香砂六君丸聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱方案對大腸癌患者不良反應(yīng)和生活質(zhì)量的影響

沈建明，胡學(xué)文，杜偉

(蘇州大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院，江蘇蘇州215006)

大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，在我國常見腫瘤死亡患者中，大腸癌患者在男性占第五位，女性占第六位。由于早期患者無典型表現(xiàn)，人群普查不易發(fā)現(xiàn)，就診患者中的1/3是晚期患者，并且在行根治術(shù)的患者中的1/4以后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來多項臨床研究表明，與最佳支持治療相比，聯(lián)合化療可以緩解患者臨床癥狀，延長生存期，從而起到預(yù)防復(fù)發(fā)和姑息性治療的作用［1］。因此聯(lián)合化療已成為大腸癌綜合治療的重要組成部分。2006年NO16966國際Ⅲ期臨床研究比較了奧沙利鉑+卡培他濱和大腸癌術(shù)后輔助化療標(biāo)準(zhǔn)方案一線治療晚期大腸癌的效果。結(jié)果顯示，奧沙利鉑+卡培他濱方案與經(jīng)典的FOLFOX方案療效相當(dāng)。但在臨床治療過程中，仍有較多患者出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)及骨髓抑制，以至影響治療的進行。本研究對2009年1月—2011年11月我院腫瘤科收治的大腸癌60例，分別采用香砂六君丸聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱方案或單純奧沙利鉑+卡培他濱方案治療，總結(jié)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年1月—2011年10月期間，入住我院腫瘤科的大腸癌患者共60例。其中男性44例，女性16例，平均年齡56歲(32～84歲)。隨機分為香砂六君丸聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱方案組和單純奧沙利鉑+卡培他濱化療組，每組各30例。兩組患者在性別、年齡、病理學(xué)類型和臨床分期方面均未見明顯差異(P＞0.05)。

1.2 入組條件

(1)經(jīng)病理學(xué)確診的大腸癌患者;(2)術(shù)后輔助化療的Ⅱ-Ⅲ期大腸癌患者或姑息化療的Ⅳ期大腸癌患者;(3)白細胞(WBC)≥4.0×109/L，血小板≥100.0×109/L，血紅蛋白(Hb)≥90 g/L;肝功能:血清膽紅素低于最大正常值的1.5倍，ALT和AST低于最大正常值的1.5倍;腎功能:血肌酐清除率≥60 mL/min.;(4)Karnofsky評分(KPS)≥60;(5)簽署知情同意書;(6)符合全國中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年病研究委員會在1986年制定“中醫(yī)虛證辯證參考標(biāo)準(zhǔn)”的脾虛痰濕證，其表現(xiàn)為納差、乏力、氣短懶言、腹脹、大便溏瀉、舌質(zhì)淡、苔白或膩、脈緩。

1.3 治療方法對照組(單純奧沙利鉑+卡培他濱化療):奧沙利鉑130 mg/m2溶于5%葡萄糖500 mL，靜脈滴注3 h，第1天;每日口服卡培他濱2 500 mg/m2，早晚2次于飯后半小時用水吞服，第1天～第14天;休息1周。靜脈化療當(dāng)天靜脈給予托烷司瓊粉針5 mg止吐。每3周為1個周期，共2個周期。

治療組(香砂六君丸聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱化療):在對照組用藥基礎(chǔ)上口服香砂六君丸(河南宛西制藥有限公司生產(chǎn))每次口服12粒，每日3次。在首次化療前一天開始服用，直至2周期化療結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)和評價方法

1.4.1 藥物毒副反應(yīng)從化療之日起6周內(nèi)記錄出現(xiàn)的惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制反應(yīng)。不良反應(yīng)的評價采用美國國立腫瘤研究所(NCI)常見不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)3.0版(Common Terminology Criteria Adverse Events Version 3.0，CTCAE v3.0)進行評定［1］。其中，不良反應(yīng)共分為0～4級，3級及以上為嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.4.2 生活質(zhì)量所有患者化療前及化療結(jié)束后第一周末均進行Karnofsky評分以評價患者生活質(zhì)量。以患者本人用藥前Karnofsky評分為基準(zhǔn)，化療后提高值≥10分為增加，增減在10分以內(nèi)為穩(wěn)定，減少值≥10為降低。

1.4.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，其中組間比較采用x2檢驗。P≤0.05提示存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 藥物毒副反應(yīng)治療組Ⅲ-Ⅳ度惡心、嘔吐者6.7%，低于對照組的26.7%，治療組無Ⅳ度惡心、嘔吐出現(xiàn);治療組Ⅲ-Ⅳ度腹瀉者3.3%低于對照組的20.0%，治療組無Ⅳ度腹瀉出現(xiàn)，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組Ⅱ-Ⅲ度骨髓抑制者36.7%，對照組為40.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)(見表1～3)。

表1 兩組患者惡心、嘔吐比較［例(%)］Tab.1 Comparison of nausea and vom it of patients in two groups［n(%)］

表2 兩組患者腹瀉比較［例(%)］Tab.2 Com parison of diarrhea of patients in two groups［n(%)］

表3 兩組患者骨髓抑制比較(以粒細胞減少最為明顯)［例(%)］Tab.3 Comparison of bone marrow suppression of patients in two groups［n(%)］

2.2 生活質(zhì)量香砂六君丸聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱方案治療后Karnofsky評分增加值大于10分的患者占30.0%，高于對照組的6.7%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示化療聯(lián)合香砂六君丸可改善晚期大腸癌患者的生活質(zhì)量。見表4。

表4 兩組患者化療前后KPS評分變化比較［例(%)］Tab.4 KPS score com parison of patients before and after chemotherapy in two groups［n(%)］

3 討論

香砂六君丸方出自《太平惠民和劑局方》具有健脾益氣和胃的功效。其組成主要有人參、木香、砂仁、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、半夏、生姜及大棗等。功善健脾止嘔，主治脾胃氣虛兼有痰濕，癥見惡心嘔吐、食欲不振、胸脘脾悶、四肢無力、面色萎黃等。

現(xiàn)代藥理研究顯示［2］黨參具有胃腸道調(diào)節(jié)作用，其中黨參皂苷能在一定程度上對抗乙酰膽堿，5-羥色胺和組胺等，與補脾胃功能吻合。白術(shù)為臣藥，苦溫健脾燥濕，協(xié)助運化，動物實驗提示其能促進小鼠胃腸蠕動［3］。白術(shù)內(nèi)酯類成分還具有抗炎、抗腫瘤和改善營養(yǎng)吸收的功能［4］。茯苓甘淡既能助黨參、白術(shù)補脾，又能滲濕，兼顧脾喜燥惡濕的生理特點。陳皮芳香，理氣健脾醒胃，同時具有催化唾液淀粉酶，促進胃腸蠕動和治療消化性潰瘍的作用［5］。砂仁亦能醒脾健胃，理氣助運，溫中止嘔。木香行氣止痛，健脾消食，能調(diào)節(jié)胃腸功能及抗消化性潰瘍，木香內(nèi)酯具有松弛平滑肌、解痙和利膽的作用，這與其行氣止痛，健脾消食的功用吻合［6］。半夏化痰濕、補脾氣，扶脾治本兼具化痰濕，標(biāo)本兩顧。甘草調(diào)中，與諸藥配合，可使脾胃復(fù)健，氣機調(diào)暢，濕濁得化［7］。在香砂六君丸藥理學(xué)研究中報道其具有明顯減慢小鼠胃排空和抑制小腸推進的作用［8］。

大腸癌從中醫(yī)辨證，其大多數(shù)表現(xiàn)正虛邪實，患者大多體質(zhì)虛弱，表現(xiàn)脾胃氣虛或氣血俱虛，免疫功能低下。中醫(yī)認(rèn)為，化療損傷氣血，使肝腎虧損，脾胃失調(diào)，累及骨髓?；煻靖狈磻?yīng)的出現(xiàn)，主要是由于癌癥病人在接受化療后，體內(nèi)熱毒過盛，津液受傷，氣血不和，氣機損傷，脾胃失調(diào)以及肝脾受損所致。中醫(yī)治療當(dāng)以補益氣血、健脾和胃、滋補肝腎為治療原則，以此達到減輕化療反應(yīng)，延長生存期的目的。香砂六君丸所治正與此諸癥契合。

本研究所收病例均為脾虛痰濕型，符合香砂六君丸的治療證型。治療組與對照組相比，惡心、嘔吐及腹瀉發(fā)生率均明顯下降。研究發(fā)現(xiàn)，消化道癥狀的改善同時改善了患者的生活質(zhì)量，提高了患者化療的依從性。香砂六君丸在減輕大腸癌患者使用奧沙利鉑+卡培他濱方案化療過程中減輕藥物毒副反應(yīng)和改善患者生活質(zhì)量方面的作用顯著，值得在臨床推廣。

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