阿膠泡騰片制備工藝研究

毛跟年， 毛瑞娟， 邵靜可， 宋怡敏

(陜西科技大學(xué) 生命科學(xué)與工程學(xué)院， 陜西 西安 710021)

0 引言

阿膠(Colla Corii Asini) 始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]，為馬科動(dòng)物驢(Equus asinus L.)的皮經(jīng)去毛后熬制而成的膠塊，又名驢皮膠、付致膠，其與人參、鹿茸并稱“中藥三寶”[2].阿膠是由膠原蛋白等物質(zhì)的水解產(chǎn)物組成，因此其主要成分是蛋白質(zhì)[3].阿膠補(bǔ)血健身效果明顯，有補(bǔ)血“圣藥”之稱.阿膠傳統(tǒng)的服用方法是加水熬化或在蒸鍋中加水烊化后趁熱服用，極不方便.因此，有必要開展阿膠新劑型的研究開發(fā).阿膠泡騰片是將原料阿膠塊粉碎后以現(xiàn)代特殊工藝制備而成的新劑型，既能保留原料阿膠的療效，又具有適口性好、崩解迅速、劑量準(zhǔn)確、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn).本文以pH值、崩解時(shí)限、發(fā)泡量等為指標(biāo)，通過確定泡騰崩解劑配比、用量及最優(yōu)制備處方，研究阿膠泡騰片的制備工藝.

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 原料與試劑

阿膠塊，山東史美生食品科技有限公司提供；蛋白糖，湖南省津市市甜菊糖有限公司提供；乳糖、檸檬酸、碳酸氫鈉、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、無水乙醇、聚乙二醇6000(PEG6000)均為分析純?cè)噭?

1.1.2 儀器設(shè)備

TDL-40B型電子天平，上海精密科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)；DHG-9123A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱，上海精密實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司生產(chǎn)；pH計(jì)，上海精密儀器科學(xué)有限公司生產(chǎn)；HH-1型電熱恒溫水浴鍋，北京科偉永興儀器有限公司生產(chǎn)；單沖壓片機(jī)，上海超乙制藥機(jī)械設(shè)備有限公司生產(chǎn).

1.2 方法

1.2.1 稀釋劑、黏合劑、甜味劑及潤滑劑的確定

根據(jù)原料阿膠具有強(qiáng)的吸濕性的特性，以及前期實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，確定選用的稀釋劑為乳糖、黏合劑為5%PVP乙醇溶液(乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%)、甜味劑為蛋白糖、潤滑劑為PEG6000.

1.2.2 阿膠泡騰片制備方法

泡騰崩解劑選用酸堿系統(tǒng).為避免系統(tǒng)遇水相互起反應(yīng)，影響片劑穩(wěn)定性，因此需要采用酸堿分別制粒后進(jìn)行壓片的方法進(jìn)行壓片.將阿膠塊、乳糖粉碎過篩，混勻，分成兩等份，其中一份加入檸檬酸，另一份加入碳酸氫鈉及蛋白糖，兩份均加入黏合劑5%PVP乙醇溶液(乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%)制粒，再混勻、整粒，60℃烘制3 h，得阿膠泡騰顆粒.向干燥后的阿膠泡騰顆粒中添加潤滑劑PEG6000，進(jìn)行壓片.

1.2.3 泡騰崩解劑的確定

1.2.3.1 檸檬酸與碳酸氫鈉配比確定

取阿膠15 g、乳糖5 g、檸檬酸0.6 g、碳酸氫鈉0.36 g～0.9 g、蛋白糖0.06 g、占總質(zhì)量2%的PEG6000，5%PVP乙醇溶液(乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%)適量，按“制備方法”壓片，以崩解時(shí)限[4]、pH值及發(fā)泡量[4]為考察指標(biāo)，確定最優(yōu)泡騰崩解劑配比.

1.2.3.2 檸檬酸與碳酸氫鈉用量確定

各取阿膠15 g、乳糖5 g、不同添加量泡騰崩解劑(檸檬酸+碳酸氫鈉)、蛋白糖0.06 g、PEG6000按2%添加、適量5%PVP乙醇溶液(乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%)，按“制備方法”壓片，以崩解時(shí)限、pH值及發(fā)泡量為考察指標(biāo)，確定泡騰崩解劑適宜用量.

1.2.4 最優(yōu)配方確定

選擇阿膠、乳糖、蛋白糖及PEG6000使用量進(jìn)行四因素三個(gè)水平(L9(34))正交試驗(yàn)，因素水平表見表1.

表1 配方優(yōu)化因素水平表

試驗(yàn)以感官評(píng)分[5]為考察指標(biāo).從顏色、氣味、口味3方面對(duì)阿膠泡騰片進(jìn)行評(píng)定.按優(yōu)(10分)～劣(0分)進(jìn)行評(píng)分.感官評(píng)審員來自學(xué)生，評(píng)審人數(shù)10人，進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果以10人評(píng)分的平均值表示.

2 結(jié)果與討論

2.1 崩解劑配比對(duì)阿膠泡騰片性質(zhì)的影響

選擇不同配比的泡騰崩解劑，按“制備方法”制備阿膠泡騰片，同一配比重復(fù)制備3批，測(cè)定發(fā)泡量、崩解時(shí)限及pH值，計(jì)算3批測(cè)定結(jié)果的平均值.結(jié)果見表2.

表2 崩解劑配比對(duì)阿膠泡騰片性質(zhì)影響

從表2可以看出，除了配比0.60∶0.90外，其他所有配比泡騰崩解劑崩解時(shí)限都小于5 min，且隨著泡騰崩解劑用量增加其崩解時(shí)限先減小后增大.當(dāng)配比為0.60∶0.60時(shí)，其崩解時(shí)限最小，其次是配比0.6∶0.54.當(dāng)配比為0.60∶0.54時(shí)，其發(fā)泡量最大，其次是配比0.6∶0.66.在崩解后溶液呈現(xiàn)的酸堿度方面，除了后三個(gè)配比外，其余配比泡騰崩解劑pH值都在4～6范圍內(nèi)，符合藥典相關(guān)標(biāo)準(zhǔn).綜上所述，可以選用0.6∶0.54作為檸檬酸與碳酸氫鈉配比.

2.2 崩解劑用量對(duì)阿膠泡騰片性質(zhì)的影響

選擇不同添加量的泡騰崩解劑，按“制備方法”制備阿膠泡騰片，同一用量重復(fù)制備3批，測(cè)定發(fā)泡量、崩解時(shí)限及pH值，計(jì)算3批測(cè)定結(jié)果的平均值.結(jié)果見表3.

由表3可以看出，不同用量的泡騰崩解劑制備的阿膠泡騰片，崩解時(shí)限均小于3 min，且隨著泡騰崩解劑用量增加其崩解時(shí)限逐漸減小.當(dāng)檸檬酸+碳酸氫鈉用量達(dá)到2.40 g+2.16 g以上時(shí)，崩解時(shí)限減小幅度開始趨緩.發(fā)泡量在不同用量的泡騰崩解劑之間并無明顯差異.在崩解后溶液呈現(xiàn)的酸堿度方面，除了0.15 g+0.135 g及19.20+17.82用量外，其他崩解液的pH值均在4～6范圍內(nèi)，符合藥典相關(guān)標(biāo)準(zhǔn).故檸檬酸+碳酸氫鈉用量選擇2.40 g+2.16 g較為合適.

表3 崩解劑用量對(duì)阿膠泡騰片性質(zhì)的影響

2.3 阿膠泡騰片最佳配方確定

按照正交表和“制備方法”制備阿膠泡騰片，每組試驗(yàn)重復(fù)制備3次，從顏色、口味、氣味等方面進(jìn)行感官評(píng)分，結(jié)果以平均值表示.試驗(yàn)結(jié)果如表4所示.

對(duì)表4正交試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行極差分析，由計(jì)算得到的極差R可知，各因素對(duì)阿膠泡騰片感官評(píng)分指標(biāo)的影響順序?yàn)锳>C>D>B，即各組分用量大小的順序?yàn)榘⒛z>乳糖>蛋白糖>PEG6000.由3個(gè)均值大小可知，最優(yōu)組合為A3B1C1D3，即阿膠15 g、乳糖5 g、蛋白糖0.10 g、PEG6000按總質(zhì)量的2%添加.將最優(yōu)配方中各組分按百分比計(jì)，則各組分分別為：阿膠59.6%、乳糖19.9%、檸檬酸9.5%、碳酸氫鈉8.6%、蛋白糖0.4%、PEG6000為2%.

表4 不同配方感官評(píng)分

3 結(jié)束語

泡騰片是以適宜酸堿為崩解劑壓制而成的片劑，具有釋藥速度快，攜帶、服用方便等特點(diǎn).由于泡騰崩解劑主要由酸堿組成，遇水易發(fā)生中和反應(yīng)，影響泡騰片穩(wěn)定性.因此可以采用酸堿分別制粒并干燥后，再采用壓片的方法制備阿膠泡騰片.

阿膠為我國傳統(tǒng)中藥，由于其理化特性和不良?xì)馕兜闹萍s，大大影響了阿膠的正常應(yīng)用.本文采用現(xiàn)代制劑的制備工藝，成功研制出了阿膠泡騰片，其質(zhì)量指標(biāo)符合中華人民共和國藥典的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn).并通過藥效學(xué)對(duì)比試驗(yàn)證明，制備的阿膠泡騰片與原料阿膠具有相似的藥效.

試驗(yàn)得到的阿膠泡騰片最優(yōu)配方為：阿膠59.6%、乳糖19.9%、檸檬酸9.5%、碳酸氫鈉8.6%、蛋白糖0.4%、PEG6000為2%.在上述配方的基礎(chǔ)上，添加適量5%PVP乙醇溶液(乙醇體積分?jǐn)?shù)為75%)即可壓制出外觀光滑、色澤均一、崩解迅速、酸甜適口、無不良?xì)馕兜陌⒛z泡騰片.

[1] 神農(nóng)本草經(jīng)[M]. 北京: 商務(wù)印書館, 1955.

[2] 宋怡敏, 毛跟年, 郭 倩.速溶阿膠顆粒的制備工藝研究[J].陜西科技大學(xué)學(xué)報(bào),2011,29(5):31-34.

[3] 劉文義, 王莉麗.阿膠補(bǔ)益成分分析方法的研究進(jìn)展[J].齊魯藥事,2009, 28(11):682-684.

[4] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(二部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2010.

[5] 王 寧, 陳雪峰, 王銳平.茶飲料泡騰片的加工工藝[J].食品與發(fā)酵工業(yè),2007,33(3):51-153.