重組人腦利鈉肽治療心力衰竭療效觀察

李永才

心力衰竭是一種以心室功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活、腎素－血管緊張素－固酮系統(tǒng)（RAAS）的活性增強(qiáng)和外周血流分布異常為特征的復(fù)雜的臨床綜合征，是許多疾病的終末環(huán)節(jié)，已成為心血管疾病的重要死亡原因之一。重組人腦利鈉肽（rh BNP）作為一種治療心力衰竭的新型藥物，顯示出比傳統(tǒng)治療心衰的藥物不可比擬的優(yōu)勢?，F(xiàn)就重組人腦利鈉肽治療心力衰竭療效進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2009年10月—2011年6月就診于我院門診及住院的心力衰竭患者60例，按1∶1分為治療組和對照組。治療組30例，年齡（58.3±8.6）歲，男18例，女12例；對照組30例，年齡（56.7±9.4）歲，男16例，女14例。兩組患者年齡、性別相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 心力衰竭Ⅲ級～Ⅳ級；年齡40歲～70歲；收縮壓≥90 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 k Pa），舒張壓≥60 mm Hg；可合并有冠心病、高血壓、擴(kuò)張型心肌病、肺心病等疾病。除外收縮壓≤90 mm Hg或舒張壓≤60 mm Hg，血容量不足，心源性休克，低氯、低鈉血癥，有靜脈血管擴(kuò)張劑禁忌，有明顯瓣膜狹窄，肥厚型或限制型心肌病，縮窄性心包炎，嚴(yán)重肝、腎功能異常者。

1.3 治療方法 對照組給予心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)治療，包括治療原發(fā)病，休息，限鹽，利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、洋地黃等。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用重組人腦利鈉肽，首先給予1.5μg/kg負(fù)荷劑量，推注3 min～5 min，然后給予0.01 μg/kg，微量泵泵入。兩組均于治療前及治療后3d觀察患者呼吸困難程度、臨床癥狀、化驗(yàn)血漿N末端B型利鈉肽原（NT－proBNP），行心臟彩超檢查及6 min步行試驗(yàn)（6MWT）。1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效判定 呼吸困難程度分為平臥位、夜間陣發(fā)性、半臥位和端坐呼吸困難4個(gè)等級。由臨床醫(yī)生判斷分級評分后計(jì)算好轉(zhuǎn)率。顯效：癥狀、體征明顯緩解，心功能改善2級；有效：癥狀、體征減輕，心功能改善1級；無效：治療后臨床癥狀無改善或加重，心功能不變。

1.4.2 6min步行試驗(yàn) 采用6 MWT評估運(yùn)動耐量時(shí)采用重復(fù)測試方案測定［1］，在初始測試時(shí)進(jìn)行2次適應(yīng)性6MWT，以便受試者熟悉試驗(yàn)過程（2次試驗(yàn)間隔不小于1 h）。在適應(yīng)性測試之后再進(jìn)行2次，共4次。若4次步行距離的差異在10%以內(nèi)，則以4次步行距離的均值作為6MWT的結(jié)果，若差異大于10%，則需增加1次測試，取其平均值。

1.5 安全性評估 兩組患者均于治療前后檢測血壓、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂。觀察并記錄用藥后不良反應(yīng)和不良事件的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，定量資料采用t檢驗(yàn)；定性資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后臨床療效比較（見表1）

表1 兩組治療后臨床療效比較

2.2 兩組NT－proBNP、心臟彩超以及6 MWT比較 與治療前相比，兩組治療后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 MWT及NT－proBNP均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），左室內(nèi)徑（LVDD）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與對照組治療后相比，治療組治療后LVEF、6 MWT及NT－proBNP值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組NT－proBNP、心臟彩超及6MWT比較（ ±s）

表2 兩組NT－proBNP、心臟彩超及6MWT比較（ ±s）

組別 LVDD（mm） LVEF（%） 6MWT（m） NT－proBNP/（pg/m L）對照組 治療前 65.9±4.8 36.6±7.4 297.6±67.3 7846.1±957.3治療后 64.1±3.9 48.7±5.31） 386.5±50.71） 7165.2±1014.41）治療組 治療前 67.1±5.3 37.5±6.7 286.7±63.2 7657.6±1141.7治療后 64.9±3.1 50.1±4.91）2） 403.4±31.21）2） 6138.9±815.91）2）

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療前后血壓、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察期間，治療組患者無明顯不良反應(yīng)，無惡性心血管事件發(fā)生。

3 討 論

B型利鈉肽（BNP）主要由心室細(xì)胞在容量或壓力負(fù)荷過重時(shí)分泌［2，3］，是體內(nèi)抑制交感神經(jīng)及腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗藥物，具有利鈉、排水和平衡擴(kuò)張全身靜脈及肺動脈作用。心功能不全時(shí)，可存在內(nèi)源性BNP的相對不足。NT－proBNP與BNP同屬鈉尿肽家族，其生物半衰期較BNP長，分子量較BNP大，因此血漿濃度高且穩(wěn)定性強(qiáng)，在臨床上更易檢測，2005年歐洲心臟病協(xié)會提出的急性心力衰竭診斷和治療指南中已將血漿NT－proBNP作為心力衰竭診斷的客觀指標(biāo)之一［4］。國內(nèi)報(bào)道診斷心力衰竭的NT－proBNP超過正常范圍，敏感性94%，特異性72%，準(zhǔn)確性83%［5］。

rhBNP是利用基因重組技術(shù)人工合成，與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性BNP有相同的氨基酸序列、生物活性和空間結(jié)構(gòu)，具有與內(nèi)源性BNP相同的生理功能。研究表明重組人腦利鈉肽可以拮抗心肌細(xì)胞、心臟纖維原細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮，它通過擴(kuò)張腎小球的入球小動脈和抑制近曲小管對鈉的重吸收，提高了腎小球?yàn)V過率，增強(qiáng)鈉的排泄，產(chǎn)生明顯的利尿作用，降低體循環(huán)的阻力，減低了心室的后負(fù)荷［6，7］。rhBNP還可以減少腎素和醛固酮的分泌，拮抗垂體后葉加壓素和交感神經(jīng)的保鈉、保水、升高血壓的作用，從而降低了循環(huán)容量，減低了心室的前負(fù)荷［8，9］，改善血管和腎臟的血流動力學(xué)平衡。近年研究已表明，rhBNP能迅速改善心力衰竭患者的血流動力學(xué)及臨床癥狀，降低再住院率和病死率［10］。

本研究以NT－proBNP作為心功能標(biāo)志物，結(jié)合臨床癥狀、心臟彩超參數(shù)以及6 min步行試驗(yàn)評價(jià)重組人腦利鈉肽治療心力衰竭患者的療效。本研究顯示，重組人腦利鈉肽可有效改善心衰患者呼吸困難情況及全身臨床癥狀，這與重組人腦利鈉肽可降低體循環(huán)阻力，減輕心室負(fù)荷的作用機(jī)制有關(guān)。本研究還表明，重組人腦利鈉肽在改善心衰患者射血分?jǐn)?shù)、運(yùn)動耐量（6 min步行試驗(yàn)）及降低NT－proBNP均有療效。這與國內(nèi)外的相關(guān)報(bào)道一致。在左室內(nèi)徑改善方面，兩組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)。加用重組人腦利鈉肽未增加不良事件的發(fā)生率。證明重組人腦利鈉肽可有效治療心力衰竭，且安全性較高，無明顯不良反應(yīng)。

［1］中華心血管病雜志編輯委員會心血管藥物對策專題組.心血管藥物臨床試驗(yàn)評價(jià)方法建議［J］.中華心血管病雜志，1998，26（6）：405－413.

［2］Mccullough PA.Clinical applications of B－type natriuretic peptide levels in the care of cardiovascular patients［J］.Minerva Cardioangiol，2004，52：479－489.

［3］Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，etal.A natriuretic peptide in porcine brain［J］.Nature，1998，332：78－81.

［4］曹雅旻，胡大一，閆麗.急性冠狀動脈綜合征嚴(yán)重程度與血漿氨基酸N末端腦鈉肽原濃度相關(guān)性的研究［J］.中華心血管病雜志，2005，38（10）：899－902.

［5］Hunt SA，Abraham WT，Chin MH，etal.ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult：A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines［J］.Circulation，2005，112：e154－235.

［6］王文武，張真路.B型鈉尿肽在心力衰竭分級及預(yù)后中的應(yīng)用［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2006，16（4）：43－45.

［7］Abraham WT，Lowes BD，F(xiàn)erguson DA，etal.Systemic hemodynamic，neurohormona l and renal excretory effects of asteadystate infusion of human brain natriuretic peptide in patients with decompensated chronic heart failure［J］.J Card Fail，1998，4：37－44.

［8］Mills RM，LeJemtel TH，Horton DP，etal.Sustained hemodynamic effects of an infusion of nesiritide（human b－type natriuretic peptide）in heart failure：A randomized，double－blind，placebocontrolled clinical trial Natrecor Study Group［J］.J Am Coll Cardio，1999，34：155－162.

［9］Colucci WS，Elkayam E，Horton DP，etal.Intravenousnesiritide，a natriuretic peptide，in the treatment of decompensated heart failure［J］.N Engl J Med，2000，343：246－253.

［10］Publication Committee for the VMAC Investigators.Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompented congestive heart failure：A randomized controlled trial［J］.JAMA，2002，287（12）：1531－1540.