• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    聚乙二醇4000治療8歲以下兒童便秘安全性和療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

    2016-09-21 08:33:18楊天寧武新安
    中國(guó)循證兒科雜志 2016年3期
    關(guān)鍵詞:瀉劑果糖安全性

    寇 溫 楊天寧 武新安

    ?

    ·論著·

    聚乙二醇4000治療8歲以下兒童便秘安全性和療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

    寇溫1楊天寧2武新安1

    目的評(píng)價(jià)聚乙二醇(PEG)4000治療<8歲兒童便秘的安全性和有效性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMBASE、Cochrane 圖書(shū)館、中國(guó)知網(wǎng)和維普數(shù)據(jù)庫(kù),檢索起止時(shí)間為1981年1月1日至2016年4月1日,獲得PEG4000治療<8歲兒童便秘的RCT文獻(xiàn),評(píng)估納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。評(píng)估PEG4000治療期間的安全性和療效指標(biāo)。采用 RevMan 5.0軟件行Meta分析。結(jié)果4篇RCT文獻(xiàn)進(jìn)入系統(tǒng)評(píng)價(jià),共納入344例<8歲便秘患兒,觀察時(shí)間為2~12周,PEG4000與乳果糖、氧化鎂和PEG-電解質(zhì)對(duì)照的文獻(xiàn)分別為2、1和1篇。4篇文獻(xiàn)均描述了隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏和受試者的脫落或失訪,3篇文獻(xiàn)采用雙盲法。因?qū)φ战M和結(jié)局指標(biāo)不同行描述性分析,①4篇文獻(xiàn)PEG4000治療期間均未觀察到嚴(yán)重不良事件,1篇文獻(xiàn)顯示PEG4000組治療12周至少1項(xiàng)血生化指標(biāo)異常的比例與治療前基線數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(35/39vs31/39),1篇文獻(xiàn)顯示腹瀉發(fā)生率低于氧化鎂對(duì)照組(2/46vs12/43),1篇文獻(xiàn)顯示惡心發(fā)生率低于PEG-電解質(zhì)對(duì)照組(1/49vs9/42)。②1篇文獻(xiàn)顯示用藥后4周每天大便次數(shù)PEG4000組與乳果糖對(duì)照組差值為0.36次(95%CI:0.16~0.56次),1篇文獻(xiàn)顯示用藥后12周每周大便次數(shù)PEG4000組和乳果糖對(duì)照組相近(8.5vs11.5次)。治療4周后好轉(zhuǎn)率率PEG4000組優(yōu)于氧化鎂對(duì)照組(42/46vs28/43,P=0.003);治療4周后每周大便次數(shù)PEG4000組優(yōu)于PEG-電解質(zhì)對(duì)照組,(9.2 ± 3.2)vs(7.8 ±2.4) 次,P=0.025。結(jié)論現(xiàn)有臨床證據(jù)表明,PEG4000治療<8歲兒童便秘的安全性和療效較好。

    聚乙二醇4000;便秘;兒童;系統(tǒng)評(píng)價(jià);安全性;療效

    AbstractObjectiveTo assess the efficacy and safety of polyethylene glycol 4000 (PEG4000) in constipated children younger than 8 years.MethodsThe randomized controlled trials of PEG4000 compared with other active comparator in children younger than 8 years with primary chronic constipation were conducted by an electronic search of Cochrane library, PubMed, EMBASE, ISI Web of Science, VIP, and CNKI, with the retrieval time from January 1981 to April 2016. ResultsFour qualifying studies involving 344 children were identified. Two were comparisons of PEG4000 with lactulose, one with milk of magnesia and one with PEG-electrolyte(PEG-EL). Study duration ranged from 2 weeks to 12 weeks. Four studies described the generation of random sequence, the allocation concealment and reported the subjects lost to follow-up, 3/4 articles used double-blind method. ①There was no severe adverse reaction observed in four studies. The rate of at least one blood biochemical indexes outside normal of PEG4000 was similar between after and before treatment(35/39vs31/39). The incidence of diarrhea was lower in PEG4000 group (2/46vs12/43) than in milk of magnesia group; the incidence of nausea was lower in PEG4000 group compared to PEG-EL group (1/49vs9/42). ②The stool frenqency was similar in PEG4000 and lactulose groups(8.5vs11.5 per week), after four weeks follow up, PEG4000 group had great increase in stool frenqency than PEG-EL group[(9.2 ± 3.2)vs(7.8 ±2.4) times,P=0.025] and PEG4000 group had significantly higher improvement compared with the patients in the milk of magnesia group (42/46vs28/43,P=0.003).ConclusionLimited scientific evidence demonstrated that for children younger than 8 years , PEG4000 use was more effective and tolerated than other active comparators.

    國(guó)外資料報(bào)道兒童便秘的發(fā)生率為0.3%~8.0%,約3%的門(mén)診患兒和25%兒科胃腸病的咨詢(xún)與排便有關(guān)[1]。僅有少數(shù)兒童為器質(zhì)性便秘[2]。便秘的治療首先強(qiáng)調(diào)生活方式的改變,主要包括增加膳食纖維和液體的攝入[3]。但單純飲食習(xí)慣的改變僅對(duì)25%的2歲以下便秘兒童有效[4]。聚乙二醇(PEG)4000為滲透性緩瀉劑, 口服后在胃腸道內(nèi)不吸收,通過(guò)氫鍵結(jié)合水分子增加腸腔內(nèi)的滲透濃度,促進(jìn)排便[5]。國(guó)外大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)PEG4000能安全有效地治療成人便秘, 并已逐漸成為兒童便秘的首選藥物[6~10]。PEG4000說(shuō)明書(shū)適用年齡為≥8歲,但有研究探索性在<8歲兒童觀察PEG4000的安全性和有效性。2009年有系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)PEG4000和其他緩瀉劑在<18歲便秘患兒中應(yīng)用的安全性和有效性進(jìn)行比較[11],但未對(duì)<8歲兒童行分層分析。本文檢索文獻(xiàn),系統(tǒng)評(píng)價(jià)PEG4000用于<8歲便秘兒童的安全性和有效性,為臨床用藥提供依據(jù)。

    1 方法

    1.1文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)①RCT;②中文和英文語(yǔ)種;③文獻(xiàn)中描述了便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn);④觀察對(duì)象<8歲且便秘癥狀持續(xù)>3個(gè)月;⑤試驗(yàn)組予PEG4000,對(duì)照組予安慰劑或其他緩瀉劑。

    1.2文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)①研究對(duì)象伴代謝性或內(nèi)分泌疾??; ②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

    1.3結(jié)局指標(biāo)

    1.3.1安全性指標(biāo)治療期間的嚴(yán)重不良事件(死亡、致殘和需住院治療)和一般不良事件(除嚴(yán)重不良事件外的其他不良事件),實(shí)驗(yàn)室檢查(血、尿常規(guī),肝、腎功能等)。

    1.3.2療效指標(biāo)主要療效指標(biāo):每周或每天排便次數(shù)。次要療效指標(biāo):腹痛次數(shù)、腹痛持續(xù)時(shí)間、便秘好轉(zhuǎn)率(每周大便≥3次,排便時(shí)無(wú)疼痛)。

    1.4文獻(xiàn)檢索策略以PEG4000, Polyethylene, Glycol Macrogol, Constipated, dyschezia, dry stool, astriction為檢索詞檢索Cochrane圖書(shū)館、PubMed、EMBASE、ISI Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)。以PEG4000,福松,便秘為檢索詞檢索中國(guó)知網(wǎng)和維普數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索時(shí)間均從1981年1月1日至2016年4月1日。此外還檢索Medical matrix,百度獲取相關(guān)文獻(xiàn)。

    以PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)為例檢索式為:(PEG4000 OR Polyethylene Glycol OR Macrogol) AND (Constipated OR dyschezia OR dry stool OR astriction)AND (child OR newborn OR preschool OR infant)。

    以中國(guó)知網(wǎng)為例檢索式為:(PEG4000 OR 福松) AND 便秘。

    1.5文獻(xiàn)篩選、偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和資料提取本文文獻(xiàn)篩選、偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和資料提取均由寇溫和楊天寧完成,并交叉核對(duì),如有分歧討論決定。

    納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè) 5.0.1評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),包括隨機(jī)分配方法、隱蔽分組、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)完整性、選擇性報(bào)告結(jié)果和其他偏倚來(lái)源。

    1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用RevMan 5.0軟件行Meta分析,對(duì)無(wú)法合并的結(jié)局指標(biāo)采用描述性分析。行各文獻(xiàn)間的異質(zhì)性分析,并用I2來(lái)評(píng)價(jià)異質(zhì)性的大小。如各亞組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P>0.1,I2≤50% ),采用固定效應(yīng)模型合并;若存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P≤0.1,I2>50%)時(shí),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1文獻(xiàn)檢索基本情況初檢到381篇文獻(xiàn),圖1顯示文獻(xiàn)篩選流程,4篇RCT文獻(xiàn)[12~15]進(jìn)入本文分析。

    圖1文獻(xiàn)篩選流程圖

    4篇文獻(xiàn)共納入344例便秘患兒,其中PEG4000組179例,對(duì)照組165例。PEG4000與乳果糖、氧化鎂、PEG-電解質(zhì)對(duì)照的文獻(xiàn)分別為2、1和1篇。文獻(xiàn)[13]為多中心研究,一般情況如表1所示。

    2.2納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)4篇文獻(xiàn)均描述了隨機(jī)序列的產(chǎn)生,均采用了分配隱藏,均報(bào)道了受試者的脫落或失訪,其中3篇文獻(xiàn)[12~14]對(duì)研究者和受試者施盲,2篇文獻(xiàn)[13,14]采用意向性治療分析法,均未選擇性報(bào)告結(jié)果,其他偏倚來(lái)源不清楚。

    2.3系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果4篇納入RCT文獻(xiàn)的對(duì)照組緩瀉劑不相同,結(jié)局指標(biāo)也有所不同,無(wú)法行定量合并,故行描述性分析。

    表1 納入4篇RCT文獻(xiàn)的基本情況

    注T/C:PEG4000/對(duì)照組;①每周或每天排便次數(shù);②腹痛次數(shù)、腹痛持續(xù)時(shí)間、好轉(zhuǎn)率;③安全性評(píng)價(jià)指標(biāo):不良事件,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

    2.3.1安全性指標(biāo)文獻(xiàn)[12]報(bào)道在治療期間,惡心的發(fā)生率PEG4000組與PEG-電解質(zhì)對(duì)照組分別為2%(1/49)和21%(9/42),腹部不適的發(fā)生率分別為16%(8/49)和21%(9/42)。

    文獻(xiàn)[13]檢測(cè)了PEG4000組和乳果糖對(duì)照組的血生化指標(biāo)(總蛋白、血清白蛋白、血Na+、K+、HCO3-、維生素A、維生素D3),入組時(shí)分別有79%(31/39) 和91%(42/46)的患兒至少有1項(xiàng)血生化指標(biāo)超出正常范圍,12周用藥結(jié)束時(shí)分別為90%(35/39)和87%(40/46),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.741)。

    文獻(xiàn)[14]在4周的治療期內(nèi)將不良反應(yīng)按照NCI毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí),結(jié)果顯示:PEG4000組和乳果糖對(duì)照組輕度(26/44vs26/44)和中度(1/44vs5/44)不良事件發(fā)生率相近,未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究期間乳果糖對(duì)照組1例出現(xiàn)水痘,PEG4000組1例肺部感染。

    文獻(xiàn)[15]報(bào)道在治療期間PEG4000組未觀察到嚴(yán)重的不良事件,其中腹瀉的發(fā)生率氧化鎂對(duì)照組高于PEG4000組(12/43vs2/46,P=0.002),兩組之間總的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(24/43vs20/46,P=0.245),其他不良反應(yīng)如腹痛、胃腸脹氣或惡心、嘔吐均為輕微和一過(guò)性。

    2.3.2療效指標(biāo)文獻(xiàn)[12]報(bào)道,PEG4000組和PEG電解質(zhì)對(duì)照組的每周大便次數(shù)分別為(9.2 ± 3.2)和(7.8 ±2.4)次,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025);腹痛持續(xù)時(shí)間分別為(2.8±3.8)和(3.9±3.7) d, 兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.154);使用其他瀉藥的比例分別為4% (2/49)和7% (3/42)。

    文獻(xiàn)[13]顯示,PEG4000組和乳果糖對(duì)照組用藥后6周平均每周大便次數(shù)分別為8.5(6~11.5)次和11(6~12)次;用藥后12周平均每周大便次數(shù)分別為8.5(7.5~12.5)次和11.5次(9~13)次,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    文獻(xiàn)[14]顯示,乳果糖對(duì)照組用藥后4周大便頻率從每天(0.70 ± 0.50)次增至(0.80 ± 0.41)次;PEG4000組大便頻率從每天(0.50 ± 0.55)次增至(1.10 ± 0.55)次。兩組治療后的大便頻率差值為每天0.36次,95%CI:0.16~ 0.56次。

    文獻(xiàn)[15]顯示,PEG4000組和氧化鎂對(duì)照組用藥4周后便秘好轉(zhuǎn)率分別為91% (42/46)和65% (28/43),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003);治療結(jié)束后2周的便秘好轉(zhuǎn)率分別為63%(29/46)和42%(18/43),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。

    3 討論

    本文系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入4篇PEG4000治療<8歲兒童便秘的RCT文獻(xiàn),均報(bào)告了隨機(jī)序列產(chǎn)生方法和分配隱藏,選擇偏倚的可能性小;3篇文獻(xiàn)采用了雙盲法,較好控制了測(cè)量偏倚,均描述了失訪和退出??傮w上納入4篇文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)較小,但4篇文獻(xiàn)對(duì)照組緩瀉劑均不相同,無(wú)法定量合并分析。

    目前用于治療便秘的藥物有刺激性瀉劑、容積性瀉劑、滲透性瀉劑和潤(rùn)滑性瀉劑等。刺激性瀉劑(如番瀉葉)可刺激腸道的肌肉和神經(jīng),作用強(qiáng)且迅速,但長(zhǎng)期使用可損害腸壁的神經(jīng),并可導(dǎo)致結(jié)腸黑變病。容積性瀉劑可增加糞便容量、軟化糞便, 但易致腹脹,患者的依從性不良。潤(rùn)滑性瀉劑口感差、作用弱,長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致脂溶性維生素的吸收障礙[16]。因此,在便秘的治療中滲透性瀉劑的優(yōu)勢(shì)逐漸顯現(xiàn)。乳果糖和PEG4000是常用的滲透性緩瀉劑。乳果糖可被結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌分解為小分子有機(jī)酸,從而發(fā)揮緩瀉作用。PEG是一種長(zhǎng)鏈高分子聚合物,相對(duì)分子質(zhì)量>3 000則不能在腸道吸收, 也不被腸道內(nèi)細(xì)菌分解,口服后可借分子中氫鍵作用固定水分子,使便秘患者腸道內(nèi)糞便液體增多,糞便軟化,易于排出[17]。

    本文系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入了4篇RCT文獻(xiàn)評(píng)估了PEG4000用于<8歲便秘兒童的安全性和療效。由于PEG4000在腸道不吸收,以原型排出體外,文獻(xiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)主要為腹瀉、腹痛、腹脹和惡心。納入的4篇文獻(xiàn)均未觀察到嚴(yán)重的不良事件,其中1篇報(bào)道治療期間的肺部感染與PEG4000關(guān)聯(lián)的可能性不大,血生化指標(biāo)異常率治療前后相近,觀察到的惡心和嘔吐的發(fā)生率與乳果糖相近,腹瀉的發(fā)生率低于氧化鎂;惡心發(fā)生率低于PEG-電解質(zhì),腹部不適發(fā)生率與PEG-電解質(zhì)相近;上述數(shù)據(jù)初步提示PEG4000在<8歲兒童中應(yīng)用是安全的。

    有臨床研究表明,PEG4000對(duì)慢性功能性便秘患者的排便次數(shù)、大便性狀有明顯改善作用,其作用優(yōu)于乳果糖[6]。本文系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示,在療效方面,2篇文獻(xiàn)顯示PEG4000在大便次數(shù)方面優(yōu)于或與乳果糖相近,亦優(yōu)于PEG-電解質(zhì),便秘好轉(zhuǎn)率優(yōu)于氧化鎂;與文獻(xiàn)報(bào)道一致。由于納入的4篇文獻(xiàn)均為PEG4000與不同緩瀉劑比較的RCT,樣本量較小,對(duì)有關(guān)療效評(píng)價(jià)的信心不足。

    4 結(jié)論

    現(xiàn)有證據(jù)顯示,PEG4000治療<8歲兒童便秘是安全的。

    [1]Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, et al. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology, 2006,130(5): 1527-1537

    [2]Wang Y, Wang B, Jiang X, et al. Polyethylene glycol 4000 treatment for children with constipation: A randomized comparative multicenter study. Exp Ther Med, 2012, 3(5): 853-856

    [3]Corazziari E. Need of the ideal drug for the treatment of chronic constipation. Ital J Gastroenterol Hepatol, 1999,31(3):232-233

    [4]Loening-Baucke V. Prevalence, symptoms and outcome of constipation in infants and toddlers. J Pediatr, 2005,146(3):359-363

    [5]Rendeli C, Ausili E, Tabacco F, et al. Polyethylene glycol 4000 vs. lactulose for the treatment of neurogenic constipation in myelomeningocele children: a randomized-controlled clinical trial. Aliment Pharmacol Ther, 2006, 23(8):1259-1265

    [6]Attar A, Lémann M, Ferguson A, et al. Comparison of a low dose polyethylene glycol electrolyte solution with lactulose for treatment of chronic constipation. Gut,1999, 44(2): 226-230

    [7]Corazziari E, Badiali D, Habib FI, et al. Small volume isosmotic polyethylene glycol electrolyte balanced solution (PMF-100) in treatment of chronic nonorganic constipation. Dig Dis Sci,1996, 41(8): 1636-1642

    [8]DiPalma JA, DeRidder PH, Orlando RC, et al. A randomized, placebo-controlled, multicenter study of the safety and efficacy of a new polyethylene glycol laxative. Am J Gastroenterol,2000,95(2):446-450

    [9]Loening-Baucke V. Polyethylene glycol without electrolytes for children with constipation and encopresis. J Pediatr Gastroenterol Nutr,2002,34(4):372-377

    [10]Pashankar DS, Bishop WP. Efficacy and optimal dose of daily polyethylene glycol 3350 for treatment of constipation and encopresis in children. J Pediatr,2001,139(3): 428-432

    [11]Candy D, Belsey J. Macrogol (polyethylene glycol) laxatives in children with functional constipation and faecal impaction: a systematic review. Arch Dis Child, 2009,94(2):156-160

    [12]Savino F, Viola S, Erasmo M, et al. Efficacy and tolerability of peg-only laxative on faecal impaction and chronic constipation in children. A controlled double blind randomized study vs a standard peg-electrolyte laxative. BMC Pediatr,2012,12:178

    [13]Dupont C, Leluyer B, Maamri N, et al. Double-blind randomized evaluation of clinical and biological tolerance of polyethylene glycol 4000 versus lactulose in constipated children. J Pediatr Gastroenterol Nutr,2005,41(5):625-633

    [14]Treepongkaruna S, Simakachorn N, Pienvichit P, et al. A randomised, double-blind study of polyethylene glycol 4000 and lactulose in the treatment of constipation in children. BMC Pediatr, 2014, 14:153

    [15]Ratanamongkol P, Lertmaharit S, Jongpiputvanich S. Polyethylene glycol 4000 without electrolytes versus milk of magnesia for the treatment of functional constipation in infants and young children: a randomized controlled trial. Asian Biomedicine, 2009, 3(4):391-399

    [16]Richard GL,John HP,Sidney FP.AGA technical review on constipation.Gastroenterology, 2000,119(6): 1766-1778

    [17]方秀才,柯美云,胡品津,等.聚乙二醇4000治療成人功能性便秘療效及安全性評(píng)價(jià). 中國(guó)新藥雜志, 2002,11(6): 479-483

    (本文編輯:丁俊杰)

    Safety and efficacy of PEG4000 in constipated children younger than 8 years: a systematic review

    KOUWen1,YANGTian-ning2,WUXin-an1

    (1DepartmentofPharmacy, 2DepartmentofOncology,FirstHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou730000,China)

    WU Xin-an,E-mail:wuxinan2016@126.com

    PEG4000 ; Constipation; Children; Systematic review;Safety;Efficacy

    蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 1藥劑科;2 腫瘤內(nèi)科蘭州,730000

    武新安,E-mail:wuxinan2016@126.com

    10.3969/j.issn.1673-5501.2016.03.011

    2016-04-15

    2016-06-02)

    猜你喜歡
    瀉劑果糖安全性
    新染料可提高電動(dòng)汽車(chē)安全性
    雪蓮果低聚果糖化學(xué)成分及其生物活性
    中成藥(2021年5期)2021-07-21 08:39:12
    某既有隔震建筑檢測(cè)與安全性鑒定
    果糖基轉(zhuǎn)移酶及低聚果糖生產(chǎn)研究進(jìn)展
    食品界(2019年8期)2019-10-07 12:27:36
    長(zhǎng)期便秘怎么辦
    治便秘,用藥不當(dāng)毀腸子
    ApplePay橫空出世 安全性遭受質(zhì)疑 拿什么保護(hù)你,我的蘋(píng)果支付?
    HPLC-ELSD法測(cè)定不同產(chǎn)地麥冬及山麥冬中的果糖
    中成藥(2016年4期)2016-05-17 06:07:50
    藏藥六味能消散配大黃緩瀉劑治療膽囊炎106例
    Imagination發(fā)布可實(shí)現(xiàn)下一代SoC安全性的OmniShield技術(shù)
    丰满少妇做爰视频| 亚洲伊人色综图| 免费日韩欧美在线观看| 久久久精品94久久精品| 七月丁香在线播放| 人成视频在线观看免费观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久精品久久精品一区二区三区| av片东京热男人的天堂| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 午夜免费观看性视频| 国产麻豆69| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 不卡视频在线观看欧美| 久久久久久人妻| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产一区二区在线观看av| 一级,二级,三级黄色视频| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 日韩中文字幕欧美一区二区 | 在现免费观看毛片| 七月丁香在线播放| 国产精品成人在线| 亚洲av日韩在线播放| 日韩电影二区| 另类精品久久| 国产1区2区3区精品| 一边亲一边摸免费视频| 一级毛片 在线播放| 亚洲精品aⅴ在线观看| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 免费看av在线观看网站| 国产精品一区二区精品视频观看| 午夜免费鲁丝| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 最新在线观看一区二区三区| 69av精品久久久久久| 国产精品九九99| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 精品高清国产在线一区| 中文字幕色久视频| 国产成人av教育| 青草久久国产| 18美女黄网站色大片免费观看| 日韩视频一区二区在线观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 在线观看一区二区三区激情| www.自偷自拍.com| 色婷婷久久久亚洲欧美| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产97色在线日韩免费| 国产色视频综合| 亚洲精华国产精华精| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 婷婷六月久久综合丁香| 麻豆久久精品国产亚洲av | 久久婷婷成人综合色麻豆| 麻豆成人av在线观看| 动漫黄色视频在线观看| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 成人国产一区最新在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 新久久久久国产一级毛片| 久久香蕉精品热| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 在线国产一区二区在线| 高清av免费在线| 日韩有码中文字幕| 亚洲五月婷婷丁香| 黄频高清免费视频| 日韩欧美免费精品| 在线天堂中文资源库| 国产91精品成人一区二区三区| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 妹子高潮喷水视频| 老司机亚洲免费影院| 国产成人免费无遮挡视频| 正在播放国产对白刺激| 91麻豆av在线| 婷婷丁香在线五月| 精品久久久久久电影网| 日韩av在线大香蕉| av在线天堂中文字幕 | 国产av在哪里看| 在线观看www视频免费| 91在线观看av| 久久久久久久久免费视频了| 多毛熟女@视频| 免费不卡黄色视频| 一区在线观看完整版| 黄片大片在线免费观看| 亚洲七黄色美女视频| 国产成人系列免费观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 亚洲成人国产一区在线观看| 国产午夜精品久久久久久| 国产亚洲精品久久久久5区| 丝袜美腿诱惑在线| 高清毛片免费观看视频网站 | 视频区图区小说| 国产精品成人在线| 中亚洲国语对白在线视频| 国产精品久久视频播放| 大型av网站在线播放| av在线天堂中文字幕 | 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲专区国产一区二区| 精品国产乱子伦一区二区三区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲免费av在线视频| 一级作爱视频免费观看| 成年人黄色毛片网站| 又大又爽又粗| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产午夜精品久久久久久| 深夜精品福利| av欧美777| 亚洲国产精品999在线| 欧美日韩黄片免| 一边摸一边做爽爽视频免费| 曰老女人黄片| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 欧美乱色亚洲激情| 丁香六月欧美| 真人做人爱边吃奶动态| 色综合婷婷激情| 精品一区二区三区av网在线观看| 性少妇av在线| 久久这里只有精品19| 日本wwww免费看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产亚洲欧美98| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 久久精品成人免费网站| 久99久视频精品免费| 成人亚洲精品av一区二区 | 在线观看一区二区三区| 欧美日本中文国产一区发布| 国产成人精品无人区| 91国产中文字幕| 黄片大片在线免费观看| 在线观看午夜福利视频| 欧美精品一区二区免费开放| 国产色视频综合| 老司机午夜十八禁免费视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产成人免费无遮挡视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲成人精品中文字幕电影 | 免费看十八禁软件| 最新在线观看一区二区三区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 热re99久久精品国产66热6| 日本欧美视频一区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 一级,二级,三级黄色视频| 精品久久久久久电影网| 国产高清国产精品国产三级| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲成人久久性| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产精品九九99| 国产精品 国内视频| 人人妻人人澡人人看| 国产精品 欧美亚洲| 一级毛片高清免费大全| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产高清激情床上av| 亚洲九九香蕉| 欧美乱妇无乱码| 成人18禁在线播放| 香蕉久久夜色| 成人av一区二区三区在线看| 精品一区二区三卡| 美女高潮到喷水免费观看| 最近最新免费中文字幕在线| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 欧美日本亚洲视频在线播放| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 中国美女看黄片| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 窝窝影院91人妻| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲自拍偷在线| 亚洲久久久国产精品| 高清黄色对白视频在线免费看| 老司机午夜十八禁免费视频| 搡老乐熟女国产| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 精品一区二区三卡| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲少妇的诱惑av| 啦啦啦 在线观看视频| 久久亚洲真实| www国产在线视频色| 黄色a级毛片大全视频| 黄色成人免费大全| 一a级毛片在线观看| 99国产综合亚洲精品| 无人区码免费观看不卡| 欧美久久黑人一区二区| 一级a爱视频在线免费观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 午夜福利免费观看在线| 久久午夜亚洲精品久久| 久久伊人香网站| 午夜91福利影院| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲激情在线av| 黄频高清免费视频| 国产国语露脸激情在线看| 成人18禁在线播放| av国产精品久久久久影院| 亚洲三区欧美一区| 精品人妻在线不人妻| 久久中文字幕人妻熟女| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲在线自拍视频| 一区二区三区激情视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 91大片在线观看| 免费日韩欧美在线观看| 99久久人妻综合| 国产成年人精品一区二区 | 亚洲一区二区三区不卡视频| 日韩精品青青久久久久久| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产精品成人在线| 精品午夜福利视频在线观看一区| 午夜日韩欧美国产| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产黄a三级三级三级人| 久久香蕉激情| 啦啦啦在线免费观看视频4| 成人av一区二区三区在线看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 成年人黄色毛片网站| 欧美最黄视频在线播放免费 | 久久久国产欧美日韩av| 国产欧美日韩精品亚洲av| 欧美乱妇无乱码| 伦理电影免费视频| 久久香蕉精品热| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产黄色免费在线视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 女同久久另类99精品国产91| 岛国视频午夜一区免费看| 超色免费av| 91老司机精品| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲九九香蕉| 香蕉国产在线看| 成人18禁在线播放| 亚洲在线自拍视频| 麻豆久久精品国产亚洲av | 久久热在线av| 在线观看免费视频日本深夜| 日本欧美视频一区| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 夜夜夜夜夜久久久久| 丝袜美足系列| 成人国产一区最新在线观看| 久久久久久久午夜电影 | 好男人电影高清在线观看| 亚洲av成人av| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 亚洲精品国产色婷婷电影| 欧美日韩精品网址| 一区二区日韩欧美中文字幕| av网站免费在线观看视频| 精品久久蜜臀av无| 亚洲一区中文字幕在线| 国产不卡一卡二| 日韩av在线大香蕉| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲av五月六月丁香网| 国产精品久久久av美女十八| 日本a在线网址| 性欧美人与动物交配| 免费日韩欧美在线观看| 国产又爽黄色视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 精品久久久久久成人av| 精品福利观看| 国产免费av片在线观看野外av| 久久久久国内视频| 级片在线观看| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲熟妇熟女久久| 一进一出抽搐动态| 中文字幕高清在线视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美激情极品国产一区二区三区| 精品无人区乱码1区二区| 91在线观看av| 亚洲少妇的诱惑av| 免费观看人在逋| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 在线观看66精品国产| 另类亚洲欧美激情| 视频在线观看一区二区三区| 淫妇啪啪啪对白视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产免费现黄频在线看| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产又色又爽无遮挡免费看| 男女之事视频高清在线观看| 色播在线永久视频| 国产精品国产高清国产av| 99re在线观看精品视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 老司机在亚洲福利影院| 久热这里只有精品99| 国产av又大| 91精品国产国语对白视频| 国产精品影院久久| 久久久精品欧美日韩精品| 色婷婷av一区二区三区视频| 欧美人与性动交α欧美软件| 精品一品国产午夜福利视频| 国产精华一区二区三区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 12—13女人毛片做爰片一| 99在线人妻在线中文字幕| 99热国产这里只有精品6| 怎么达到女性高潮| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产精品1区2区在线观看.| 国产精品免费一区二区三区在线| 大香蕉久久成人网| 久久久久久久久免费视频了| 纯流量卡能插随身wifi吗| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 一二三四社区在线视频社区8| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 一本综合久久免费| 丰满的人妻完整版| 国产av又大| 国产亚洲精品一区二区www| 91麻豆精品激情在线观看国产 | a级毛片黄视频| 欧美午夜高清在线| 99香蕉大伊视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 成年人黄色毛片网站| 色综合婷婷激情| 99re在线观看精品视频| 青草久久国产| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲第一av免费看| 亚洲人成电影观看| 精品国产国语对白av| 婷婷六月久久综合丁香| 欧美日韩福利视频一区二区| 一本大道久久a久久精品| 免费少妇av软件| 久久九九热精品免费| 在线观看舔阴道视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 欧美日韩福利视频一区二区| 欧美乱色亚洲激情| 亚洲精品一二三| 国产麻豆69| 在线观看66精品国产| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 99久久综合精品五月天人人| 精品国产亚洲在线| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品 欧美亚洲| 精品电影一区二区在线| 精品福利永久在线观看| 99精品在免费线老司机午夜| 波多野结衣av一区二区av| 夜夜爽天天搞| 看黄色毛片网站| 啦啦啦免费观看视频1| 欧美乱妇无乱码| 欧美乱码精品一区二区三区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 男人舔女人下体高潮全视频| av网站免费在线观看视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 成人三级黄色视频| 久久性视频一级片| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 少妇的丰满在线观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 午夜亚洲福利在线播放| 久久热在线av| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产成人影院久久av| 久久久久久久久中文| 国产主播在线观看一区二区| 精品久久久久久电影网| 少妇 在线观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 99久久人妻综合| 亚洲五月婷婷丁香| 一级毛片高清免费大全| 国产精品久久久人人做人人爽| 很黄的视频免费| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 成人免费观看视频高清| 婷婷丁香在线五月| 成人av一区二区三区在线看| 最近最新免费中文字幕在线| 热re99久久国产66热| 男女下面进入的视频免费午夜 | 一区二区三区国产精品乱码| 无遮挡黄片免费观看| 欧美乱妇无乱码| 色播在线永久视频| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 男人舔女人下体高潮全视频| 国产不卡一卡二| 在线视频色国产色| 亚洲成人精品中文字幕电影 | 日本欧美视频一区| а√天堂www在线а√下载| 黄色丝袜av网址大全| 韩国精品一区二区三区| www.www免费av| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久伊人香网站| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 在线天堂中文资源库| 亚洲精品国产一区二区精华液| 欧美+亚洲+日韩+国产| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 成人av一区二区三区在线看| av视频免费观看在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 中文字幕av电影在线播放| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品久久久久成人av| 十八禁网站免费在线| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 成人国产一区最新在线观看| a级毛片在线看网站| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 亚洲第一av免费看| 亚洲人成电影免费在线| 麻豆成人av在线观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 中文字幕av电影在线播放| 岛国视频午夜一区免费看| 十分钟在线观看高清视频www| 身体一侧抽搐| 日韩高清综合在线| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 久久热在线av| 一区福利在线观看| 日本vs欧美在线观看视频| 一区二区三区激情视频| 交换朋友夫妻互换小说| 色播在线永久视频| 国产精品二区激情视频| 欧美中文综合在线视频| 国产野战对白在线观看| 久9热在线精品视频| 欧美成人午夜精品| а√天堂www在线а√下载| 真人做人爱边吃奶动态| 午夜福利,免费看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产精品久久视频播放| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲中文av在线| 一级毛片女人18水好多| 一进一出好大好爽视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 精品久久久久久,| 午夜老司机福利片| 亚洲欧美激情在线| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 久久精品国产综合久久久| 黄色视频不卡| 91老司机精品| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲精品在线观看二区| 国产国语露脸激情在线看| 老汉色∧v一级毛片| 青草久久国产| 久久国产精品影院| 老鸭窝网址在线观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久中文字幕人妻熟女| 久久久久久久久中文| 国产精品日韩av在线免费观看 | 高潮久久久久久久久久久不卡| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产精品 欧美亚洲| 久久亚洲精品不卡| av网站在线播放免费| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 欧美中文日本在线观看视频| 国产av在哪里看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产深夜福利视频在线观看| 国产国语露脸激情在线看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 麻豆国产av国片精品| 国产精品综合久久久久久久免费 | 精品久久久久久久毛片微露脸| 色尼玛亚洲综合影院| 久久狼人影院| 久久草成人影院| 亚洲美女黄片视频| 欧美中文日本在线观看视频| 91成人精品电影| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产伦人伦偷精品视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲精品av麻豆狂野| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 中文字幕av电影在线播放| 欧美日本中文国产一区发布| 啦啦啦在线免费观看视频4| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 丁香六月欧美| 久久久久久大精品| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲熟妇熟女久久| 一级毛片精品| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 99国产精品99久久久久| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 久久天堂一区二区三区四区| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久中文看片网| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产成人免费无遮挡视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲久久久国产精品| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 黑人操中国人逼视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 9191精品国产免费久久| 久久中文字幕一级| 高清欧美精品videossex| 大型av网站在线播放| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 夜夜爽天天搞| 国产精品亚洲一级av第二区| 制服诱惑二区| 老熟妇仑乱视频hdxx| 精品无人区乱码1区二区| 国产三级在线视频| 成人亚洲精品av一区二区 | 精品欧美一区二区三区在线| 国产主播在线观看一区二区| 制服人妻中文乱码| 亚洲av美国av| 国产成人免费无遮挡视频| 91成年电影在线观看| 国产精品久久久久成人av| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产亚洲精品一区二区www| 久久精品国产亚洲av高清一级| 在线观看www视频免费| 欧美日韩一级在线毛片| 午夜免费成人在线视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 两个人免费观看高清视频| xxx96com| 国产亚洲欧美在线一区二区| 韩国av一区二区三区四区| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲五月婷婷丁香| 久久久久久人人人人人| 操美女的视频在线观看| 99re在线观看精品视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 男女床上黄色一级片免费看| 国产精品野战在线观看 | 国产成人免费无遮挡视频| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 手机成人av网站| 国产精品偷伦视频观看了|