阿司匹林的不良反應(yīng)與臨床應(yīng)用

江蘇省江陰市疾病預(yù)防控制中心慢性病防治所，江蘇江陰 214434

阿司匹林是臨床應(yīng)用最為廣泛的藥物之一。阿司匹林具有鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風(fēng)濕、抗血小板聚集等作用，以前常常用于治療各種疼痛、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。近年來在防止血栓形成方面，廣泛用于預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房纖顫、動靜脈瘺、人工瓣膜病、不穩(wěn)定型心絞痛等。同時，阿司匹林對防止老年癡呆，預(yù)防大腸癌也具有一定作用[1]。

1 常見的不良反應(yīng)

1.1 胃腸道癥狀阿司匹林最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為胃腸功能紊亂，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，大劑量長期服用可引起胃潰瘍、胃出血或誘發(fā)加重潰瘍發(fā)作。因為阿司匹林在胃內(nèi)分解成乙酰水楊酸，對胃有較強(qiáng)的刺激作用。阿司匹林對環(huán)氧化酶（COX）的抑制作用，可維持正常的胃腸道血流的功能，導(dǎo)致黏膜生成的減少和血小板聚集能力的降低而誘發(fā)出血。阿司匹林的溶解較慢，常以顆粒的形式滯留在胃黏膜的皺褶內(nèi)而導(dǎo)致出血；這種出血對人體的損害和原發(fā)病無太大關(guān)系，只是同服用的劑量有關(guān)。由于老年人的血管硬化、彈性差，服用阿司匹林出血率是年輕人的 3倍。調(diào)查研究，患者出現(xiàn)出血等癥狀的在之前幾周都曾服用阿司匹林，服用阿司匹林3個月伴出血者達(dá)到了半數(shù)；如長期服用，需經(jīng)常監(jiān)測血像及胃鏡檢查。

1.2 過敏反應(yīng)偶見皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克。另外，某些哮喘患者服用阿司匹林易引起“阿司匹林哮喘”，它不是以抗原抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過敏反應(yīng)，而是由于藥物抑制了環(huán)氧化物水解酶，使前列腺素合成受阻，導(dǎo)致脂氧合酶途徑生成的白三烯增加，引起支氣管痙攣，從而誘發(fā)了哮喘。臨床表現(xiàn)有結(jié)膜充血、發(fā)紺、大汗淋漓、端坐呼吸、煩躁不安，某些患者在服藥后先出現(xiàn)鼻部其他癥狀，如流涕、打噴嚏、鼻癢、鼻塞，繼之出現(xiàn)哮喘[2]。少數(shù)患者在哮喘嚴(yán)重時會出現(xiàn)蕁麻疹、血管性水腫等癥狀，更甚者還會出現(xiàn)意識改變、血壓下降等休克癥狀。此類患者應(yīng)停止口服阿司匹林以防止阿司匹林哮喘的發(fā)生。

1.3 水楊酸反應(yīng)阿司匹林劑量過大（5g/d）或敏感者可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)高熱、精神錯亂甚至昏迷驚厥，上述癥狀稱為水楊酸發(fā)應(yīng)。一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥，加服或靜脈滴注碳酸氫鈉，堿化尿液以加速藥物排泄。

1.4 肝損害阿司匹林大劑量使用時可以引起肝損害，這種損害不是急性的，在治療后的幾個月才會體現(xiàn)出來。一開始無癥狀，慢慢一些患者出現(xiàn)腹部的右上方不適和觸痛，血清肝細(xì)胞酶的水平升高，有明顯黃疸的并不常見。這種對肝造成的損傷在停藥后可得到好轉(zhuǎn)，停藥后血清轉(zhuǎn)氨酶多在1個月內(nèi)恢復(fù)正常。

2 臨床應(yīng)用

2.1 預(yù)防糖尿病的應(yīng)用糖尿病人群是心血管疾病的高危人群，初診糖尿病患者大多數(shù)都存在血脂異常，半數(shù)患者存在心血管疾病，小部分也患有高血壓，糖尿病患者死于心血管疾病的機(jī)率更高，大概是正常人的 2～4倍。糖尿病人群心血管事件發(fā)生、死亡率高的原因在于動脈粥樣硬化和血栓形成，體外研究顯示糖尿病患者血小板對促血小板聚集劑反應(yīng)性極高，主要的一個原因是其產(chǎn)生的血栓素明顯增高。阿司匹林通過阻斷環(huán)氧物水解化酶，進(jìn)而抑制血小板形成血栓素，防治了血栓的形成。2006年 ADA指南也充分肯定了阿司匹林在糖尿病患者心腦血管防治中的重要地位。小劑量阿司匹林可阻止凝血素在體內(nèi)合成，從而對抗血小板聚集，能防治糖尿病引發(fā)的心臟病。

2.2 增強(qiáng)免疫力和抗衰老的應(yīng)用阿司匹林能促進(jìn)免疫力分子干擾素和白細(xì)胞介素-I的生成。因此推論并經(jīng)臨床實踐得出，阿司匹林不僅具有免疫增強(qiáng)作用，還有助于預(yù)防70歲以上的老年人因機(jī)體衰老而導(dǎo)致的記憶力減退，防治老年癡呆。阿司匹林可使人體角膜組織保持彈性，這是因為阿司匹林能抑制角膜組織中糖元的生成，對抗衰老有顯著作用。

2.3 預(yù)防和降低癌癥風(fēng)險調(diào)查研究得出，阿司匹林可預(yù)防和降低各種癌癥風(fēng)險。長期服用阿司匹林可減少胃癌、乳腺癌風(fēng)險。香港大學(xué)研究員通過對2831例胃癌患者進(jìn)行臨床觀察，長期注射阿司匹林或非類固醇抗炎針劑可使患胃癌的風(fēng)險減少22%。一家英國研究機(jī)構(gòu)對8000名經(jīng)常服用阿司匹林的婦女進(jìn)行跟蹤調(diào)查，結(jié)果表明，那些經(jīng)常服用阿司匹林的婦女乳腺癌的機(jī)率比不服用阿司匹林的婦女要少 28%。最新研究表明，阿司匹林對治療直腸、結(jié)腸癌有一定的療效，定時服用阿司匹林的人群，結(jié)腸、直腸癌發(fā)生率或病死率降低了40%～50%[3]。

2.4 解熱鎮(zhèn)痛的應(yīng)用阿司匹林通過抑制前列腺素、緩激肽、組織胺等合成產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。作用的原理是通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加，出汗，散熱增加而降溫，并通過抑制外周病變部位的環(huán)氧化物水解酶，使前列腺素合成減少而減輕疼痛。

3 結(jié)論

總之，經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用，阿司匹林對很多疾病的治療都有明顯優(yōu)勢，其應(yīng)用也很廣泛。但在應(yīng)用過程中要合理的使用，無論是劑量上、時間上都要合理考量，嚴(yán)禁不當(dāng)使用造成的不良反應(yīng)。

[1]劉蕾,王永霞,白潔.阿司匹林臨床應(yīng)用[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2010,27:9.

[2]史瑞林.阿司匹林的臨床應(yīng)用及常見不良反應(yīng)[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,7(13):130.

[3]胡安新,路清華.阿司匹林臨床應(yīng)用新進(jìn)展及配伍[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2005,8(4):323.