淺論β-環(huán)糊精在藥物制劑中的應用

李春艷

（北大湖中心衛(wèi)生院藥劑科，吉林 吉林 132200）

環(huán)糊精是環(huán)糊精聚糖淀粉轉位酶作用于淀粉后經(jīng)水解環(huán)合而成的產物，是水溶性的，白色結晶粉末，具有穩(wěn)定的晶體結構。酶解環(huán)合后得到的由6～12個葡萄糖分子連接而成的環(huán)狀低聚糖化合物，是良好的天然合成包合材料。常見的是α-，β-和γ-環(huán)糊精，其中以β-環(huán)糊精在藥劑學上應用最為廣泛，其孔隙徑為0.6-1nm，與藥物適當處理后，可將藥物包含于其環(huán)狀結構中形成襄狀包含物，供口服或注射，因其超微結構，故分散效果較好，易于吸收，且釋藥緩慢，副反應低。β-環(huán)糊精成筒狀結構，小分子的藥物與其制成環(huán)糊精包合物后，借助范德華力、氫鍵、和疏水作用，形成主客體化合物。主體是環(huán)糊精，客體是小分子的藥物。β-環(huán)糊精是目前發(fā)現(xiàn)的比較理想的宿主分子，而且具有酶模型的相關特性。能顯著改善藥物理化性質[1-10]。

由于β-環(huán)糊精獨特的環(huán)狀中空超微結構，小分子的藥物作為客體化合物被制成包合物，是為了改良本身的不利因素如不穩(wěn)定性、刺激性、不良氣味、難容性等，以便更好地被利用。其包合物對藥物呈現(xiàn)單分子水平包合，能充分發(fā)揮藥物理想的藥理作用。β-環(huán)糊精具有"外親水，內疏水"的特點，可以與藥物及各種有機化合物形成包合物，從而在藥物制劑的應用中有多種作用。

1 增加藥物的穩(wěn)定性

凡容易氧化的藥物如維生素C，被制成β-包合物后可防止其氧化?；钚跃S生素D3衍生物與β-環(huán)糊精作用后，所得的產品對熱、光及氧有極大的穩(wěn)定性。前列腺素及其衍生物與β-環(huán)糊精形成的包含物，能增加藥物的穩(wěn)定性，特別對光與熱可保持穩(wěn)定。

2 增加藥物的溶解度和溶出速度

在不同的pH條件下，前列腺素E1與β-環(huán)糊精形成包合物后，其溶解度和溶出速度均會增加。

3 增加藥物的生物利用度

羥丙基β-環(huán)糊精分子里的羥丙基的主要作用有增加藥物水溶性的作用，可以提高口服給藥及局部給藥的生物利用度。又由于β-環(huán)糊精把小分子的藥物包合后，改變了藥物的溶解性和溶出速度，使藥物的吸收速度加快，從而明顯提高藥物的療效和生物利用度。藥物形成包合物后，使膜的通透性、蛋白質的結合性發(fā)生改變，從而藥物的生物利用度也發(fā)生了改變。

4 降低藥物的刺激性和毒副作用

抗癌藥物具有強大的刺激性和毒副作用，與β-環(huán)糊精制成包合物后，在體內經(jīng)酸水解，呈分子狀分散，易于吸收，毒副作用大大降低。蟾酥具有不良氣味，將其制成β-環(huán)糊精包合物，掩蓋藥物的氣味，減少刺激性、降低毒性。

5 環(huán)糊精在化學領域也有廣泛的應用

環(huán)糊精的氧化作用：將環(huán)糊精引入氧化反應后，可以使氧化反應在溫和的條件下就能進行，減少了副產物的生成，達到了理想的收率。使氧化反應具備了綠色有機化學的特色。為有些藥物的制備提供了理想的條件。

6 調節(jié)給藥速率

孫氏等通過對大蒜油進行β-環(huán)糊精包合，再制成凝膠骨架緩釋片，可以延長作用時間、減少用藥次數(shù)、降低大蒜油對胃腸道黏膜的刺激性，比純大蒜油具有更好的應用價值。

7 眼、鼻、直腸和皮膚用藥

羥丙基β-環(huán)糊精對眼角膜刺激性小，適合作眼科用藥物的增溶劑，對鼻黏膜的毒性和刺激性也小，作為鼻促滲劑油酸的穩(wěn)定劑和助溶劑能提高其促透作用。能顯著提高氫化可的松、地塞米松和地塞米松醋酸酯的溶解度，進而增加這些藥物從水溶性栓劑基質中的釋放羥丙基β-環(huán)糊精的促透作用可提高生物膜表面水性介質中游離藥物的濃度，對于皮膚給藥可促進藥物擴散。

8 結 語

由此可以看出，β-環(huán)糊精已廣泛用于藥物制劑的生產和質量控制中，在現(xiàn)代藥物制劑技術中的應用具有不可替代的作用，在未來的日子里，β-環(huán)糊精的開發(fā)與應用將更加廣泛。

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