• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    聚乙二醇4000治療8歲以下兒童便秘安全性和療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

    2016-09-21 08:33:18楊天寧武新安
    中國(guó)循證兒科雜志 2016年3期
    關(guān)鍵詞:瀉劑果糖安全性

    寇 溫 楊天寧 武新安

    ?

    ·論著·

    聚乙二醇4000治療8歲以下兒童便秘安全性和療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

    寇溫1楊天寧2武新安1

    目的評(píng)價(jià)聚乙二醇(PEG)4000治療<8歲兒童便秘的安全性和有效性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMBASE、Cochrane 圖書(shū)館、中國(guó)知網(wǎng)和維普數(shù)據(jù)庫(kù),檢索起止時(shí)間為1981年1月1日至2016年4月1日,獲得PEG4000治療<8歲兒童便秘的RCT文獻(xiàn),評(píng)估納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。評(píng)估PEG4000治療期間的安全性和療效指標(biāo)。采用 RevMan 5.0軟件行Meta分析。結(jié)果4篇RCT文獻(xiàn)進(jìn)入系統(tǒng)評(píng)價(jià),共納入344例<8歲便秘患兒,觀察時(shí)間為2~12周,PEG4000與乳果糖、氧化鎂和PEG-電解質(zhì)對(duì)照的文獻(xiàn)分別為2、1和1篇。4篇文獻(xiàn)均描述了隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏和受試者的脫落或失訪,3篇文獻(xiàn)采用雙盲法。因?qū)φ战M和結(jié)局指標(biāo)不同行描述性分析,①4篇文獻(xiàn)PEG4000治療期間均未觀察到嚴(yán)重不良事件,1篇文獻(xiàn)顯示PEG4000組治療12周至少1項(xiàng)血生化指標(biāo)異常的比例與治療前基線數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(35/39vs31/39),1篇文獻(xiàn)顯示腹瀉發(fā)生率低于氧化鎂對(duì)照組(2/46vs12/43),1篇文獻(xiàn)顯示惡心發(fā)生率低于PEG-電解質(zhì)對(duì)照組(1/49vs9/42)。②1篇文獻(xiàn)顯示用藥后4周每天大便次數(shù)PEG4000組與乳果糖對(duì)照組差值為0.36次(95%CI:0.16~0.56次),1篇文獻(xiàn)顯示用藥后12周每周大便次數(shù)PEG4000組和乳果糖對(duì)照組相近(8.5vs11.5次)。治療4周后好轉(zhuǎn)率率PEG4000組優(yōu)于氧化鎂對(duì)照組(42/46vs28/43,P=0.003);治療4周后每周大便次數(shù)PEG4000組優(yōu)于PEG-電解質(zhì)對(duì)照組,(9.2 ± 3.2)vs(7.8 ±2.4) 次,P=0.025。結(jié)論現(xiàn)有臨床證據(jù)表明,PEG4000治療<8歲兒童便秘的安全性和療效較好。

    聚乙二醇4000;便秘;兒童;系統(tǒng)評(píng)價(jià);安全性;療效

    AbstractObjectiveTo assess the efficacy and safety of polyethylene glycol 4000 (PEG4000) in constipated children younger than 8 years.MethodsThe randomized controlled trials of PEG4000 compared with other active comparator in children younger than 8 years with primary chronic constipation were conducted by an electronic search of Cochrane library, PubMed, EMBASE, ISI Web of Science, VIP, and CNKI, with the retrieval time from January 1981 to April 2016. ResultsFour qualifying studies involving 344 children were identified. Two were comparisons of PEG4000 with lactulose, one with milk of magnesia and one with PEG-electrolyte(PEG-EL). Study duration ranged from 2 weeks to 12 weeks. Four studies described the generation of random sequence, the allocation concealment and reported the subjects lost to follow-up, 3/4 articles used double-blind method. ①There was no severe adverse reaction observed in four studies. The rate of at least one blood biochemical indexes outside normal of PEG4000 was similar between after and before treatment(35/39vs31/39). The incidence of diarrhea was lower in PEG4000 group (2/46vs12/43) than in milk of magnesia group; the incidence of nausea was lower in PEG4000 group compared to PEG-EL group (1/49vs9/42). ②The stool frenqency was similar in PEG4000 and lactulose groups(8.5vs11.5 per week), after four weeks follow up, PEG4000 group had great increase in stool frenqency than PEG-EL group[(9.2 ± 3.2)vs(7.8 ±2.4) times,P=0.025] and PEG4000 group had significantly higher improvement compared with the patients in the milk of magnesia group (42/46vs28/43,P=0.003).ConclusionLimited scientific evidence demonstrated that for children younger than 8 years , PEG4000 use was more effective and tolerated than other active comparators.

    國(guó)外資料報(bào)道兒童便秘的發(fā)生率為0.3%~8.0%,約3%的門(mén)診患兒和25%兒科胃腸病的咨詢(xún)與排便有關(guān)[1]。僅有少數(shù)兒童為器質(zhì)性便秘[2]。便秘的治療首先強(qiáng)調(diào)生活方式的改變,主要包括增加膳食纖維和液體的攝入[3]。但單純飲食習(xí)慣的改變僅對(duì)25%的2歲以下便秘兒童有效[4]。聚乙二醇(PEG)4000為滲透性緩瀉劑, 口服后在胃腸道內(nèi)不吸收,通過(guò)氫鍵結(jié)合水分子增加腸腔內(nèi)的滲透濃度,促進(jìn)排便[5]。國(guó)外大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)PEG4000能安全有效地治療成人便秘, 并已逐漸成為兒童便秘的首選藥物[6~10]。PEG4000說(shuō)明書(shū)適用年齡為≥8歲,但有研究探索性在<8歲兒童觀察PEG4000的安全性和有效性。2009年有系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)PEG4000和其他緩瀉劑在<18歲便秘患兒中應(yīng)用的安全性和有效性進(jìn)行比較[11],但未對(duì)<8歲兒童行分層分析。本文檢索文獻(xiàn),系統(tǒng)評(píng)價(jià)PEG4000用于<8歲便秘兒童的安全性和有效性,為臨床用藥提供依據(jù)。

    1 方法

    1.1文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)①RCT;②中文和英文語(yǔ)種;③文獻(xiàn)中描述了便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn);④觀察對(duì)象<8歲且便秘癥狀持續(xù)>3個(gè)月;⑤試驗(yàn)組予PEG4000,對(duì)照組予安慰劑或其他緩瀉劑。

    1.2文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)①研究對(duì)象伴代謝性或內(nèi)分泌疾??; ②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

    1.3結(jié)局指標(biāo)

    1.3.1安全性指標(biāo)治療期間的嚴(yán)重不良事件(死亡、致殘和需住院治療)和一般不良事件(除嚴(yán)重不良事件外的其他不良事件),實(shí)驗(yàn)室檢查(血、尿常規(guī),肝、腎功能等)。

    1.3.2療效指標(biāo)主要療效指標(biāo):每周或每天排便次數(shù)。次要療效指標(biāo):腹痛次數(shù)、腹痛持續(xù)時(shí)間、便秘好轉(zhuǎn)率(每周大便≥3次,排便時(shí)無(wú)疼痛)。

    1.4文獻(xiàn)檢索策略以PEG4000, Polyethylene, Glycol Macrogol, Constipated, dyschezia, dry stool, astriction為檢索詞檢索Cochrane圖書(shū)館、PubMed、EMBASE、ISI Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)。以PEG4000,福松,便秘為檢索詞檢索中國(guó)知網(wǎng)和維普數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索時(shí)間均從1981年1月1日至2016年4月1日。此外還檢索Medical matrix,百度獲取相關(guān)文獻(xiàn)。

    以PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)為例檢索式為:(PEG4000 OR Polyethylene Glycol OR Macrogol) AND (Constipated OR dyschezia OR dry stool OR astriction)AND (child OR newborn OR preschool OR infant)。

    以中國(guó)知網(wǎng)為例檢索式為:(PEG4000 OR 福松) AND 便秘。

    1.5文獻(xiàn)篩選、偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和資料提取本文文獻(xiàn)篩選、偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和資料提取均由寇溫和楊天寧完成,并交叉核對(duì),如有分歧討論決定。

    納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè) 5.0.1評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),包括隨機(jī)分配方法、隱蔽分組、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)完整性、選擇性報(bào)告結(jié)果和其他偏倚來(lái)源。

    1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用RevMan 5.0軟件行Meta分析,對(duì)無(wú)法合并的結(jié)局指標(biāo)采用描述性分析。行各文獻(xiàn)間的異質(zhì)性分析,并用I2來(lái)評(píng)價(jià)異質(zhì)性的大小。如各亞組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P>0.1,I2≤50% ),采用固定效應(yīng)模型合并;若存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P≤0.1,I2>50%)時(shí),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1文獻(xiàn)檢索基本情況初檢到381篇文獻(xiàn),圖1顯示文獻(xiàn)篩選流程,4篇RCT文獻(xiàn)[12~15]進(jìn)入本文分析。

    圖1文獻(xiàn)篩選流程圖

    4篇文獻(xiàn)共納入344例便秘患兒,其中PEG4000組179例,對(duì)照組165例。PEG4000與乳果糖、氧化鎂、PEG-電解質(zhì)對(duì)照的文獻(xiàn)分別為2、1和1篇。文獻(xiàn)[13]為多中心研究,一般情況如表1所示。

    2.2納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)4篇文獻(xiàn)均描述了隨機(jī)序列的產(chǎn)生,均采用了分配隱藏,均報(bào)道了受試者的脫落或失訪,其中3篇文獻(xiàn)[12~14]對(duì)研究者和受試者施盲,2篇文獻(xiàn)[13,14]采用意向性治療分析法,均未選擇性報(bào)告結(jié)果,其他偏倚來(lái)源不清楚。

    2.3系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果4篇納入RCT文獻(xiàn)的對(duì)照組緩瀉劑不相同,結(jié)局指標(biāo)也有所不同,無(wú)法行定量合并,故行描述性分析。

    表1 納入4篇RCT文獻(xiàn)的基本情況

    注T/C:PEG4000/對(duì)照組;①每周或每天排便次數(shù);②腹痛次數(shù)、腹痛持續(xù)時(shí)間、好轉(zhuǎn)率;③安全性評(píng)價(jià)指標(biāo):不良事件,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

    2.3.1安全性指標(biāo)文獻(xiàn)[12]報(bào)道在治療期間,惡心的發(fā)生率PEG4000組與PEG-電解質(zhì)對(duì)照組分別為2%(1/49)和21%(9/42),腹部不適的發(fā)生率分別為16%(8/49)和21%(9/42)。

    文獻(xiàn)[13]檢測(cè)了PEG4000組和乳果糖對(duì)照組的血生化指標(biāo)(總蛋白、血清白蛋白、血Na+、K+、HCO3-、維生素A、維生素D3),入組時(shí)分別有79%(31/39) 和91%(42/46)的患兒至少有1項(xiàng)血生化指標(biāo)超出正常范圍,12周用藥結(jié)束時(shí)分別為90%(35/39)和87%(40/46),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.741)。

    文獻(xiàn)[14]在4周的治療期內(nèi)將不良反應(yīng)按照NCI毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí),結(jié)果顯示:PEG4000組和乳果糖對(duì)照組輕度(26/44vs26/44)和中度(1/44vs5/44)不良事件發(fā)生率相近,未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究期間乳果糖對(duì)照組1例出現(xiàn)水痘,PEG4000組1例肺部感染。

    文獻(xiàn)[15]報(bào)道在治療期間PEG4000組未觀察到嚴(yán)重的不良事件,其中腹瀉的發(fā)生率氧化鎂對(duì)照組高于PEG4000組(12/43vs2/46,P=0.002),兩組之間總的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(24/43vs20/46,P=0.245),其他不良反應(yīng)如腹痛、胃腸脹氣或惡心、嘔吐均為輕微和一過(guò)性。

    2.3.2療效指標(biāo)文獻(xiàn)[12]報(bào)道,PEG4000組和PEG電解質(zhì)對(duì)照組的每周大便次數(shù)分別為(9.2 ± 3.2)和(7.8 ±2.4)次,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025);腹痛持續(xù)時(shí)間分別為(2.8±3.8)和(3.9±3.7) d, 兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.154);使用其他瀉藥的比例分別為4% (2/49)和7% (3/42)。

    文獻(xiàn)[13]顯示,PEG4000組和乳果糖對(duì)照組用藥后6周平均每周大便次數(shù)分別為8.5(6~11.5)次和11(6~12)次;用藥后12周平均每周大便次數(shù)分別為8.5(7.5~12.5)次和11.5次(9~13)次,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    文獻(xiàn)[14]顯示,乳果糖對(duì)照組用藥后4周大便頻率從每天(0.70 ± 0.50)次增至(0.80 ± 0.41)次;PEG4000組大便頻率從每天(0.50 ± 0.55)次增至(1.10 ± 0.55)次。兩組治療后的大便頻率差值為每天0.36次,95%CI:0.16~ 0.56次。

    文獻(xiàn)[15]顯示,PEG4000組和氧化鎂對(duì)照組用藥4周后便秘好轉(zhuǎn)率分別為91% (42/46)和65% (28/43),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003);治療結(jié)束后2周的便秘好轉(zhuǎn)率分別為63%(29/46)和42%(18/43),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。

    3 討論

    本文系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入4篇PEG4000治療<8歲兒童便秘的RCT文獻(xiàn),均報(bào)告了隨機(jī)序列產(chǎn)生方法和分配隱藏,選擇偏倚的可能性小;3篇文獻(xiàn)采用了雙盲法,較好控制了測(cè)量偏倚,均描述了失訪和退出??傮w上納入4篇文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)較小,但4篇文獻(xiàn)對(duì)照組緩瀉劑均不相同,無(wú)法定量合并分析。

    目前用于治療便秘的藥物有刺激性瀉劑、容積性瀉劑、滲透性瀉劑和潤(rùn)滑性瀉劑等。刺激性瀉劑(如番瀉葉)可刺激腸道的肌肉和神經(jīng),作用強(qiáng)且迅速,但長(zhǎng)期使用可損害腸壁的神經(jīng),并可導(dǎo)致結(jié)腸黑變病。容積性瀉劑可增加糞便容量、軟化糞便, 但易致腹脹,患者的依從性不良。潤(rùn)滑性瀉劑口感差、作用弱,長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致脂溶性維生素的吸收障礙[16]。因此,在便秘的治療中滲透性瀉劑的優(yōu)勢(shì)逐漸顯現(xiàn)。乳果糖和PEG4000是常用的滲透性緩瀉劑。乳果糖可被結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌分解為小分子有機(jī)酸,從而發(fā)揮緩瀉作用。PEG是一種長(zhǎng)鏈高分子聚合物,相對(duì)分子質(zhì)量>3 000則不能在腸道吸收, 也不被腸道內(nèi)細(xì)菌分解,口服后可借分子中氫鍵作用固定水分子,使便秘患者腸道內(nèi)糞便液體增多,糞便軟化,易于排出[17]。

    本文系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入了4篇RCT文獻(xiàn)評(píng)估了PEG4000用于<8歲便秘兒童的安全性和療效。由于PEG4000在腸道不吸收,以原型排出體外,文獻(xiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)主要為腹瀉、腹痛、腹脹和惡心。納入的4篇文獻(xiàn)均未觀察到嚴(yán)重的不良事件,其中1篇報(bào)道治療期間的肺部感染與PEG4000關(guān)聯(lián)的可能性不大,血生化指標(biāo)異常率治療前后相近,觀察到的惡心和嘔吐的發(fā)生率與乳果糖相近,腹瀉的發(fā)生率低于氧化鎂;惡心發(fā)生率低于PEG-電解質(zhì),腹部不適發(fā)生率與PEG-電解質(zhì)相近;上述數(shù)據(jù)初步提示PEG4000在<8歲兒童中應(yīng)用是安全的。

    有臨床研究表明,PEG4000對(duì)慢性功能性便秘患者的排便次數(shù)、大便性狀有明顯改善作用,其作用優(yōu)于乳果糖[6]。本文系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示,在療效方面,2篇文獻(xiàn)顯示PEG4000在大便次數(shù)方面優(yōu)于或與乳果糖相近,亦優(yōu)于PEG-電解質(zhì),便秘好轉(zhuǎn)率優(yōu)于氧化鎂;與文獻(xiàn)報(bào)道一致。由于納入的4篇文獻(xiàn)均為PEG4000與不同緩瀉劑比較的RCT,樣本量較小,對(duì)有關(guān)療效評(píng)價(jià)的信心不足。

    4 結(jié)論

    現(xiàn)有證據(jù)顯示,PEG4000治療<8歲兒童便秘是安全的。

    [1]Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, et al. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology, 2006,130(5): 1527-1537

    [2]Wang Y, Wang B, Jiang X, et al. Polyethylene glycol 4000 treatment for children with constipation: A randomized comparative multicenter study. Exp Ther Med, 2012, 3(5): 853-856

    [3]Corazziari E. Need of the ideal drug for the treatment of chronic constipation. Ital J Gastroenterol Hepatol, 1999,31(3):232-233

    [4]Loening-Baucke V. Prevalence, symptoms and outcome of constipation in infants and toddlers. J Pediatr, 2005,146(3):359-363

    [5]Rendeli C, Ausili E, Tabacco F, et al. Polyethylene glycol 4000 vs. lactulose for the treatment of neurogenic constipation in myelomeningocele children: a randomized-controlled clinical trial. Aliment Pharmacol Ther, 2006, 23(8):1259-1265

    [6]Attar A, Lémann M, Ferguson A, et al. Comparison of a low dose polyethylene glycol electrolyte solution with lactulose for treatment of chronic constipation. Gut,1999, 44(2): 226-230

    [7]Corazziari E, Badiali D, Habib FI, et al. Small volume isosmotic polyethylene glycol electrolyte balanced solution (PMF-100) in treatment of chronic nonorganic constipation. Dig Dis Sci,1996, 41(8): 1636-1642

    [8]DiPalma JA, DeRidder PH, Orlando RC, et al. A randomized, placebo-controlled, multicenter study of the safety and efficacy of a new polyethylene glycol laxative. Am J Gastroenterol,2000,95(2):446-450

    [9]Loening-Baucke V. Polyethylene glycol without electrolytes for children with constipation and encopresis. J Pediatr Gastroenterol Nutr,2002,34(4):372-377

    [10]Pashankar DS, Bishop WP. Efficacy and optimal dose of daily polyethylene glycol 3350 for treatment of constipation and encopresis in children. J Pediatr,2001,139(3): 428-432

    [11]Candy D, Belsey J. Macrogol (polyethylene glycol) laxatives in children with functional constipation and faecal impaction: a systematic review. Arch Dis Child, 2009,94(2):156-160

    [12]Savino F, Viola S, Erasmo M, et al. Efficacy and tolerability of peg-only laxative on faecal impaction and chronic constipation in children. A controlled double blind randomized study vs a standard peg-electrolyte laxative. BMC Pediatr,2012,12:178

    [13]Dupont C, Leluyer B, Maamri N, et al. Double-blind randomized evaluation of clinical and biological tolerance of polyethylene glycol 4000 versus lactulose in constipated children. J Pediatr Gastroenterol Nutr,2005,41(5):625-633

    [14]Treepongkaruna S, Simakachorn N, Pienvichit P, et al. A randomised, double-blind study of polyethylene glycol 4000 and lactulose in the treatment of constipation in children. BMC Pediatr, 2014, 14:153

    [15]Ratanamongkol P, Lertmaharit S, Jongpiputvanich S. Polyethylene glycol 4000 without electrolytes versus milk of magnesia for the treatment of functional constipation in infants and young children: a randomized controlled trial. Asian Biomedicine, 2009, 3(4):391-399

    [16]Richard GL,John HP,Sidney FP.AGA technical review on constipation.Gastroenterology, 2000,119(6): 1766-1778

    [17]方秀才,柯美云,胡品津,等.聚乙二醇4000治療成人功能性便秘療效及安全性評(píng)價(jià). 中國(guó)新藥雜志, 2002,11(6): 479-483

    (本文編輯:丁俊杰)

    Safety and efficacy of PEG4000 in constipated children younger than 8 years: a systematic review

    KOUWen1,YANGTian-ning2,WUXin-an1

    (1DepartmentofPharmacy, 2DepartmentofOncology,FirstHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou730000,China)

    WU Xin-an,E-mail:wuxinan2016@126.com

    PEG4000 ; Constipation; Children; Systematic review;Safety;Efficacy

    蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 1藥劑科;2 腫瘤內(nèi)科蘭州,730000

    武新安,E-mail:wuxinan2016@126.com

    10.3969/j.issn.1673-5501.2016.03.011

    2016-04-15

    2016-06-02)

    猜你喜歡
    瀉劑果糖安全性
    新染料可提高電動(dòng)汽車(chē)安全性
    雪蓮果低聚果糖化學(xué)成分及其生物活性
    中成藥(2021年5期)2021-07-21 08:39:12
    某既有隔震建筑檢測(cè)與安全性鑒定
    果糖基轉(zhuǎn)移酶及低聚果糖生產(chǎn)研究進(jìn)展
    食品界(2019年8期)2019-10-07 12:27:36
    長(zhǎng)期便秘怎么辦
    治便秘,用藥不當(dāng)毀腸子
    ApplePay橫空出世 安全性遭受質(zhì)疑 拿什么保護(hù)你,我的蘋(píng)果支付?
    HPLC-ELSD法測(cè)定不同產(chǎn)地麥冬及山麥冬中的果糖
    中成藥(2016年4期)2016-05-17 06:07:50
    藏藥六味能消散配大黃緩瀉劑治療膽囊炎106例
    Imagination發(fā)布可實(shí)現(xiàn)下一代SoC安全性的OmniShield技術(shù)
    少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产av又大| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 两个人免费观看高清视频| avwww免费| 一二三四在线观看免费中文在| 人人妻人人看人人澡| 性欧美人与动物交配| 成人国语在线视频| x7x7x7水蜜桃| 好男人在线观看高清免费视频| 男插女下体视频免费在线播放| 国产精品久久视频播放| 欧美黑人巨大hd| 夜夜爽天天搞| 一级片免费观看大全| 成人午夜高清在线视频| 18禁美女被吸乳视频| 亚洲av熟女| 亚洲五月天丁香| 精品久久久久久久末码| 黄频高清免费视频| 久久中文字幕一级| 亚洲国产欧美人成| 九色成人免费人妻av| 男女床上黄色一级片免费看| 欧美黑人精品巨大| 日本 av在线| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产精品影院久久| 国产在线观看jvid| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产亚洲精品第一综合不卡| 999久久久国产精品视频| 成人国产一区最新在线观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 中文字幕高清在线视频| 9191精品国产免费久久| 无限看片的www在线观看| 一本大道久久a久久精品| 婷婷亚洲欧美| 超碰成人久久| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产高清视频在线播放一区| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲 国产 在线| 精品人妻1区二区| 午夜福利18| www日本黄色视频网| 久久这里只有精品中国| 免费av毛片视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲av成人av| 精品久久久久久久毛片微露脸| 18禁美女被吸乳视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 色播亚洲综合网| 中国美女看黄片| 久久午夜亚洲精品久久| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲成a人片在线一区二区| 99久久综合精品五月天人人| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 级片在线观看| 天堂影院成人在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 中文字幕久久专区| 丁香六月欧美| 欧美乱色亚洲激情| 日韩精品中文字幕看吧| 白带黄色成豆腐渣| av免费在线观看网站| 国产99白浆流出| 97碰自拍视频| 美女午夜性视频免费| 日韩精品免费视频一区二区三区| 香蕉av资源在线| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 男女视频在线观看网站免费 | 亚洲一区高清亚洲精品| 成人午夜高清在线视频| 精品欧美国产一区二区三| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 成人国语在线视频| 国产av一区在线观看免费| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产亚洲精品av在线| 成年版毛片免费区| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 男人舔女人的私密视频| 亚洲美女黄片视频| 精品国产美女av久久久久小说| 长腿黑丝高跟| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 大型av网站在线播放| 俺也久久电影网| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 成人三级做爰电影| 国产激情欧美一区二区| 国产精品亚洲美女久久久| 午夜激情av网站| 国产精品亚洲一级av第二区| 18禁观看日本| 国产又色又爽无遮挡免费看| АⅤ资源中文在线天堂| 黄色视频,在线免费观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 99热6这里只有精品| 色av中文字幕| 99热这里只有是精品50| 亚洲国产欧美网| 在线观看66精品国产| 国产精品综合久久久久久久免费| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲,欧美精品.| 99国产综合亚洲精品| 老鸭窝网址在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲全国av大片| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| a级毛片在线看网站| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产人伦9x9x在线观看| 看黄色毛片网站| 国产精品亚洲一级av第二区| 男人舔奶头视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产熟女午夜一区二区三区| 精品午夜福利视频在线观看一区| 99精品在免费线老司机午夜| 欧美激情久久久久久爽电影| 在线观看免费视频日本深夜| 久久久久亚洲av毛片大全| 宅男免费午夜| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 俺也久久电影网| 成人国语在线视频| 男女那种视频在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 日韩欧美 国产精品| 成人三级黄色视频| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产成人aa在线观看| 日本三级黄在线观看| 欧美高清成人免费视频www| 不卡一级毛片| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 在线观看午夜福利视频| 午夜激情福利司机影院| 观看免费一级毛片| 韩国av一区二区三区四区| av免费在线观看网站| 亚洲乱码一区二区免费版| 国产精品一区二区三区四区久久| 亚洲国产精品成人综合色| 99热6这里只有精品| 91大片在线观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 精品电影一区二区在线| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲九九香蕉| 可以在线观看的亚洲视频| 色尼玛亚洲综合影院| 看黄色毛片网站| 三级国产精品欧美在线观看 | 国产午夜福利久久久久久| 国产真人三级小视频在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| cao死你这个sao货| 亚洲免费av在线视频| 日日爽夜夜爽网站| 午夜两性在线视频| 亚洲片人在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 91国产中文字幕| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 成人一区二区视频在线观看| 女同久久另类99精品国产91| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产一区二区激情短视频| 亚洲五月天丁香| 国产免费男女视频| 国产精品1区2区在线观看.| 久久国产乱子伦精品免费另类| 亚洲精品色激情综合| 亚洲av熟女| 亚洲人与动物交配视频| 日韩欧美国产在线观看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲黑人精品在线| 女人被狂操c到高潮| 午夜日韩欧美国产| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产高清激情床上av| 最近最新中文字幕大全免费视频| 成人国语在线视频| 久久精品国产综合久久久| 一区二区三区激情视频| 国产精品一及| 亚洲专区国产一区二区| av欧美777| 久久精品国产亚洲av高清一级| bbb黄色大片| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲真实伦在线观看| 1024香蕉在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 久久久久免费精品人妻一区二区| 午夜福利高清视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 麻豆成人午夜福利视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产不卡一卡二| 成人午夜高清在线视频| 色av中文字幕| 色老头精品视频在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 一个人免费在线观看电影 | 久99久视频精品免费| 91老司机精品| 欧美成人午夜精品| 岛国视频午夜一区免费看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 成人精品一区二区免费| 一进一出抽搐gif免费好疼| 哪里可以看免费的av片| 操出白浆在线播放| 男男h啪啪无遮挡| 欧美又色又爽又黄视频| 国产午夜精品久久久久久| 香蕉国产在线看| 日日爽夜夜爽网站| 97碰自拍视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 99热6这里只有精品| 韩国av一区二区三区四区| 久久久久亚洲av毛片大全| 久久久久久大精品| 无人区码免费观看不卡| netflix在线观看网站| 日韩欧美精品v在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 中出人妻视频一区二区| 亚洲色图av天堂| 国产精品久久久久久精品电影| 桃红色精品国产亚洲av| 两个人看的免费小视频| 国产99白浆流出| 久久久水蜜桃国产精品网| 久久香蕉激情| 国产1区2区3区精品| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 黄色视频,在线免费观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 老司机深夜福利视频在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 极品教师在线免费播放| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久亚洲精品不卡| 久久久久国内视频| 一本精品99久久精品77| 一区二区三区激情视频| 亚洲18禁久久av| 在线观看免费午夜福利视频| 国产精品电影一区二区三区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久久久国产一级毛片高清牌| 特级一级黄色大片| 亚洲国产精品999在线| 亚洲五月天丁香| 国产精品一区二区免费欧美| www日本在线高清视频| 一级a爱片免费观看的视频| 人成视频在线观看免费观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产精品亚洲一级av第二区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 一本一本综合久久| 久久久精品大字幕| 日韩免费av在线播放| 国产三级黄色录像| 99热6这里只有精品| 香蕉久久夜色| 午夜福利18| 69av精品久久久久久| 最新美女视频免费是黄的| 国产免费av片在线观看野外av| 精品一区二区三区四区五区乱码| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产高清videossex| 成人国产综合亚洲| 长腿黑丝高跟| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲乱码一区二区免费版| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 国产精品久久久久久久电影 | 国产免费男女视频| 免费无遮挡裸体视频| 国模一区二区三区四区视频 | 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲av成人精品一区久久| 91大片在线观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产高清有码在线观看视频 | 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 淫秽高清视频在线观看| e午夜精品久久久久久久| 91九色精品人成在线观看| 免费看a级黄色片| 国产伦人伦偷精品视频| 桃色一区二区三区在线观看| 中文资源天堂在线| 久久久国产欧美日韩av| 黄频高清免费视频| 老司机福利观看| 免费无遮挡裸体视频| 国产精品一及| 成年人黄色毛片网站| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲 国产 在线| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国产日本99.免费观看| 一本综合久久免费| 一区福利在线观看| 久久久久国内视频| 成人一区二区视频在线观看| 久久精品人妻少妇| 制服丝袜大香蕉在线| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产黄片美女视频| 国产私拍福利视频在线观看| 香蕉国产在线看| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 99精品欧美一区二区三区四区| 最近在线观看免费完整版| 日日爽夜夜爽网站| av中文乱码字幕在线| 欧美在线一区亚洲| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 91字幕亚洲| 久久中文字幕一级| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 午夜激情av网站| 久久久久久久久久黄片| 青草久久国产| 成人一区二区视频在线观看| 欧美又色又爽又黄视频| 性色av乱码一区二区三区2| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲专区国产一区二区| 天堂动漫精品| x7x7x7水蜜桃| 手机成人av网站| 欧美黄色片欧美黄色片| 一进一出抽搐动态| 无限看片的www在线观看| 国产精品av视频在线免费观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 成人欧美大片| 男插女下体视频免费在线播放| 国产精品 欧美亚洲| 又紧又爽又黄一区二区| 一二三四社区在线视频社区8| 国产成人av教育| 不卡av一区二区三区| 午夜a级毛片| 91国产中文字幕| 一级毛片高清免费大全| 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 一二三四在线观看免费中文在| 男女床上黄色一级片免费看| 国产亚洲欧美98| 精品福利观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 99热6这里只有精品| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 91麻豆精品激情在线观看国产| 丝袜人妻中文字幕| 中文字幕久久专区| 精品久久久久久,| 午夜免费激情av| 成人精品一区二区免费| 日韩精品免费视频一区二区三区| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久久精品大字幕| 人人妻人人澡欧美一区二区| 中国美女看黄片| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲美女黄片视频| 99riav亚洲国产免费| 国产av麻豆久久久久久久| 国产精品久久久av美女十八| 午夜免费激情av| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产精品久久久久久精品电影| 在线观看免费午夜福利视频| 国产精品国产高清国产av| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 夜夜夜夜夜久久久久| 一级黄色大片毛片| 色综合站精品国产| 国产精品久久电影中文字幕| 999久久久国产精品视频| 男女视频在线观看网站免费 | 91麻豆精品激情在线观看国产| 免费在线观看亚洲国产| 久久国产精品影院| 国产精品爽爽va在线观看网站| 欧美中文综合在线视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| а√天堂www在线а√下载| 国产在线精品亚洲第一网站| 无遮挡黄片免费观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产精品,欧美在线| av片东京热男人的天堂| 国产亚洲av高清不卡| 免费看美女性在线毛片视频| 九色国产91popny在线| 国产亚洲精品第一综合不卡| 99riav亚洲国产免费| 亚洲av成人一区二区三| 不卡av一区二区三区| avwww免费| 日本一区二区免费在线视频| 一二三四在线观看免费中文在| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 美女免费视频网站| 麻豆国产av国片精品| 又黄又爽又免费观看的视频| 久久久久久久午夜电影| 国产成人av激情在线播放| 身体一侧抽搐| 黄频高清免费视频| 成人一区二区视频在线观看| 久久99热这里只有精品18| 亚洲欧美激情综合另类| 熟女电影av网| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 淫妇啪啪啪对白视频| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美精品亚洲一区二区| 嫩草影院精品99| 男女那种视频在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产真实乱freesex| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产精品av久久久久免费| 两个人看的免费小视频| 五月伊人婷婷丁香| 三级毛片av免费| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 日韩欧美免费精品| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产精品,欧美在线| 正在播放国产对白刺激| avwww免费| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲自拍偷在线| 久久久久性生活片| 好男人电影高清在线观看| 黄片大片在线免费观看| 一级黄色大片毛片| 麻豆av在线久日| 老司机在亚洲福利影院| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产成+人综合+亚洲专区| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲午夜理论影院| a级毛片a级免费在线| 精品高清国产在线一区| 国产午夜精品久久久久久| 日日夜夜操网爽| 久久精品影院6| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 黄片小视频在线播放| 高清在线国产一区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 色av中文字幕| 在线观看一区二区三区| 美女扒开内裤让男人捅视频| av在线播放免费不卡| 欧美3d第一页| 最好的美女福利视频网| 老司机午夜十八禁免费视频| 97碰自拍视频| 美女 人体艺术 gogo| 男人舔女人的私密视频| 久99久视频精品免费| 亚洲国产精品久久男人天堂| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产日本99.免费观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 欧美3d第一页| 欧美av亚洲av综合av国产av| 性欧美人与动物交配| 久久久国产欧美日韩av| 久久草成人影院| 亚洲乱码一区二区免费版| 又爽又黄无遮挡网站| 日韩欧美精品v在线| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 午夜影院日韩av| 亚洲一区高清亚洲精品| 免费观看人在逋| 国内精品一区二区在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产高清有码在线观看视频 | 日本 av在线| 国产精品永久免费网站| 丰满的人妻完整版| 91大片在线观看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 一级毛片精品| 听说在线观看完整版免费高清| 91在线观看av| 欧美日韩乱码在线| 免费无遮挡裸体视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲中文字幕日韩| 香蕉国产在线看| 精品电影一区二区在线| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 欧美黑人精品巨大| 成人18禁在线播放| 亚洲男人天堂网一区| 日韩大尺度精品在线看网址| 老汉色av国产亚洲站长工具| 中文字幕av在线有码专区| 天天添夜夜摸| 色老头精品视频在线观看| 亚洲精华国产精华精| 国产精品亚洲一级av第二区| 禁无遮挡网站| 日韩免费av在线播放| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产精品98久久久久久宅男小说| 在线观看午夜福利视频| 在线观看www视频免费| 久久久国产成人免费| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产69精品久久久久777片 | www.999成人在线观看| 丁香六月欧美| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产精品久久视频播放| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲国产中文字幕在线视频| 精品乱码久久久久久99久播| 国产激情欧美一区二区| 亚洲九九香蕉| 白带黄色成豆腐渣| 一本久久中文字幕| 91字幕亚洲| 99久久综合精品五月天人人| 一进一出好大好爽视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 最近视频中文字幕2019在线8| 日本熟妇午夜| 国产精华一区二区三区| 日韩欧美国产一区二区入口| 狂野欧美激情性xxxx| 他把我摸到了高潮在线观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲色图av天堂| 最近在线观看免费完整版| 国产亚洲精品第一综合不卡| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 88av欧美| 亚洲av成人一区二区三| 香蕉丝袜av|