參附注射液治療急性重型顱腦損傷的臨床分析

陳 卉，張德明，周述芝

（1.四川省雅安市人民醫(yī)院神經(jīng)外科 625000；2.瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院麻醉科，四川瀘州 646000）

參附注射液（shenfu solution，SF）為中藥紅參和黑附片的提取物，有報道參附注射液的主要成分人參皂甙對腦缺血性損害起到保護作用［1］。本實驗通過觀察參附注射液對急性重癥顱腦損傷患者GCS評分及顱內(nèi)壓（ICP）、血糖（Glu）、白細胞（WBC）、GOS預后評分的影響，探討參附注射液對重型顱腦損傷的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按入院時GCS3～8分作為研究對象，均經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)膠頭顱CT檢查診斷明確，均為重度顱腦損傷患者。排除標準：（1）合并其他臟器損傷者；（2）合并其他器官系統(tǒng)疾病者。共60例，男42例，女18例，年齡18～64歲，平均34歲。將以上病例分為2組，以基本同等傷情病例分為參附注射液治療組和常規(guī)治療對照組。

1.2 治療方法 治療組在綜合常規(guī)治療基礎上，全部病例均在傷后6h內(nèi)靜脈輸注參附注射液，最短者在4h內(nèi)用藥：用參附注射液50mL加入0.9%氯化鈉溶液100mL中靜脈滴注，每分鐘30滴，每日1次，連用10d。對照組予0.9%生理鹽水150mL，每日1次，使用10d。兩組基礎治療均相同（包括手術(shù)、脫水、止血、抗感染、水電解質(zhì)酸堿的維護及營養(yǎng)支持等）。

1.3 主要觀察指標 用藥前進行GCS評分；腰椎穿刺測ICP，抽靜脈血進行Glu、WBC測定。用藥期間監(jiān)測治療后第1、3、5、7、10天的ICP、GCS評分（死亡者 GCS按0分計）、Glu及WBC。1個月后用GOS積分法觀察其預后評分。5分：恢復良好，能獨立生活；4分：中殘，有一定的智力和神經(jīng)功能損害；3分：重殘，神志清楚，生活需照料；2分：植物生存；1分：死亡。

2 結(jié) 果

2.1 參附注射液對GCS評分、ICP、Glu、WBC的影響 治療組患者在用藥第5天后，GCS評分比對照組明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；ICP、Glu、WBC比對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者預后比較 治療組患者死亡率低于對照組，而恢復良好率顯著高于對照組，GOS評分高于對照組（P＜0.05），觀察期間無1例發(fā)生與參附注射液有關(guān)的不良反應，見表2。

表1 兩組患者GCS評分、ICP、Glu、WBC的變化（±s）

表1 兩組患者GCS評分、ICP、Glu、WBC的變化（±s）

＊：P＜0.05；＃：P＜0.01，與同時點對照組比較。

檢測指標 組別 治療前治療后0±1.00 8.20±1.20治療組 6.20±1.10 6.30±1.10 7.50±1.00 9.60±1.00＊ 10.90±1.10＃ 11.40±1.40＃ICP 對照組 27.20±3.80 25.30±3.10 24.70±3.30 23.00±4.50 20.30±3.40 19.10±3.70治療組 26.00±3.50 24.50±2.90 22.70±2.80 16.30±3.10＊ 15.20±3.70＊ 14.70±3.50＊Glu 對照組 10.40±2.90 10.20±2.50 10.00±2.80 9.90±1.60 9.10±1.60 8.30±1.70治療組 10.10±2.40 9.20±2.70 8.30±2.60 6.70±2.20＊ 6.40±1.90＊ 5.90±1.60＊WBC 對照組 14.99±3.00 14.37±2.79 14.41±2.75 12.92±2.86 10.48±2.46 9.40±2.65治療組 14.30±2.75 13.66±2.65 11.60±2.85 9.30±2.761＊ 7.26±2.201＊ 6.24±2.891 1d 3d 5d 7d 10d GCS 對照組 6.30±1.00 6.10±1.20 7.00±1.10 7.50±1.10 8.0＊

表2 兩組患者預后情況（±s）

表2 兩組患者預后情況（±s）

＊：P＜0.05，與對照組比較。

組別 n 良好 中殘 重殘 植物生存 死亡 GOS（分）對照組30 7 6 5 1 11 2.9±1.4治療組 30 13 9 2 1 5 3.8±1.3＊

3 討 論

顱腦損傷后繼發(fā)性腦水腫被認為是多種因素參與的復雜級聯(lián)反應的后果，其中炎癥介質(zhì)、脂質(zhì)過氧化、細胞因子和遲發(fā)性腦缺血發(fā)揮了重要作用。因此，早期改善創(chuàng)傷后的腦循環(huán)，清除氧自由基對提高療效具有重要意義。

一直以來，GCS評分是判斷顱腦損傷嚴重程度及療效的一項常用指標，但在臨床工作中也認識到GCS評分有一定的局限性。文獻報道，腦水腫、腦缺血與ICP、腦灌注壓（CPP）變化密切相關(guān)，故有學者提出ICP可作為判斷顱腦損傷的嚴重程度的重要因素。有研究發(fā)現(xiàn)，顱腦損傷患者血漿中升高的兒茶酚胺和皮質(zhì)激素促使WBC升高，升幅可作為傷情嚴重程度的判斷指標［2］。而且顱腦損傷患者多由于應激，其Glu多持續(xù)高水平［3］。高血糖使血漿滲透壓升高，危害細胞膜功能，通透性增加，血液滲出，導致出血；同時在早期即可出現(xiàn)乳酸水平明顯升高，加重組織缺氧，引起凝血功能異常。所以，動態(tài)觀察GCS評分、ICP、Glu與 WBC對臨床判斷病情、藥物療效和預后有重要意義。

參附注射液的主要有效成分是人參皂甙和去甲烏藥堿。現(xiàn)代藥理學研究證實了人參皂苷能清除氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化，抑制氧化應激反應，減輕細胞內(nèi)鈣超載［4］；促進bcl-2的表達，降低bax的表達，抑制caspase-3的表達，減少顱腦損傷后細胞凋亡，從而減輕顱腦損傷后的繼發(fā)性損傷［5－6］。鄒磊等［7］研究發(fā)現(xiàn)，參附注射液能顯著降低體外循環(huán)期間頸內(nèi)靜脈血MDA、Glu含量，維持SOD活力，且采取分次給藥方式效果更明顯。Sakanaka等［8］研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷能上調(diào)內(nèi)皮細胞生長因子和bcl-x（L）表達，從而發(fā)揮腦保護作用。采用自由落體致傷法制作SD大鼠顱腦損傷模型，七葉皂甙可以抑制顱腦損傷SD大鼠NF－κB活化，下調(diào)TNF－α蛋白表達，從而減輕腦水腫［9］。

本研究結(jié)果顯示，參附注射液治療后第3～5天開始，ICP、Glu與WBC下降明顯，GCS評分顯著升高。與對照組相比，傷后第5～10天GCS評分、ICP、Glu、WBC與GOS預后評分有顯著差異，病死率降低，說明參附注射液治療后從短期GCS評分，ICP測量，Glu及WBC到遠期GOS評分都收到明顯療效。根據(jù)已有的研究，推測可能與其提高缺血大鼠腦內(nèi)LDH活性，降低乳酸含量，提高ATP水平，并抑制缺氧致興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸釋放，保護神經(jīng)細胞，解除微血管痙攣，增加組織血氧，清除自由基，抗炎及保護血管內(nèi)皮細胞，抑制細胞內(nèi)鈣離子積聚，抑制神經(jīng)細胞凋亡，保護神經(jīng)細胞有關(guān)，但確切機制有待進一步研究。

總之，通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)參附注射液對重型顱腦損傷具有顯著的腦保護作用，作為傳統(tǒng)醫(yī)學制劑，在顱腦損傷的治療中早期應用此藥具有一定的價值。

［1］ Ye R，Kong X，Yang Q，et al.Ginsenosiderd in experimental stroke：superior neuroprotective efficacy with a wide therapeutic window［J］.Neurotherapeutics，2011，8（3）：515-525.

［2］ Rovlias A，Kotsou S.The blood leukocyte count and its prognostic significance in severe head injury［J］.Surg Neurol，2001，55（6）：190.

［3］ Gentile NT，Siren K.Glycemic control and the injured brain［J］.Emerg Med Clin North Am，2009，27（1）：151-169.

［4］ 閔蘇，林箐艷，張祖列.參附注射液抗糖尿病兔心肌缺血再灌注損傷的作用［J］.中華麻醉學雜志，2006，6（26）：493-497.

［5］ Wei C，Jia J，Liang P，et al.Ginsenoside Rd attenuates beta-amyloid induced apoptosis in mutant PS1M146Lcells［J］.Neurosci Lett，2008，443（3）：145-149.

［6］ 夏磊，姜正林，王國華，等.人參總皂苷對大鼠腦外傷后神經(jīng)細胞凋亡的影響［J］.中華神經(jīng)外科雜志，2010，9（9）：888-892.

［7］ 鄒磊，劉丹彥，曹宇.參附注射液對心臟瓣膜置換患者腦損傷的影響［J］.重慶醫(yī)科大學學報，2009，34（7）：903-907

［8］ Sakanaka M，Zhu P，Zhang B，et al.Intravenous infusion of dihydroginsenoside Rb1prevents compressive spinal cord injury and ischemic brain damage through upregulation of VEGF and Bcl-XL［J］.J Neurotrauma，2007，24（6）：1037-1054.

［9］ 肖國民，危靜.B-七葉皂甙鈉對腦損傷大鼠腦組織核因子－κB活性與腫瘤壞死因子－α蛋白表達的影響［J］.中華創(chuàng)傷雜志，2005，21（4）：250.