不同治療方案對(duì)多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗及性激素、排卵影響的比較研究

黃艷萍，梁春燕，劉志玲

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡婦女常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌疾病，近年來(lái)，PCOS發(fā)病率呈上升趨勢(shì)［1］。筆者于2009年4月-2011年3月采用不同治療方案治療多囊卵巢綜合征患者，比較其對(duì)胰島素抵抗及性激素、排卵的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年4月-2011年3月在我院婦產(chǎn)科門(mén)診就診的PCOS患者68例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2003年鹿特丹制定的標(biāo)準(zhǔn)［2］，即具備以下3項(xiàng)中的至少2項(xiàng):①稀發(fā)排卵或無(wú)排卵;②高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或生化指標(biāo)提示高雄激素血癥;③超聲檢查示卵巢多囊性改變，一側(cè)或雙側(cè)卵巢有多于12個(gè)直徑＜10 mm的小卵泡，和/或卵巢體積增大＞10 mL。(2)胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用穩(wěn)態(tài)模型(Honleostasis model assessment，HOMA)法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，依據(jù)全國(guó)糖尿病防治組測(cè)算的胰島素抵抗指數(shù)≥2.69［3］診斷為 IR。(3)治療前3個(gè)月未用激素類(lèi)及其他影響生殖內(nèi)分泌的藥物治療。(4)能夠排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、嚴(yán)重的胰島素抵抗綜合征、庫(kù)欣綜合征、甲狀腺功能異常、卵巢或腎上腺腫瘤等其他內(nèi)分泌疾病。(5)年齡≤35歲。共入組68例，年齡22～35歲，平均年齡(28.6±3.5)歲;體重40～72 kg，平均(58.4±5.8)kg。將入組的68例PCOS患者按國(guó)際通用隨機(jī)字母表隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各34例。兩組患者年齡、體重及基礎(chǔ)性激素水平等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予以達(dá)英-35，于月經(jīng)第1天或黃體酮撤藥性出血的第1天起每日口服1片(每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg)，連續(xù)服用21 d，停藥7 d后重復(fù)，共治療3個(gè)月。對(duì)照組加用二甲雙胍250 mg/次，3次/d，餐后口服，1周后劑量增至500 mg/次，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在達(dá)英-35治療基礎(chǔ)上加用羅格列酮(葛蘭素史克公司生產(chǎn))400 mg，1次/d，早餐后口服，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 空腹血胰島素(Fasting blood-insulin，F(xiàn)INS)測(cè)定;HOMA-IR值(HOMA-IR=FINS ×FPG/22.5，F(xiàn)PG為空腹血糖);排卵率計(jì)算:從服藥前3個(gè)月至停藥后3個(gè)月，用陰式超聲定期監(jiān)測(cè)卵泡生長(zhǎng)情況，卵泡直徑≥14 mm至卵泡直徑達(dá)16 mm以上可視為有排卵;卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)及睪酮(T)、雌二醇(E2)、雄烯二酮(A)、性激素結(jié)合蛋白(SHBG)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理;計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FINS、HOMA-IR、排卵率變化比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后FINS、HOMA-IR、排卵率變化比較

2.2 兩組患者治療前后LH、FSH、E2、T、A、SHBC變化比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后LH、FSH、E2、T、A、SHBC變化比較

3 討論

PCOS是由于婦科內(nèi)分泌和代謝功能異常導(dǎo)致的排卵障礙疾病，是育齡婦女常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌疾病［4］。PCOS是育齡期女性無(wú)排卵或稀發(fā)排卵的主要原因之一，發(fā)病率約占育齡期婦女的4%～12%［5］。PCOS所導(dǎo)致的代謝疾病包括黃體生成素與卵泡刺激素比率升高、胰島素抵抗(IR)、高雄激素血癥、高胰島素血癥、糖代謝異常等。研究表明，IR及其引起的高胰島素血癥是PCOS發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一。胰島素增敏劑能夠改善PCOS患者的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，有助于卵巢功能恢復(fù)［6-7］。郭春艷等［8］認(rèn)為，PCOS患者的卵巢增大，小卵泡數(shù)目異常增多，增加了卵巢對(duì)內(nèi)外源性促性腺激素敏感性，直接協(xié)同F(xiàn)SH刺激卵泡產(chǎn)生，使卵泡募集增加，但垂體分泌的FSH不足，不能產(chǎn)生優(yōu)勢(shì)卵泡，故而PCOS的根本治療方法是改變卵巢的內(nèi)分泌功能，促使排卵。有研究表明，對(duì)PCOS患者應(yīng)用胰島素增敏劑，能夠使其胰島素敏感性增強(qiáng)，降低胰島素水平，改善患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，增加患者的排卵率和受孕率。本組研究結(jié)果示，在達(dá)英-35治療的基礎(chǔ)上，分別加用二甲雙胍和羅格列酮后，F(xiàn)INS、HOMA-IR、LH、FSH、E2、T、A水平均降低，患者排卵率提高。治療后，觀察組在改善FINS、HOMA-IR、LH、FSH、E2、T、A水平以及提高排卵率方面優(yōu)于對(duì)照組。研究結(jié)果提示，在達(dá)英-35治療基礎(chǔ)上加用羅格列酮比二甲雙胍能更快更好地改善PCOS的胰島素抵抗，改善性激素水平，提高促排卵成功率。其機(jī)制可能與以下過(guò)程有關(guān):羅格列酮能夠與核受體－過(guò)氧化物酶體增生激活受體(PPAR)結(jié)合，并與視黃醇X受體(RXR)形成二聚體，可作用于靶基因啟動(dòng)子區(qū)的特異核苷酸序列重復(fù)區(qū)，使一系列特定基因的表達(dá)增強(qiáng)，脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性增強(qiáng)。與二甲雙胍比較，羅格列酮不僅能減輕胰島素水平，間接使雄激素減低，還能在卵巢內(nèi)發(fā)揮胰島素增敏劑作用。

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