物的耐受性而導(dǎo)致用藥量不斷增加時(shí)，咖啡因就不僅作用于大腦皮層，還能直接興奮延髓，引起陣發(fā)性驚厥和骨骼震顫，損害肝、胃、腎等重要內(nèi)臟器官［10］。Ryan-Harshman等［11］研究發(fā)現(xiàn)長期服用咖啡因?qū)κ改c潰瘍及胃黏膜受損無顯著影響。而對(duì)乙酰氨基酚和阿司匹林均屬于非甾體類消炎藥，而非甾體類消炎藥是誘發(fā)消化性潰瘍發(fā)生及發(fā)展的重要因素，尤其是長期大劑量使用。我區(qū)地處山區(qū)，本研究中患者多來自邊遠(yuǎn)山區(qū)，由于經(jīng)濟(jì)水平和文化程度相對(duì)較低，導(dǎo)致其對(duì)阿咖酚散的認(rèn)識(shí)不足而長期大量服用。給患者家庭及社會(huì)帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。本研究中發(fā)現(xiàn)長期大量使用阿咖酚散，主要成分是阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚可導(dǎo)致多發(fā)性潰瘍及復(fù)合潰瘍、消化道出血的發(fā)生率明顯增加。一方面與其大劑量使用非甾體消炎藥有關(guān)，另一方面與長期使用咖啡因具有成癮性，導(dǎo)致患者難以戒斷而大量服用有關(guān)。通過本研究，需加強(qiáng)對(duì)邊遠(yuǎn)山區(qū)普及阿咖酚散的相關(guān)知識(shí)，以減輕長期大量使用阿咖酚散所帶來的負(fù)擔(dān)。

［1］ Zhang JC，Wang GQ.Xiandai Xiaohua Neijing［M］.Beijing:Tsinghua University Press，2006:38-41.

張集昌，王貴齊.現(xiàn)代消化內(nèi)鏡［M］.北京:清華大學(xué)出版社，2006:38-41.

［2］ Wang YH，Liu GR，F(xiàn)u CG.HPLC studies on determination of three components and its related im purity in Akafen powder［J］.Chin J Pharm Anal，2006，26(5):692-695.

王燕桓，劉國瑞，傅承光.HPLC法測(cè)定阿咖酚散中3種有效成分及相關(guān)雜質(zhì)含量的研究［J］.藥物分析雜志，2006，26(5):692-695.

［3］ Pawlik T，Konturek PC，Konturek JW，et al.Impact of Helicobacter pylori and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on gastri culce rogenesis in experimental animals and in humans［J］.Eur J Pharmacol，2002，449(1-2):1-15.

［4］ Kang JM，Kim N，Lee BH，et al.Risk factors for peptic ulcer bleeding in terms of Helicobacter pylori，NSAIDs，and antiplatelet agents［J］.Scand J Gastroenterol，2011，46(11):1295-1301.

［5］ Fiorucci S，Mencarelli A，Meneguzzi A，et al.Co-administration of nitric oxide-aspirin(NCX-4016)and aspirin prevents platelet and monocyte activation and protects against gastric danmge induced by aspirin in humans［J］.J Am Cull Cardiol，2004，44(3):635-641.

［6］ Fukuda S，Hosaka S，Ozawa N，et al.Gastric injury caused by lowdose aspirin therapy in consecutive Japanese patients:a prospective study［J］.Gen Thorac Cardiovasc Surg，2012，60(5):275-279.

［7］ Wang QH，Zhang ST.Effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs and Helicobacter pylori on hemorrhage of peptic ulcer［J］.Chin J Gastroenterol Hepatol，2010，19(1):90-93.

王青釭，張澍田.非甾體抗炎藥應(yīng)用及幽門螺桿菌感染對(duì)消化性潰瘍出血的影響［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19(1):90-93.

［8］ Rainsford KD，Whitehouse MW.Paracetamol-induced gastrotoxicity:revealed by induced hyperacidity in combination with acute or chronic inflammation［J］.Inflammopharmacology，2006，14(3-4):150-154.

［9］ Barrison AF，Wolfe MM.Management of NSAID-related gastrointestinal mucosal injury ［J］.Inflammopharmacology，1999，7(3):277-286.

［10］ Chen Y，Zhou HH.progress in the research of caffeine metabolism and its application in vivo［J］.Progress in Physiological Science，2010，41(4):256-257.

陳堯，周宏灝.咖啡因體內(nèi)代謝及其應(yīng)用的研究進(jìn)展［J］.生理科學(xué)進(jìn)展，2010，41(4):256-257.

［11］ Ryan-Harshman M，Aldoori W.How diet and lifestyle affect duodenal ulcers［J］.Can Fam Physician，2004，50:727-732.