復(fù)肝寧片處方工藝研究

哈藥集團(tuán)制藥六廠(chǎng)，黑龍江哈爾濱 150056

復(fù)肝寧片由金銀花、板藍(lán)根、柴胡、牡丹皮、山楂、麥芽（炒）、六神曲（炒）七味藥組成，收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（第四冊(cè)）》，具有舒肝健脾、清熱利濕的功效。目前還沒(méi)有片劑制劑工藝研究報(bào)道，本文參照有關(guān)文獻(xiàn)對(duì)復(fù)肝寧片的制劑工藝進(jìn)行研究，以單因素試驗(yàn)篩選輔料，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)化處方，以確定合理的制備工藝條件。

1 材料與儀器

1.1 藥材金銀花、板藍(lán)根、柴胡、牡丹皮、山楂、麥芽（炒）、六神曲（炒）均購(gòu)于安徽亳州瑞祥中藥材有限責(zé)任公司，均為飲片；蔗糖（湖南九典制藥有限公司）；微粉硅膠（湖北展望化學(xué)藥業(yè)公司）；HPMC（5mpa.s）、硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉（山東聊城阿華制藥有限公司）。

1.2 儀器濕法混合顆粒機(jī)；TDP型單沖壓片機(jī)；LB-2D崩解時(shí)限測(cè)定儀；片劑四用硬度儀；脆碎度測(cè)試儀。

2 方法與結(jié)果

2.1 單因素試驗(yàn)填充劑篩選：分別以微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、糖粉、微粉硅膠作為填充劑，以片劑的外觀和硬度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)果微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉與提取所得的干膏粉混勻后，濕法制粒后制得的片劑外觀可以，但硬度小，可壓性差；糖粉、微粉硅膠與干膏粉混勻后，濕法制粒后制得的片劑外觀較好，硬度合適，可壓性好。因此，選用糖粉、微粉硅膠作為填充劑。

粘合劑的篩選：在上述處方基礎(chǔ)上，以可壓性、光潔度、脆碎度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選50%醇、15%淀粉糊、10% PVP 50%醇溶液、5%CMC-Na及15%HPMC溶液（5mpa.s），結(jié)果50%醇、15%淀粉糊、10% PVP 50%醇溶液及5% CMC-Na制得的片面光潔，但可壓性差，硬度小，無(wú)法滿(mǎn)足包衣的需求；以15%HPMC溶液（5mpa.s）制得的片劑表面光潔，脆碎度合格，可壓性好，可以滿(mǎn)足包衣的需求。因此，選擇HPMC（5mpa.s）作為粘合劑。

崩解劑的篩選：在上述處方基礎(chǔ)上，以崩解時(shí)限為評(píng)價(jià)指標(biāo)篩了PVPP、CMS-Na兩種崩解劑，結(jié)果PVPP與CMS-Na為5%時(shí)均能達(dá)到較好的崩解效果，考慮到產(chǎn)品成本，因此，選擇CMS-Na作為崩解劑。

2.2 正交試驗(yàn)經(jīng)單因素試驗(yàn)，初步確定本品處方由干膏粉、糖粉、微粉硅膠、HPMC（5mpa.s）、CMS-Na及硬脂酸鎂組成，以硬度為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行正交試驗(yàn)，優(yōu)化微粉硅膠、HPMC、CMS-Na的用量，根據(jù)因素-水平表，不考慮因素間的交互作用，應(yīng)用L9（34）正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，按正交設(shè)計(jì)表調(diào)配處方，最終確定最佳處方。因素水平安排表見(jiàn)表1，試驗(yàn)結(jié)果詳見(jiàn)表2。

2.3 試驗(yàn)結(jié)果直觀分析結(jié)果表明，優(yōu)選出的最佳工藝條件為 A2B3C2，處方（10000片）為干膏粉2888g，糖粉 375g，微粉硅膠 190g，HPMC140g，硬脂酸鎂26.6g，羧甲淀粉鈉 190g，經(jīng)濕法制粒、干燥后壓片。

表1 正交實(shí)驗(yàn)因素水平表

2.4 驗(yàn)證試驗(yàn)根據(jù)篩選得到的最佳處方制備本品3批，進(jìn)行硬度、崩解時(shí)限及脆碎度的測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表 3。驗(yàn)證結(jié)果表明，篩選后的處方可行，制備工藝合理。

表2 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果表

表3 復(fù)肝寧片質(zhì)量驗(yàn)證結(jié)果

3 討論

復(fù)肝寧片處方中金銀花、麥芽及六神曲均以原粉入藥，而金銀花及麥芽纖維性較強(qiáng)，因此以原粉形式入藥時(shí)，其對(duì)片劑可壓性影響最大，故本品主要以硬度為評(píng)價(jià)指標(biāo)。筆者試過(guò)多種粘合劑，30%的糖漿制得的片劑可壓性較好，但用量較大，因此未采用糖漿做為粘合劑，經(jīng)正交試驗(yàn)篩選，20%HPMC溶液做為粘合劑，可有效改善成品的可壓性，且片面光潔，經(jīng)驗(yàn)證，篩選后處方可行，工藝穩(wěn)定。另外，本品處方中的糖粉為變量，其用量需根據(jù)每批藥材提取后所得的干膏粉得量的變化而變化。

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