復(fù)方丹參酮祛痘膠治療尋常痤瘡的臨床與實(shí)驗(yàn)研究＊

孟 宏，董銀卯，郝晉東，趙嘉勇，趙臣來(lái)，劉 冷

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所，北京 100700;2.北京工商大學(xué)理學(xué)院，北京 100048;3.武警總醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)科，北京 100039;4.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)北京順義區(qū)醫(yī)院中醫(yī)科，北京 101300;5.北京大學(xué)首鋼醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，北京 100041;6.中國(guó)傳媒大學(xué)門診部，北京 100024)

痤瘡是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，除與內(nèi)分泌、免疫等因素有關(guān)外，皮脂分泌過(guò)多和毛囊角質(zhì)化過(guò)度也參與發(fā)病，痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌和金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等需氧菌的混合感染亦與其密切相關(guān)[1]。痤瘡患者皮損區(qū)上述菌群都比健康人增加[2]，痤瘡丙酸桿菌是人體皮膚的優(yōu)勢(shì)菌種，由于皮脂腺發(fā)育快速、皮脂分泌過(guò)量、毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化、皮脂排出受阻，痤瘡丙酸桿菌在局部厭氧環(huán)境下得以生長(zhǎng)繁殖，導(dǎo)致毛囊、皮脂腺繼發(fā)感染。痤瘡丙酸桿菌突出的致病性已被證實(shí)，不僅能誘導(dǎo)機(jī)體的免疫反應(yīng)和局部炎癥，還與毛囊導(dǎo)管上皮細(xì)胞角化過(guò)度過(guò)快相關(guān)[3]。由于皮脂排泄不暢又可促使痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等部分需氧菌生長(zhǎng)繁殖，引發(fā)炎性丘疹、膿皰[1]。筆者通過(guò)對(duì)復(fù)方丹參酮祛痘膠治療痤瘡的臨床與實(shí)驗(yàn)研究，旨在觀察復(fù)方丹參酮祛痘膠治療痤瘡的療效。

1 臨床研究

1.1 資料與方法

1.1.1 病例選擇 表1顯示，156例患者均來(lái)自中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸醫(yī)院、武警總醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)北京順義區(qū)醫(yī)院、北京大學(xué)首鋼醫(yī)院和中國(guó)傳媒大學(xué)門診，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的入選病例按就診順序依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組。治療組88例，年齡13歲～44歲，平均21.5歲;男28例，女60例;病程2個(gè)月～18年，平均3.1年;其中粉刺、丘疹型61例，膿皰型12例，結(jié)節(jié)、囊腫型15例。對(duì)照組88例，年齡15歲～45歲，平均22.5歲;男31例，女57例;病程2個(gè)月～21年，平均3.6年;其中粉刺、丘疹型59例，膿皰型11例，結(jié)節(jié)、囊腫型18例。2組患者性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.2 中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》[4]，青春期開(kāi)始發(fā)病，好發(fā)于面部、上胸及背部皮脂腺發(fā)達(dá)部位，對(duì)稱分布。皮損為毛囊性丘疹、黑頭粉刺、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫和疤痕，伴有皮脂溢出，呈慢性經(jīng)過(guò)。

表1 2組患者一般資料比較

表1 2組患者一般資料比較

組 別 例數(shù) 性別(例)年齡(歲)病程(d)男女最小最大平均最短最長(zhǎng)平均治療組對(duì)照組88 88 28 31 60 57 13 15 44 45 21.5 22.5 60 60 6480 7560 1116 1296

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]確定。初期在毛囊口呈現(xiàn)米粒大紅色丘疹，亦可演變?yōu)槟摪?。此后可形成硬結(jié)樣白頭粉刺或黑頭粉刺，嚴(yán)重病例可形成硬結(jié)性囊腫、膿腫和萎縮性疤痕。多發(fā)于男女青春期之面部及胸背部，常伴有皮脂溢出，多有飲食不節(jié)、過(guò)食肥甘厚味，或感外邪等誘發(fā)，婦女多伴有月經(jīng)不調(diào)，舌紅苔黃或滑膩，脈滑數(shù)或細(xì)數(shù)。

1.1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《臨床皮膚病學(xué)》[4]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②皮疹為原發(fā)皮疹;③符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);④治療前30d內(nèi)未用過(guò)與本病相關(guān)的內(nèi)服藥;⑤7d內(nèi)未用過(guò)與治療本病相關(guān)的外用藥;⑥接受治療并自愿簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠或哺乳期婦女;②對(duì)本藥或藥物成分過(guò)敏者;③近30d內(nèi)服過(guò)治療本病的藥物;④7d內(nèi)外用治療本病的藥物。

1.1.4 治療方法 治療組外用復(fù)方丹參酮祛痘膠(由北京工商大學(xué)植物資源重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)，批號(hào)20061006)，每日2次，4周為1個(gè)療程。對(duì)照組用紅霉素過(guò)氧化苯甲酰凝膠(商品名:必麥森凝膠，山東德美克制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)(95)衛(wèi)藥準(zhǔn)字J-32號(hào))，每日2次，療程4周。觀察皮損改善程度并統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，綜合療效評(píng)價(jià)以皮損程度、皮損分布、癥狀、體征的總積分計(jì)算出療效率。療效=(治療前皮損計(jì)數(shù)－治療后皮損計(jì)數(shù))/治療前皮損計(jì)數(shù)×100%。治愈:皮損消退90%以上，僅有少許色素沉著;顯效:皮損消退60%～90%，癥狀減輕;有效:皮損消退20%～60%，癥狀改善;無(wú)效:皮損消退＜20%，臨床癥狀未改善?？傆行?痊愈率+顯效率。起效時(shí)間判定:用藥后癥狀減輕、皮疹消退達(dá)20%以上的天數(shù)即為起效時(shí)間。

1.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。

1.2 療效觀察

1.2.1 臨床療效

治療組痊愈 63例，顯效 21例，總有效率為95.45%，對(duì)照組痊愈41例，顯效23例，總有效率為72.72%，治療組明顯高于對(duì)照組，2組皮損治療后有顯著性差異(P＜0.01)

表2 治療組與對(duì)照組療效比較(%)

1.2.2 藥物起效時(shí)間比較 治療組:1d～3d起效患者 42例，3d～7d起效 30例，＞7d起效 16例;對(duì)照組:1d～3d起效患者29例，3d～7d起效34例，＞7d起效25例。治療組與對(duì)照組比較，藥物起效時(shí)間明顯提前。

表3 對(duì)照組與治療組起效時(shí)間比較

2 研究

2.1 材料

待檢樣品復(fù)方丹參酮祛痘膠(由北京工商大學(xué)植物資源重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)，批號(hào)20061006)。對(duì)照組紅霉素過(guò)氧化苯甲酰凝膠(商品名必麥森凝膠，山東德美克制藥有限公司生產(chǎn))、痤瘡丙酸桿菌(由北京工商大學(xué)中國(guó)化妝品研究中心提供)、腦心瓊脂浸膏(高壓滅菌鍋121℃滅菌20min)和移液槍。

2.2 方法

接種環(huán)分別將表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、檸檬葡萄球菌從瓊脂斜面移至肉湯中培養(yǎng)24h，溫度37℃。在應(yīng)用前將調(diào)菌液濃度調(diào)至0.5麥?zhǔn)媳葷峁軡岫?。痤瘡丙酸桿菌則使用GAM肉湯培養(yǎng)基在厭氧條件下培養(yǎng)，且符合溫度37℃，時(shí)間48h，用前須將濃度稀釋到105～106CFu/ml，無(wú)菌試管可分4組，10支試管1組，每支試管中加入1ml肉湯培養(yǎng)基，將第1～9試管中均加入含有按比例稀釋的藥液，稀釋比例分別為 1∶1、1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128、1∶256，即濃度分別為 1000、500、250、125、62.5，31.25，15.63、7.82、3.91mg/ml，每支試管加入菌液0.1ml，第9支試管不加藥液，第10支試管不加菌，即設(shè)致病菌液對(duì)照管和培養(yǎng)基對(duì)照管，置管于需氧和厭氧箱內(nèi)37℃條件下需氧培養(yǎng)24h和厭氧培養(yǎng)48h，觀察各組試管，以能抑制試驗(yàn)菌生長(zhǎng)的最高稀釋度為最低抑菌濃度MIC。

2.3 結(jié)果

從本實(shí)驗(yàn)可以看出，復(fù)方丹參酮與紅霉素過(guò)氧化苯甲酰均有不同程度抑菌作用，但二者的抑菌作用有顯著差異。復(fù)方丹參酮對(duì)痤瘡丙酸桿菌的MIC為7.82mg/ml，抑菌效果最強(qiáng)，對(duì)表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌的 MIC分別為15.63、31.25，對(duì)檸檬葡萄球菌的MIC為62.5，其抑菌作用最弱;紅霉素過(guò)氧化苯甲酰對(duì)表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌的抑菌效果最好，MIC測(cè)定結(jié)果為31.25mg/ml，對(duì)檸檬葡萄球菌抑菌作用均較治療組低，MIC值為62.5mg/ml，對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抑菌作用最差，MIC值為125mg/ml，療效明顯低于治療組。

表4 復(fù)方丹參酮與紅霉素過(guò)氧化苯甲酰MIC測(cè)定結(jié)果(mg/ml)

3 討論

痤瘡的發(fā)生與外感穢濁濕邪、嗜食肥甘厚味、飲食不節(jié)或情志內(nèi)傷等因素相關(guān)，加之素體陽(yáng)熱偏盛，恣食辛辣肥甘之品，脾胃失健，滋生濕濁，久蘊(yùn)化為濕熱濁毒，郁結(jié)頭面而成痤瘡[7]。其發(fā)病機(jī)理主要是濕熱毒瘀合而為病[8]。復(fù)方丹參酮祛痘膠含有的中藥主要成分是丹參，丹參性微寒、味苦，有活血通絡(luò)、涼血消腫的功效。有研究認(rèn)為，丹參酮有抗菌作用，可以顯著抑制致病菌的生長(zhǎng)繁殖[9、10]。其中隱丹參酮[11]對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌抗菌作用強(qiáng)，能抑制急性及亞急性炎癥反應(yīng)，并可明顯抑制痤瘡丙酸桿菌數(shù)量。有研究證實(shí)，活血化瘀也是丹參酮的重要功能，可以改善面部的血液循環(huán)，促使面部皮膚的新陳代謝增加[12]。

體外抑菌試驗(yàn)是國(guó)內(nèi)外檢驗(yàn)抗生素效價(jià)的通用方法，也是各國(guó)藥典規(guī)定的方法。待檢菌對(duì)測(cè)定藥物的敏感程度通過(guò)抑菌圈的大小反應(yīng)，抑菌圈越大，MIC越小，藥物的抑菌效果也就越強(qiáng)。本實(shí)驗(yàn)證明，復(fù)方丹參酮祛痘膠對(duì)痤瘡主要致病菌群有很好的抑制作用，對(duì)痤瘡丙酸桿菌的MIC為7.82，對(duì)表皮葡萄球菌、檸檬葡萄球菌的MIC為15.63～62.5。

治療痤瘡藥物的療效需多方面綜合評(píng)價(jià)，通過(guò)本臨床療效觀察和體外抑菌實(shí)驗(yàn)證實(shí)，復(fù)方丹參酮祛痘膠對(duì)痤瘡患者皮損癥狀改善明顯，且療效顯著、可靠，對(duì)于其作用機(jī)理的探討為臨床用藥提供了可靠的依據(jù)。

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