中藥產(chǎn)品質(zhì)量過程控制的重要性

張貽昌， 王明耿

(山東步長制藥有限公司，山東菏澤274000)

針對中藥多成分、多靶點、多功效的特點，在保持中藥特色的前提下發(fā)展中藥，首先要創(chuàng)建保證中藥安全性和療效的質(zhì)量控制模式。而中藥安全性和療效，實際上涉及到中藥農(nóng)業(yè)、中藥工業(yè)、中藥科研及中藥流通使用各個環(huán)節(jié)，只有從中藥資源，加工貯藏，新藥研發(fā)，生產(chǎn)工藝(工藝路線和工藝參數(shù))及臨床藥學(xué)等方面不斷完善，日趨規(guī)范，才能充分保證藥品療效和安全。而事關(guān)中藥自身品質(zhì)的環(huán)節(jié)，更應(yīng)以“步步穩(wěn)定可控”［1］的方式控制藥品質(zhì)量，推動中藥現(xiàn)代化、國際化。

1 保護(hù)中藥資源，建設(shè)GAP基地，發(fā)展中藥農(nóng)業(yè)是保障中藥產(chǎn)品質(zhì)量的前提

隨著中藥材野生資源的短缺，同時也是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的需要，一種新的產(chǎn)業(yè)“中藥農(nóng)業(yè)”誕生，借此來平衡中藥資源，維護(hù)中藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。藥材生產(chǎn)作為中藥生產(chǎn)的第一車間，必須規(guī)范種植技術(shù)，保證藥材質(zhì)量，防止各類有毒、有害物質(zhì)的污染，國家食品藥品監(jiān)督管理部門于2002年4月17日頒布《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)》(試行)［2］，于2002年6月1日起試行。自2003年我國開始GAP認(rèn)證工作以來，截至2009年底，經(jīng)過現(xiàn)場檢查和認(rèn)證，已公布8批共60家中藥材GAP企業(yè)，49個藥材品種［3］。國際上 (日本和歐盟)對中藥材GAP推行時間在上世紀(jì)90年代末［4］，其內(nèi)涵與我國GAP相近，但相比之下我國中藥材歷史更為悠久，有許多道地藥材，較同種藥材在其他地區(qū)所產(chǎn)者品質(zhì)佳、療效好［5］。GAP基地一般應(yīng)選在道地藥材產(chǎn)區(qū)，就是這個道理。從生物學(xué)上說，道地藥材的形成應(yīng)是基因型與環(huán)境之間相互作用的產(chǎn)物。優(yōu)良品種遺傳基因是形成道地藥材的內(nèi)在因素，而特定的生態(tài)環(huán)境條件是構(gòu)成道地藥材最重要的外在因素［6］。決定藥材療效的物質(zhì)基礎(chǔ)是有效成分，有些有效成分只有當(dāng)受到外界刺激才會產(chǎn)生，往往這種對生物殘酷的生境是處于這一生物的分布區(qū)的邊緣。這就是環(huán)境因素對道地藥材形成所產(chǎn)生的“邊緣效應(yīng)”［6］和“逆境效應(yīng)”［7］。道地藥材是療效好的保證，在道地藥材產(chǎn)區(qū)建立GAP基地，不僅可保護(hù)藥材資源，而且可生產(chǎn)出綠色無公害 (重金屬、農(nóng)藥殘留等)、高質(zhì)量、高療效藥材。目前，我國有發(fā)展?jié)摿Φ闹兴廄堫^產(chǎn)業(yè)，大都積極應(yīng)對中藥資源的不足，維護(hù)和提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量，紛紛建立藥材GAP基地，開展中藥研究，把GAP基地當(dāng)作中藥現(xiàn)代化發(fā)展的風(fēng)向標(biāo)。實施GAP是規(guī)范中藥材生產(chǎn)、保證中藥材質(zhì)量及推進(jìn)中藥現(xiàn)代化建設(shè)的一條有效途徑［8］。GAP基地不僅是提高中藥質(zhì)量的需要，還有望為—有效組 (成)分配伍［9］、中藥國際化等方面做出貢獻(xiàn)，并通過高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥材的定向培育和品種選育，推動中藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展與可持續(xù)發(fā)展。

2 規(guī)范藥材采收加工、貯藏技術(shù)是提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)

中藥采收加工和貯藏對保證中藥質(zhì)量極為重要，《神農(nóng)本草經(jīng)》中指出:“陰干、曝干，采造時月，生熟……并各有法”。歷代本草均重視藥材采收加工技術(shù)，目前，我國由于中藥產(chǎn)業(yè)鏈中存在產(chǎn)業(yè)環(huán)節(jié)發(fā)展失衡，采收加工環(huán)節(jié)技術(shù)創(chuàng)新不足，中藥材產(chǎn)地初加工水平落后［10］，很少有規(guī)模化的中藥材加工企業(yè)，部分加工者目光短淺，漠視行業(yè)利益，缺乏質(zhì)量意識，藥材采收加工過程不規(guī)范，存在水分超標(biāo)，硫磺熏蒸等現(xiàn)象，對整個中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展產(chǎn)生不良影響。而藥材貯藏除了在產(chǎn)地一定時間外，大宗藥材一般由藥材經(jīng)營企業(yè)長期貯存。中藥養(yǎng)護(hù)技術(shù)，倉貯條件，經(jīng)營者對藥材養(yǎng)護(hù)的重視程度，決定了藥材在貯存階段是否能得到合理養(yǎng)護(hù)，保證藥材品質(zhì)。目前，經(jīng)加工處理、干燥后的藥材，若要長期貯存，需要做好中藥養(yǎng)護(hù)技術(shù)，通常采用氣調(diào)貯存法［11］，低溫貯存法、氣幕防潮養(yǎng)護(hù)法、對抗貯存法等，通過控制氧氣濃度、環(huán)境溫度、濕度及經(jīng)驗方法來保證藥材質(zhì)量穩(wěn)定，防止生蟲、發(fā)霉、變色、走油等變質(zhì)現(xiàn)象發(fā)生。

3 合理設(shè)計中藥生產(chǎn)工藝，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量可控性、穩(wěn)定性、均一性

正確設(shè)計工藝路線，重視新藥工藝研究，實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)口前移，樹立以創(chuàng)新設(shè)計為主的質(zhì)量控制新理念。中藥生產(chǎn)工藝是保證中藥的安全性、有效性、質(zhì)量均一性及穩(wěn)定性的前提。中藥工藝一般包括前處理、提取、純化及成型等工藝步驟。工藝路線的科學(xué)性、合理性及可行性是產(chǎn)品質(zhì)量的保證。在新藥研究與開發(fā)階段，必須對生產(chǎn)工藝做好相關(guān)研究、篩選、對比分析。例如，為了確定制劑的穩(wěn)定性，必需做好影響因素試驗、加速試驗及長期試驗［12］，根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果，確定工藝路線，制定具體工藝步驟，而不是隨意增減生產(chǎn)環(huán)節(jié)，盡管工藝設(shè)計需考慮能源消耗、環(huán)境污染等，但要充分考慮保證產(chǎn)品質(zhì)量，綜合評價，優(yōu)化工藝。產(chǎn)品初始設(shè)計，關(guān)系到產(chǎn)品最終上市后的順利生產(chǎn)與市場擴展，只有充分做好前期工作，將質(zhì)量關(guān)口前移［13］，才能從源頭上保障藥品質(zhì)量和療效。

4 提高中藥制劑生產(chǎn)過程的質(zhì)量意識，做好生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)測，提高產(chǎn)品質(zhì)量

從傳統(tǒng)中醫(yī)方劑到現(xiàn)代中成藥，要經(jīng)過藥材炮制、粉碎、提取、純化、濃縮、干燥、制粒等以物理過程為主、化學(xué)過程為輔的機械化處理，為最大限度地保證產(chǎn)品質(zhì)量和療效，只有盡可能多地保留中藥有效成分或有效部位，才能使中藥產(chǎn)品的質(zhì)量和療效在制備過程中得以等效傳遞。這正是中藥制藥與化學(xué)制藥的本質(zhì)區(qū)別。發(fā)展現(xiàn)代中藥應(yīng)利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，逐步提高中藥生產(chǎn)技術(shù)，與國際制藥領(lǐng)域cGMP中PAT(process analytical technology)等關(guān)鍵核心技術(shù)相接軌［1］。在中藥制藥過程中引入過程控制，提高中藥有效成分含有量，去除無效成分，提升中藥生產(chǎn)的質(zhì)量過程控制能力。

4.1 中藥炮制的過程質(zhì)量控制 中藥炮制方法分為炒法(清炒、加輔料炒)、蒸法、煮法、煅法 (明煅和淬煅)、燀法、復(fù)制法等。作為炮制關(guān)鍵共性技術(shù)的“火力火候”，《中國藥典》2010年版及歷版藥典都是經(jīng)驗性描述，目前主要依靠操作人的經(jīng)驗來掌握。吳純潔［14］提出引入非接觸在線式紅外測溫、色彩色差計、電子鼻、電子舌等信息采集儀器設(shè)備，并聯(lián)用計算機分析來研究“火力火候”的思路。由此來看，要提高炮制技術(shù)水平，保證產(chǎn)品質(zhì)量和療效，必須逐步利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，進(jìn)行定性定量的過程控制來保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少對傳統(tǒng)經(jīng)驗的依賴性。例如，對某一藥材規(guī)定“炒黃”，通過對炒制過程中利用非接觸式紅外測溫儀在線監(jiān)控鍋溫和藥材溫度，結(jié)合炮制品外觀(無焦糊等)和定量指標(biāo)，經(jīng)過一定量批次的數(shù)據(jù)積累，不難優(yōu)化出該藥材炮制時需要控制的溫度范圍，加熱時間，從而制定出該藥材炮制的詳細(xì)工藝參數(shù)，為藥材炮制規(guī)范化不斷積累經(jīng)驗，提高中藥炮制品質(zhì)量。

4.2 中藥提取、純化、精制工藝的過程質(zhì)量控制 中藥提取純化是根據(jù)臨床用藥和制劑要求，用適宜溶劑和方法從凈藥材中富集有效物質(zhì)、除去雜質(zhì)的過程。中藥提取應(yīng)盡可能多地提取出有效成分 (某一或某類成分)。

4.2.1 中藥提取工藝的過程質(zhì)量控制 中藥提取，實際上就是固-液萃取，是使固體藥材中的有效成分轉(zhuǎn)移到溶媒中的過程。目前工業(yè)化提取常用煎煮法和回流法。煎煮法以水為溶媒，回流法一般以不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的乙醇為溶媒，利用蒸汽加熱，使藥材和溶媒在微沸狀態(tài)下保持一定時間，使藥材 (植物)組織細(xì)胞內(nèi)外成分濃度達(dá)到平衡，以充分浸出藥材有效成分。這種加熱提取方法，對某些成分尤其是熱敏性成分破壞較大。近幾十年來利用新技術(shù)不斷開發(fā)提取新工藝:半仿生提取法 (SBE)、超臨界流體萃取(SFE)、微波提取 (MAE)、連續(xù)逆流提取 (CCE)、超聲提取 (UAE)、酶法提取 (ETE)、液泛提取 (FE)、壓榨提取 (PE)、組織破碎提取 (STE)、免加熱提取 (HFE)、空氣爆破提取 (AEE)、常溫超高壓提取等［15］。這些提取方法針對不同藥材，各具優(yōu)勢，但由于有些方法本身影響因素較多，且因藥材理化性質(zhì)差別較大，缺乏提取效果評價指標(biāo)，難以進(jìn)行質(zhì)量過程控制，不利于工業(yè)化放大生產(chǎn)。防止有效成分破壞，減少雜質(zhì)，提高中藥療效和安全性，充分提取中藥有效成分，是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［16］。

中藥產(chǎn)生療效的物質(zhì)基礎(chǔ)是有效成分群，是通過多成分、多靶點對人體進(jìn)行綜合調(diào)節(jié)而達(dá)到治療作用的［17-18］。保證中藥產(chǎn)品質(zhì)量，就應(yīng)保證中藥有效成分群在總量、配比、理化特性、可被人體吸收性等方面，在生產(chǎn)過程中能夠等量傳遞，最大限度地保持化學(xué)等效性和生物等效性［19］，這也是中藥產(chǎn)品質(zhì)量的根本所在。因此，必須建立中藥提取效果評價指標(biāo)體系，利用人工智能等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)來實現(xiàn)中藥提取過程的程序化，提高質(zhì)量可控性。

藥材的有效成分多為次生代謝產(chǎn)物，如生物堿、酚類、黃酮、蒽醌、木質(zhì)素、香豆素、萜類、甾類、皂苷、多炔類、有機酸等［17］，而初生代謝產(chǎn)物多為對人體有營養(yǎng)作用的大分子聚合物，如多糖、脂肪、蛋白和核酸等［20］。提取過程的質(zhì)量控制，關(guān)鍵是提高有效成 (組)分的提取率，并應(yīng)避免過多地提取出無效成分，評價提取效果的質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)以有效成分或目標(biāo)成分的提取率為主，以總浸出物(或含總固體量)為輔，并結(jié)合制劑療效綜合評價。例如，酶法提取是通過纖維素酶等來破壞植物組織細(xì)胞的細(xì)胞壁，使有效成分便于溶出，其方法在于尋求最適宜的酶作用條件，以發(fā)揮酶的最大催化效果，使細(xì)胞壁降解形成更疏散的結(jié)構(gòu)，同時還要保證有效成分的穩(wěn)定，達(dá)到最高的提取收率［21］。超聲提取法是利用超聲波的空化作用、熱效應(yīng)和機械作用，以及湍動效應(yīng)、微擾動效應(yīng)、界面效應(yīng)和聚能效應(yīng)等附加效應(yīng)，促進(jìn)有效成分?jǐn)U散、乳化、溶解，從而增加提出率;從理論上講，超聲波頻率越低，空化作用越強，成分提取率越高，但對于某些中藥材，超聲頻率越高，提取率反而越高。這是因為超聲波頻率對超聲提取率的影響，與藥材組織結(jié)構(gòu)，成分有關(guān)。文獻(xiàn)顯示，目前超聲波提取多用來提取單一藥材或簡單方劑，因為超聲頻率、功率、料液比 (即溶媒量)、溶媒種類、超聲時間、溶液溫度、超聲次數(shù)、藥材粉碎度等，均能影響超聲效果，致使有效成分提出率較難控制，需要針對具體藥材摸索超聲提取工藝參數(shù)，以提高有效成分提出率。

4.2.2 中藥提取液純化、精制工藝的過程質(zhì)量控制 工業(yè)上對提取液純化精制，常用過濾法、水提醇沉或醇提水沉法、澄清劑法 (101果汁澄清劑和甲殼素類絮凝澄清劑)。隨著中藥現(xiàn)代化發(fā)展的需要，近些年來逐漸發(fā)展了一些純化精制新技術(shù)，如膜分離技術(shù) (超濾、納濾、反滲透)、大孔樹脂吸附技術(shù)、工業(yè)色譜分離技術(shù)、超臨界流體萃取技術(shù)［22］。這些純化精制新技術(shù)若能充分做好過程控制，在提高產(chǎn)品療效，開發(fā)新劑型，富集有效成分，減少雜質(zhì)，提高制劑穩(wěn)定性等方面，一定會有廣范應(yīng)用。

水提醇沉法是中藥制劑常用的提取與精制方法。該法的原理是利用中藥中的大多數(shù)有效成分，如生物堿鹽、苷類、有機酸鹽、氨基酸、多糖等易溶于水和醇的特性，將水提取液適當(dāng)濃縮，加入適量的乙醇經(jīng)一次或多次沉降處理，析出不溶物 (雜質(zhì))，以制得澄清液體的一種方法。由于醇沉工藝對沉降成分的選擇性不強，且不同中藥品種的醇沉過程中的沉降顆粒在形態(tài)上存在較大的差異 (球形、絮狀、成團(tuán)或結(jié)塊等)［23］，醇沉顆粒的粒度分布為20～100 μm，個別粒徑僅為1 μm左右，平均粒徑一般在80 μm左右［24］，大小差別較大。不同粒徑、不同形狀的顆粒、進(jìn)行沉降，易產(chǎn)生成分包裹現(xiàn)象，尤其是蛋白質(zhì)、淀粉等大分子沉降顆粒之間互相作用 (分子吸附、電荷吸附等)、相互交聯(lián)，造成液相溶液包裹其中，使有效成分 (部位)的損失嚴(yán)重［23］。文獻(xiàn)［24-26］對醇沉工藝的工藝參數(shù)研究較詳備，鑒于醇沉過程比較復(fù)雜，文獻(xiàn)對醇沉工藝微觀方面研究較少，且缺少對醇沉過程的有效監(jiān)測手段，使得醇沉工藝在較大程度上依賴操作者經(jīng)驗，易造成工藝參數(shù)的波動，對保證中藥產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性不利。針對醇沉工藝應(yīng)開展工業(yè)過程參數(shù)測控技術(shù)，實現(xiàn)工藝參數(shù)(包括流量、液位、溫度、攪拌速度、pH值、濁度等)的實時監(jiān)控和調(diào)節(jié)，以及利用顯微圖像處理技術(shù)、近紅外光譜分析技術(shù)等先進(jìn)的技術(shù)手段，解析醇沉顆粒的形態(tài)、生成、聚集及運動的相關(guān)信息，用于監(jiān)測和優(yōu)化醇沉工藝，保證產(chǎn)品質(zhì)量。另外，利用近紅外光譜法快速測定指標(biāo)成分和轉(zhuǎn)移率的方法［27］，開展醇沉過程質(zhì)量控制和在線監(jiān)測，量化地控制產(chǎn)品質(zhì)量。

4.3 中藥成型工藝過程的質(zhì)量控制 中藥成型工藝是中藥制劑的共性技術(shù)問題，是發(fā)展現(xiàn)代中藥的難點之一。提高中藥制劑質(zhì)量和療效，需從改革劑型入手［28］，發(fā)展新型顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液以及粉針、滴丸等現(xiàn)代劑型，通過合理設(shè)計成型工藝，優(yōu)選輔料，引進(jìn)國外先進(jìn)制藥設(shè)備，如軟膠囊生產(chǎn)線、滴丸生產(chǎn)線等新型制藥設(shè)備，全面提高中藥制劑質(zhì)量，加大對新技術(shù)、新工藝的基礎(chǔ)研究，加快其產(chǎn)業(yè)化步伐。

4.3.1 浸膏干燥方式的合理選擇，是保證中藥制劑內(nèi)在質(zhì)量和穩(wěn)定性的前提 噴霧干燥是浸膏干燥的常用方法之一，適用于熱敏性和非熱敏性物料的干燥［29］，適用于不同提取工藝制備的中藥浸膏的干燥，但少數(shù)經(jīng)醇提或水提醇沉法制備的浸膏，由于含有大量低分子量多糖，容易產(chǎn)生黏壁、結(jié)塊、吸潮、軟化現(xiàn)象，難于噴霧干燥，需添加一定比例的難溶性輔料，如淀粉、微晶纖維素、微分硅膠、倍他環(huán)糊精等，才能克服上述黏壁等現(xiàn)象［30］。微波真空干燥具有快速、高效、低溫的特點，微波干燥效率與物料的介電常數(shù)成正比，水的介電常數(shù)特別大為78.54，所以含水量越高，微波所能發(fā)揮的效能越好［30］，但在干燥后期，由于物質(zhì)內(nèi)水分達(dá)到平衡，主要為結(jié)合水分，若繼續(xù)微波加熱，易造成局部過熱，使產(chǎn)品焦化，在嚴(yán)重時甚至能著火，因此在產(chǎn)品將要烘干時，應(yīng)降低輸入的微波功率。微波對不同物質(zhì)的穿透力不同，直接影響微波干燥效果，這是微波干燥工業(yè)化推廣應(yīng)用受限制的主要原因。熱風(fēng)循環(huán)烘箱適用于干燥含有較多輔料或藥材粉的半固體或固體狀物料，是傳統(tǒng)干燥方式，但干燥時間長，易使熱敏性成分破壞，隨著新型干燥設(shè)備的推廣，目前一般不再用于中藥浸膏的干燥［31］。

4.3.2 中藥超微粉碎 (細(xì)胞破壁粉碎)及納米粉碎技術(shù)，提升了中藥制劑品質(zhì) 中藥超微粉碎是指以生物細(xì)胞破壁為目的的粉碎作業(yè)［32］。通過超微粉碎，能將原生材料粉碎成300目以上的細(xì)粉，對于一般藥材，在該細(xì)度條件下的細(xì)胞破壁率可大于95%。這種以提高細(xì)胞破壁率為核心的中藥微粉，稱為細(xì)胞級中藥微粉。細(xì)胞級中藥微粉有利于提高中藥生物利用度，改善中藥制劑的溶解性、口感、外觀，提高中藥有效成分提取率、保留率、利用率，便于制劑等優(yōu)點。納米粉碎技術(shù)是近年來材料科學(xué)領(lǐng)域的前沿核心技術(shù)，而“納米中藥”，是指運用納米技術(shù)制造的、徑粒小于100 nm的中藥有效成分、有效部位、原料藥、復(fù)方制劑，是中藥通過納米化后的一種定義［33］，它是以中藥細(xì)度為主要評價指標(biāo)的超微粉碎技術(shù)之一。另外，單純從中藥粒徑而言，其粒徑應(yīng)在1～75 μm范圍內(nèi)的中藥制劑，亦稱微米中藥制劑。隨著細(xì)胞破壁技術(shù)、納米技術(shù)的發(fā)展推廣，二者在中藥制劑領(lǐng)域的應(yīng)用會更加廣泛，有利于提高中藥制劑品質(zhì)，推動中藥制劑向標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化發(fā)展。但超微粉碎及納米粉碎技術(shù)用于中藥產(chǎn)品生產(chǎn)，目前尚缺乏有效的質(zhì)量檢測手段，能否利用電鏡掃描技術(shù)來觀測微粉，作為中藥微粉質(zhì)量檢測的手段，使該技術(shù)更好地應(yīng)用于中藥制劑生產(chǎn)。

4.3.3 中藥制劑成型工藝的過程質(zhì)量控制 中藥制劑成型是中藥生產(chǎn)的關(guān)鍵步驟。中藥工程學(xué)屬于過程工程學(xué)范疇［34］。中藥制劑按劑型形態(tài)分類，應(yīng)包括氣體劑型、液體劑型、固體劑型、半固體劑型和其他劑型。選擇中藥劑型和摸索成型工藝，是保證中藥制劑質(zhì)量和療效的前提條件之一。對于中藥液體制劑，成型工藝是解決中藥溶液、混懸液、乳濁液、膠體溶液的理化穩(wěn)定性、澄明度、pH值、微生物限度、熱原等直接影響產(chǎn)品療效和安全性的技術(shù)問題。中藥液體制劑還要根據(jù)劑型、給藥途徑的不同，在保證制劑安全性的前提下，適當(dāng)選擇助溶劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等附加劑［35］，以提高液體制劑的穩(wěn)定性。對于中藥固體制劑，成型工藝就是將中藥提取物和生藥粉，加工成丸、散、膏、丹等不同劑型的過程。制顆粒是固體制劑成型工藝的基本操作，是片劑、顆粒劑、膠囊劑的共性技術(shù)之一。制顆粒目的是提高物料流動性、可壓性、防潮性、均一性，通過改變物料形態(tài)，使中藥有效成分群在制藥過程中保持等量傳遞和等效傳遞。不同制粒方式所制顆粒的粉體學(xué)特征與顆粒的引濕性關(guān)系的研究［36］顯示:顆粒流動性降低順序為離心造粒＞搖擺式制粒機二次制粒＞混合制粒＞搖擺式制粒機制粒＞干法制粒＞原粉;顆粒吸濕性降低順序為干式制粒＞搖擺式制粒機兩次制粒＞混合制粒＞離心造粒＞搖擺式制粒機一次制粒＞原粉。只有合理選擇制粒方法，才能保證中藥固體制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。作為現(xiàn)代中藥新劑型—有效組 (成)分中藥［37］，由于含“雜質(zhì)”量少，含有效組 (成)分量高，雖然其提取純化工藝相對較復(fù)雜，但制劑成型工藝一般較傳統(tǒng)中藥制劑簡單，易于控制質(zhì)量和穩(wěn)定性，且有外觀優(yōu)勢，適于開拓國際主流醫(yī)藥市場，有望為中藥產(chǎn)品國際化開辟一條綠色通道，是應(yīng)當(dāng)?shù)玫匠浞职l(fā)展的中藥新劑型。而傳統(tǒng)中藥制劑由于更能體現(xiàn)中藥特色，在中藥制劑技術(shù)發(fā)展的一定歷史階段內(nèi)，具有不可替代性。普通中藥制劑 (非中藥注射液)質(zhì)量控制的難點之一是制劑成型工藝，即液體制劑難點在于控制澄清度或澄明度［38］以及成分穩(wěn)定性［39］、外觀性狀，控制手段是要選擇適當(dāng)?shù)臏缇绞?、滅菌溫度、濾過方式與濾材，選擇好增 (助)溶劑、抗氧劑的種類、用量;固體制劑難點在于控制水分、吸潮性及長期穩(wěn)定性、外觀性狀，控制手段是制粒、制丸等制劑過程的優(yōu)化，干燥方式和干燥溫度的選定，因為軟化、結(jié)棒、裂片、花斑、重量差異和崩解時限等多與水分有關(guān)。這些既是制劑過程，又是保證產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的過程質(zhì)量控制點。

5 結(jié)語

二十一世紀(jì)科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，必將促進(jìn)中藥作用機理和物質(zhì)基礎(chǔ)的明確，客觀上推動中藥制藥技術(shù)的發(fā)展。同時，在中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，應(yīng)積極引入PAT(過程分析技術(shù))［40］和 SPC(統(tǒng)計過程控制)［41］等過程控制手段，以進(jìn)一步完善質(zhì)量控制體系，保護(hù)中藥有效成分［42］，減少雜質(zhì)，在制藥工藝上注重新方法、新技術(shù)的推廣［43］，提高中藥產(chǎn)品品質(zhì)，推動中藥現(xiàn)代化、國際化。

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