白虎加人參湯藥理研究及其臨床應(yīng)用

張保國(guó) 劉慶芳

(1.河南大學(xué)中藥研究所，河南開封 475001;2.河南大學(xué)臨床學(xué)院，河南開封 475000)

白虎加人參湯出自《傷寒論》辨太陽病脈證并治太陽病變證篇，由石膏、知母、炙甘草、粳米、人參組成。具有清熱除煩，益氣生津的功效。傳統(tǒng)用于傷寒表已解，熱盛于里，氣津兩傷等證。近年人們對(duì)該方進(jìn)行了藥理實(shí)驗(yàn)研究，并將其拓展應(yīng)用于臨床多科疾病的治療，對(duì)古方今用具有一定的借鑒意義。

1 藥理研究

1.1 解熱作用 白虎加人參湯具有解熱及縮短發(fā)熱時(shí)間的作用。李天慶［1］以幼兒急診發(fā)熱患者為治療對(duì)象，不用西藥解熱劑，僅給予白虎加人參湯0.2 mg/(kg·d)，結(jié)果白虎加人參湯組發(fā)熱時(shí)間最短，認(rèn)為白虎加人參湯對(duì)于病毒性發(fā)熱性疾病，不用解熱劑，給予本方可縮短發(fā)熱時(shí)間。

1.2 抗糖尿病作用 白虎加人參湯具有治療糖尿病作用。王偉明等［2］利用白虎加人參湯實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該方能顯著降低四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病大鼠的血糖、C肽、胰島素水平(P＜0.01)。鄭家鏗等［3］利用人參白虎湯對(duì)糖尿病模型大鼠的治療，并與西藥降糖靈比較，證實(shí)高劑量(3 g生藥/mL，12 mL/kg)、低劑量(3 g生藥/mL，6 mL/kg)均能降低糖尿病大鼠血糖，其降糖效果與降糖靈無明顯差異(P＞0.05)。商亞珍［4］報(bào)道，白虎加人參湯對(duì)糖尿病KK-CAy小鼠及四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病小鼠具有降糖作用，在125～1 000 mg/kg呈劑量依賴性，500 mg/kg作用最強(qiáng)。聶淑琴［5］報(bào)道用白虎加人參湯(90 mg/kg，服用1～2周)結(jié)合運(yùn)動(dòng)療法對(duì)非胰島素依賴型糖尿病KK-Ay小鼠模型治療后，發(fā)現(xiàn)小鼠血糖顯著降低(P＜0.01，P＜0.05)，而僅使用運(yùn)動(dòng)療法的對(duì)照組血糖無變化。賀玉琢［6］使用KKAy遺傳性糖尿病小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，白虎加人參湯對(duì)糖尿病的多飲有效。

1.3 增強(qiáng)免疫作用 白虎加人參湯能提高糖尿病大鼠的體液免疫功能。鄭家鏗等［3］用四氧嘧啶造模糖尿病大鼠后顯示，大鼠血清IgG及IgM均較正常組明顯下降(P＜0.001)，經(jīng)人參白虎湯加減方治療后，2個(gè)治療組大鼠血清IgG均比治療前明顯升高(P＜0.001)，且已恢復(fù)至正常水平(P＞0.05)，其中高劑量(3 g生藥/mL，12 mL/kg)治療組的血清IgG明顯高于低劑量(3 g生藥/mL，6 mL/kg)治療組(P＜0.05)。

1.4 保護(hù)心肌細(xì)胞作用 白虎加人參湯在燒傷后早期應(yīng)用，能有效地降低血漿中肌鈣蛋白，對(duì)嚴(yán)重?zé)齻斐傻男募p害具有保護(hù)作用。覃文璽等［7］采用熱水浸泡燙傷造成30%TBSA的Ⅲ度燒傷大鼠模型實(shí)驗(yàn)顯示，模型各組肌鈣蛋白水平傷后12 h達(dá)到峰值，傷后24 h仍現(xiàn)增高水平?？瞻捉M傷后各時(shí)相血漿的肌鈣蛋白明顯高于白虎加人參湯治療組及卡托普利對(duì)照組(P＜0.01)，治療組及西藥對(duì)照組之間對(duì)比無顯著性差異(P＞0.05)。鏡下顯示治療組及對(duì)照組均較空白組的心肌損傷輕。

1.5 抗炎抑敏作用 白虎加人參湯可應(yīng)用于皮膚炎性疾病的治療。方素萍［8］通過對(duì)白虎加人參湯全方、拆方以及方中五味生藥的提取物研究發(fā)現(xiàn)，白虎加人參湯具有抑制致敏小鼠速發(fā)相反應(yīng)、遲發(fā)相反應(yīng)及極遲發(fā)相反應(yīng)的作用，其作用強(qiáng)度與潑尼松龍的作用相似。與全方相比，去除任何一種生藥的五種拆方均無抑制速發(fā)相反應(yīng)的作用。對(duì)不同拆方與全方的HPLC進(jìn)行比較，某些峰只有在配伍的五種生藥都存在時(shí)才可以檢測(cè)到。提示白虎加人參湯全方對(duì)皮膚炎性疾病的作用與方中各單味藥作用的總和是不同的。

2 臨床應(yīng)用

2.1 治療中樞性高熱 賓湘義［9］選擇顱腦外傷引起的中樞性高熱29例，用白虎加人參湯，每日1劑，水煎3次取藥液450 mL，分早中晚3次服，意識(shí)障礙者鼻飼。5 d為1個(gè)療程。結(jié)果以服藥后每日體溫維持在36.0～37.5℃之間為顯效，本組顯效21例，有效7例，無效1例，總有效率96.55%。

2.2 治療腫瘤性發(fā)熱 黃智芬［10］將60例腫瘤性發(fā)熱患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各30例，治療組以白虎加人參湯加花粉、太子參、地骨皮等煎服。對(duì)照組應(yīng)用消炎痛栓治療。結(jié)果以服藥后24 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，3 d內(nèi)癥狀消失為治愈，治療組治愈14例，顯效7例，有效4例，無效5例，總有效率83.3%;對(duì)照組治愈6例，顯效8例，有效5例，無效11例，總有效率63.4%(P＜0.01)。退熱時(shí)間治療組與對(duì)照組平均起效時(shí)間分別為1.5 d和3.5 d(P＜0.01)。

2.3 治療頑固性發(fā)熱 李凌云等［11］選擇風(fēng)濕熱、肺結(jié)核、老年性肺炎、產(chǎn)后、傷寒、病毒性腦炎、無名性發(fā)熱共18例，體溫在37.6～39.8℃，病程最短者15 d，最長(zhǎng)者4.5個(gè)月。除針對(duì)西醫(yī)不同病種采用相應(yīng)的病因治療外，均以白虎加人參湯煎服，并隨證加減。若體溫持續(xù)在39℃以上者，日服2劑。結(jié)果以體溫降至正常，癥狀消失，1個(gè)月后隨訪無復(fù)發(fā)者為痊愈，本組痊愈14例，好轉(zhuǎn)4例，總有效率100%。

2.4 治療介入栓塞術(shù)后發(fā)熱 黃獻(xiàn)鐘［12］選擇中晚期肝癌患者25例，隨機(jī)分為觀察組14例和對(duì)照組11例。在應(yīng)用導(dǎo)管經(jīng)皮行肝動(dòng)脈插管介入灌注化療藥物和栓塞術(shù)后，2組均給予常規(guī)預(yù)防感染3 d，并進(jìn)行補(bǔ)液、保肝、保護(hù)胃黏膜治療。其中觀察組在介入術(shù)后5 h即予白虎加人參湯為主煎服，對(duì)照組給予對(duì)癥治療。結(jié)果2組發(fā)熱程度數(shù)據(jù)分析，P＜0.05;發(fā)熱持續(xù)天數(shù)數(shù)據(jù)分析，P＜0.01。

2.5 治療糖尿病 楊珺［13］選擇2型糖尿病患者68例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各34例。對(duì)照組單純用西藥羅格列酮治療，治療組在此基礎(chǔ)上以白虎加人參湯煎劑口服，2組均連續(xù)用藥12周。結(jié)果2組空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hBG)和糖化血紅蛋白(HbAlc)與治療前相比差異有顯著性(P＜0.05);治療組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異亦有顯著性(P＜0.05)。游龍等［14］選擇發(fā)病6～10年的2型糖尿病患者為觀察對(duì)象，其中治療組40例以格列吡嗪片加白虎加人參湯治療，對(duì)照組40例僅口服格列吡嗪片。2組療程均為4周。結(jié)果2組患者血糖水平與治療前比較，P＜0.01，與對(duì)照組比較，P＜0.05;C肽與治療前比較，P＜0.01，與對(duì)照組比較，P＜0.05;胰島素與治療前比較，P＜0.01，與對(duì)照組比較，P＜0.01。

2.6 治療糖尿病酮癥酸中毒 陸漢軍等［15］選擇糖尿病酮癥酸中毒患者15例，采用常規(guī)強(qiáng)化胰島素注射，同時(shí)予以白虎加人參湯加天花粉、山藥、生地黃、葛根，煎服。7 d為1個(gè)療程。結(jié)果以治療7 d后臨床癥狀緩解，空腹血糖＜6.1 mmol/L，餐后2 h血糖＜7.8 mmol/L，尿糖、尿酮體陰性為痊愈，本組痊愈8例，有效4例，無效3例，總有效率為80.0%。

2.7 治療糖尿病性泌汗異常 蔣訪蘇等［16］選擇糖尿病性泌汗異常患者分為肺衛(wèi)不固、營(yíng)衛(wèi)不和、氣陰兩虛、陰虛火旺4型，其中治療組氣陰兩虛型15例予以白虎加人參湯加花粉、麥冬、玄參、梔子煎服，對(duì)照組4例采用常規(guī)西醫(yī)及飲食療法。結(jié)果以汗止、其他癥狀消失為痊愈，治療組總有效率為82.2%，對(duì)照組總有效率為65.0%(P＜0.01);2組痊愈率比較，P＜0.01。

2.8 治療嚴(yán)重饑餓癥 陳定生等［17］選擇14例經(jīng)血、尿、糞、空腹血糖、尿糖、腦電圖、顱底X光等檢查均無異常之嚴(yán)重饑餓癥患者，予以白虎加人參湯加紅參煎服。結(jié)果服6劑治愈3例，9劑治愈6例，12劑治愈3例，平均服藥11.14劑。所有患者用藥后食量減少，體質(zhì)量下降，氣虛癥狀改善，1個(gè)月內(nèi)均恢復(fù)正常生活和勞動(dòng)。

2.9 治療藥物所致口渴癥 金航［18］選擇因應(yīng)用精神疾病治療藥物所致口渴患者60例，其中精神分裂癥狀31例，抑郁癥候17例，神經(jīng)癥6例，其他病癥6例，均給予白虎加人參湯4周以上。結(jié)果自覺癥狀口渴顯著改善13例，改善20例，稍改善15例，不變12例，其中9例患者唾液分泌實(shí)驗(yàn)顯示，顯著改善4例，改善2例，稍改善1例，不變2例，給藥前和給藥后的唾液分泌量有顯著差異(P＜0.05)。

2.10 控制血液透析者體重 崔昕［19］選擇每周透析3次，反復(fù)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)，適當(dāng)限鹽后仍有口渴、透析期間體質(zhì)量增加過多的患者8例，給予白虎加人參湯提取物片劑10周。結(jié)果4例口渴改善，其中2例明顯改善，4例無變化?？诳拾Y狀改善者體質(zhì)量增加得到明顯控制，停止給藥后療效仍可持續(xù)?？诳饰锤纳普叩捏w質(zhì)量也未得到控制。所有患者在給藥前、給藥期間、給藥后均未出現(xiàn)血壓升高、消化系統(tǒng)癥狀、血清K+升高等副作用。

2.11 治療皮炎、膿皰病、皮膚瘙癢 林琳［20］選擇特應(yīng)性皮炎15例、觸染性膿皰病17例、特應(yīng)性皮炎合并觸染性膿皰病6例、單純皮膚瘙癢22例，用3 g白虎加人參湯提取物粉末加30 g凡士林的比例，制成10%的軟膏涂抹。經(jīng)治療后，特應(yīng)性皮炎有效率為61.9%，觸染性膿皰病有效率為73.7%，單純皮膚瘙癢有效率為13.6%。表明白虎加人參湯對(duì)炎癥明顯的特應(yīng)性皮炎有效，對(duì)觸染性膿皰病有止癢作用。

2.12 其他 用白虎加人參湯原方或其加減方，還可以治療間質(zhì)性肺炎、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脾切除術(shù)后高燒［21］，肺炎合并心衰［22］，心律失常［23］，流行性出血熱(低血壓期)［24］，血管神經(jīng)性頭痛［25］，小兒夏季熱［26］，腦出血清除術(shù)后壯熱［27］，甲狀腺功能亢進(jìn)癥(初期)［28］，焦慮癥、尋常型痤瘡［29］，食管癌［30］，暑傷氣津、肺熱喘咳、熱厥證、風(fēng)濕熱痹［31］，流行性出血熱(多尿期)［32］，糖尿病腎病(肺胃熾熱型)［33］，沙門氏菌感染的敗血癥［34］，強(qiáng)直性脊柱炎(濕熱痹阻型)［35］，腦膜炎發(fā)熱［36］，津傷煩渴［37］，汗吐下后證兼渴癥［38］，陽明津竭癥［39］，胃腸積熱致失眠癥［40］，陽明邪熱亢盛所致高熱［41］，腦出血清除術(shù)后高熱(熱盛傷陰壯熱)［27］，糖尿病視網(wǎng)膜病變［42］，酒后汗多、乏力、口干、口渴、疲乏或有頭暈心慌癥［43］，皮膚干燥，身如蟲行而作癢癥［44］等證屬熱盛氣津損傷所致的多種病證。

3 結(jié)語

白虎加人參湯清熱益氣生津，以石膏為君，清熱為主，以人參為臣，生津益氣，知母清熱滋陰為輔。全方合用，適用于陽明熱盛、氣陰兩傷之證。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，該方具有解熱作用，可明顯縮短患者的發(fā)熱時(shí)間;具有降低血糖，提高機(jī)體體液免疫功能;對(duì)燒傷造成的心肌損害有保護(hù)作用;對(duì)皮膚疾病有抗炎及抗敏作用。依據(jù)中醫(yī)學(xué)辨證論治的原則，現(xiàn)已將其用于內(nèi)科、腫瘤科、婦科、皮膚病等病證的治療，特別對(duì)腫瘤和不同病因所致的發(fā)熱，糖尿病及糖尿病所致的并發(fā)癥，多種皮膚過敏性疾病具有顯著療效。但整體研究還存在對(duì)某些疾病病例數(shù)量報(bào)道不足的問題，尚缺乏一定的可比性。提示今后對(duì)該方的研究需加大臨床樣本資料的統(tǒng)計(jì)。

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