中藥聯(lián)合應(yīng)用修復(fù)腫瘤放化療損傷的臨床觀察

劉 瑩，李炯輝，畢利萍

(1.中國(guó)石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院放療科，河北 廊坊 065000;2.廊坊市人民醫(yī)院放療科，河北 廊坊 065000)

眾所周知，手術(shù)、放療、化療是臨床上惡性腫瘤的主要治療措施，但放療、化療均有明顯的副作用。大多數(shù)化療藥物可引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板下降，甚至紅細(xì)胞、血色素下降等。同時(shí)，大多數(shù)化療藥物還有免疫抑制作用，可損害患者的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫功能下降或出現(xiàn)缺陷;而放療可致血象下降，也可導(dǎo)致患者局部的骨髓抑制等?？傊?，放化療的副作用不僅可給患者造成巨大的痛苦，患者也往往由于上述副作用難以繼續(xù)接受治療，同時(shí)也降低了機(jī)體對(duì)抗腫瘤的能力，進(jìn)而降低了腫瘤的治愈率，甚至還可能繼發(fā)嚴(yán)重感染或致命性出血［1］。

針對(duì)上述放化療的副作用，目前的主要措施是停用或減量化療藥物，應(yīng)用升白細(xì)胞的藥物，必要時(shí)進(jìn)行輸血或成分輸血等西醫(yī)方法。其中常用的藥物包括利血生、鯊酐醇和硫酸亞鐵等［2］。但長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，這些藥物用于治療骨髓抑制往往治標(biāo)不治本，難以取得良好的效果。目前，中醫(yī)藥越來越多的用于腫瘤放化療損傷的修復(fù)，有大量的研究顯示已取得了良好的效果。本研究旨在通過比較中藥和西藥對(duì)腫瘤放化療導(dǎo)致的機(jī)體損傷的修復(fù)作用，以證實(shí)中醫(yī)藥在腫瘤治療中的重要意義。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象

表1顯示，選擇我院2009～2010年全身化療6個(gè)周期后進(jìn)行放療的惡性腫瘤患者60例，其中肺癌26例，乳腺癌34例，化療方案可以不同。入組條件:40歲≤年齡≤65歲;無嚴(yán)重肝腎功能損害;既往未接受過放化療或免疫治療;化療中或化療后均出現(xiàn)血液2～3級(jí)毒性反應(yīng)(依據(jù)世界衛(wèi)生組織細(xì)胞毒化療藥物所致骨髓抑制的分度標(biāo)準(zhǔn)判定)。根據(jù)血常規(guī)檢查結(jié)果，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組2組，每組各30例。2組患者血常規(guī)指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 材料

益血生膠囊由阿膠、龜甲膠、鹿角膠等22味中藥組成，0.25g/粒，吉林敖東珠海制藥有限公司生產(chǎn);十一味參芪片由人參、黃芪、天麻等11味中藥組成，0.3g/片，吉林制藥股份有限公司生產(chǎn);參蓮膠囊由苦參、山豆根、半枝蓮等11味中藥組成，0.5g/粒，通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn);利血生片10mg/片，江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn);鯊酐醇片20mg/片，上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn);硫酸亞鐵片0.3g/片，黑龍江瑞格制藥有限公司生產(chǎn)。

1.3 方法

1.3.1 給藥 所有患者均在6周期化療結(jié)束后休息2周開始放療時(shí)，治療組采用益血生膠囊、十一味參芪片和參蓮膠囊聯(lián)合用藥2個(gè)月;對(duì)照組采用利血生片、鯊酐醇片和硫酸亞鐵片聯(lián)合用藥2個(gè)月。放療方法均采用常規(guī)分割，常規(guī)的腫瘤劑量照射，肺癌 DT=60Gy，乳腺癌 DT=50Gy。藥物用法用量按照說明書。分別于每周化驗(yàn)血常規(guī)，并取第1、2個(gè)月末檢測(cè)患者的血常規(guī)值進(jìn)行比較和統(tǒng)計(jì)分析。

1.3.2 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 取外周血監(jiān)測(cè)白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白等4項(xiàng)。

1.3.3 療效評(píng)價(jià) 表1顯示，采用世界衛(wèi)生組織(WHO)細(xì)胞毒化療藥物所致骨髓抑制的分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，將不良反應(yīng)分為5度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(－x"s)表示，均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)，顯著性檢驗(yàn)水平α=0.05，顯著性檢驗(yàn)標(biāo)志P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 放療不良反應(yīng)分級(jí)

表2顯示，與正常水平相比，化療結(jié)束后放療開始服藥2個(gè)月，2組患者的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板及血紅蛋白平均值均出現(xiàn)不同程度的下降，其中以白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞下降最為明顯，無論治療組還是對(duì)照組均在正常低值以下;而對(duì)照組較治療組各項(xiàng)指標(biāo)更低，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞下降有明確統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05，P＜0.01)。

2.2 放化療2個(gè)月2組骨髓抑制情況

表3顯示，化療后放療開始服藥2個(gè)月，2組的骨髓抑制情況分度比較有顯著性差異(P＜0.05)。

表1 化療不良反應(yīng)分級(jí)

表2 放化療2個(gè)月后2組血常規(guī)檢查情況

表3 放化療2個(gè)月后2組骨髓抑制情況分度

3 討論

手術(shù)、放療、化療是臨床治療惡性腫瘤的主要手段。放、化療可殺傷患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，但其同時(shí)也可殺傷體內(nèi)的正常細(xì)胞，特別是增生活躍的骨髓造血細(xì)胞，從而引起不同程度的骨髓抑制，如蒽環(huán)類、紫杉類等抗腫瘤藥物就極易導(dǎo)致血象下降和骨髓抑制。這往往造成患者出現(xiàn)貧血、出血、免疫力下降，以致不能按時(shí)足量地完成放化療，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致并發(fā)感染和人體機(jī)能衰竭而死亡。因此，血象下降和骨髓抑制是影響抗癌治療順利進(jìn)行以及影響臨床療效的關(guān)鍵因素。目前臨床上常用的干預(yù)措施主要包括應(yīng)用升白細(xì)胞藥物，如重組人粒細(xì)胞刺激因子、鯊酐醇、利血生等，或進(jìn)行成分輸血等，但這些措施治標(biāo)不治本，均不能解決組織損傷修復(fù)和免疫功能提高的問題。

近20年來，中醫(yī)藥在腫瘤防治領(lǐng)域顯示出明顯的特色與優(yōu)勢(shì)。中藥依從于傳統(tǒng)中醫(yī)理論，從整體出發(fā)，調(diào)節(jié)機(jī)體全身的功能，調(diào)整機(jī)體陰陽、氣血、臟腑的功能平衡，通過辨證論治的個(gè)性化治療，對(duì)患者腫瘤放化療導(dǎo)致的機(jī)體損傷可起到治“本”作用［2］。本研究即通過比較西藥與中藥對(duì)患者腫瘤放化療導(dǎo)致的血液毒性的作用，從而判斷中藥在抗腫瘤治療損傷修復(fù)的應(yīng)用價(jià)值，為進(jìn)一步的研究與應(yīng)用提供有益的參考。

本研究選擇60例放化療造成的血液2～3級(jí)毒性反應(yīng)患者，這些患者的血液毒性反應(yīng)依據(jù)世界衛(wèi)生組織細(xì)胞毒化療藥物所致骨髓抑制的分度標(biāo)準(zhǔn)(見表1)進(jìn)行判定。治療組給予益血生膠囊、十一味參芪片和參蓮膠囊3種中藥聯(lián)合用藥2個(gè)月，每個(gè)月均檢查患者血常規(guī)，通過血常規(guī)的結(jié)果及骨髓抑制的分度標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)2組的療效差異。

在治療結(jié)束后，通過服藥期間2次血常規(guī)檢查結(jié)果可以看出，2組放化療患者的白細(xì)胞、血小板及血紅蛋白平均值均出現(xiàn)不同程度的下降，其中以白細(xì)胞下降最為明顯，而對(duì)照組較治療組各項(xiàng)指標(biāo)更低，白細(xì)胞下降有明確統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而采用上表的分度方案進(jìn)行分級(jí)后，結(jié)果顯示，2組在化療結(jié)束后的骨髓抑制情況比較亦有顯著性差異。通過上述結(jié)果可以認(rèn)為，采用中藥聯(lián)合治療可對(duì)放化療的損傷有修復(fù)作用，且優(yōu)于西藥對(duì)照組。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放化療反應(yīng)是毒邪內(nèi)侵入體、耗傷氣血津液所致，主要表現(xiàn)有乏力、頭暈、腰膝酸軟、易出血或舌紅、舌體胖、有齒痕、脈細(xì)數(shù)等，辨證屬于氣陰兩虛之癥［1、7］，應(yīng)選用補(bǔ)益氣血、健脾和胃、滋補(bǔ)腎精之方藥進(jìn)行治療［3］。本研究所用的益血生膠囊、十一味參芪片和參蓮膠囊等具有健脾生血、滋陰益氣、止痛散結(jié)的作用。已有相關(guān)基礎(chǔ)與臨床研究證實(shí)，其具有對(duì)抗放化療所引起的骨髓抑制、免疫力下降等功效。益血生膠囊方中分別含有補(bǔ)氣、補(bǔ)陽、補(bǔ)血、補(bǔ)陰的中藥，現(xiàn)代研究證實(shí)這些藥物中的黃芪皂苷、黨參皂苷、阿魏酸等成分具有興奮造血機(jī)能、改善骨髓造血功能的作用，同時(shí)還具有增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，促進(jìn)機(jī)體體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能，提高化療療效和患者免疫力，改善整體虛弱的效用。而其中扶正中藥本身還具有促進(jìn)人正常骨髓細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制癌細(xì)胞增殖的功能［4-6］。揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院采用十一味參芪片治療血液腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥［7］。研究結(jié)果顯示，口服十一味參芪片后短時(shí)間內(nèi)即有明顯升高白細(xì)胞作用，且十一味參芪片還對(duì)升高血小板有作用，用藥后能使繼發(fā)性尤其對(duì)化療后白細(xì)胞減少得到改善，是一種理想的化療輔助性升白細(xì)胞藥物。由于該藥以人參作為主要成分之一，還有助于提高機(jī)體抗病免疫能力，可用于慢性病或體質(zhì)弱的病人作免疫增強(qiáng)劑。另有湖北醫(yī)藥學(xué)院的研究顯示，十一味參芪片可有效預(yù)防Graves病中應(yīng)用他巴唑所致白細(xì)胞減少癥的發(fā)生［8］。觀察十一味參芪片的組成，同樣含有補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾益腎之功效，故推斷升高白細(xì)胞機(jī)制亦可能通過刺激骨髓造血干細(xì)胞生長(zhǎng)，從而達(dá)到升高白細(xì)胞的作用。參蓮膠囊臨床上可用于由氣血瘀滯、熱毒內(nèi)阻而致的中晚期肺癌患者。臨床研究顯示，以參蓮膠囊輔助配合鹽酸厄洛替尼片治療非小細(xì)胞肺癌，取得較好的臨床療效，并能降低不良反應(yīng)的發(fā)生率［9］。其方內(nèi)含清熱、活血、補(bǔ)益之中藥，功能主治扶正祛邪、活血化瘀、止痛散結(jié)、清熱解毒，祛邪而不傷正，再殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，可緩解病人癥狀，減輕化療中的不良反應(yīng)，尤其有助于血液系統(tǒng)造血的恢復(fù)。三方合用，為共奏扶正祛邪、補(bǔ)氣養(yǎng)血之功效，在刺激造血功能的同時(shí)促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù)。

筆者查閱大量相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用中藥治療放化療所致?lián)p傷的基礎(chǔ)與臨床研究較多，但尚未見到幾個(gè)復(fù)方聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)研究。本研究聯(lián)合使用3個(gè)中藥復(fù)方，意在針對(duì)腫瘤患者進(jìn)行放化療時(shí)的特殊生理、病理狀態(tài)，按照中醫(yī)理論明確病機(jī)。進(jìn)行辨證之后，在“扶正”的同時(shí)亦能起到“祛邪”的作用，從而得到更滿意的療效。

綜上所述，近些年來對(duì)放化療所導(dǎo)致的骨髓抑制機(jī)制的研究及治療都取得了顯著的進(jìn)步，但同時(shí)還存在一些尚未解決的問題，如單用西藥升高血象的療效欠佳，使用升血針和血液制品雖有一定療效，但價(jià)格較貴，只能維持療效幾天時(shí)間，治標(biāo)不治本。本研究的結(jié)果給了我們一些有益的提示，即發(fā)揮中醫(yī)藥整體、辨證施治的優(yōu)勢(shì)，可改善患者的免疫功能，減輕放化療所致的血象下降和骨髓抑制，促進(jìn)組織損傷修復(fù)，從而提高患者對(duì)抗腫瘤能力，有利于放化療的順利進(jìn)行。深入是否會(huì)提高患者的生活質(zhì)量和生存率，還應(yīng)進(jìn)行深入的研究。

［1］張苗海，張英羽.中醫(yī)藥防治化療后血小板減少癥的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009 18(23):2868-2870.

［2］劉渡舟，李家庚，屈松柏主編.中醫(yī)腫瘤防治大全［M］.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1994:137-138.

［3］宋興華，等.中醫(yī)藥治療化療后骨髓抑制研究進(jìn)展［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19(5):326-328.

［4］吳偉平，等.益血生膠囊治療急性白血病化療后全血細(xì)胞減少癥 45 例［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2009，36(4):558-559.

［5］程玉芝，等.中藥益血生治療急性白血病化療后骨髓抑制期患者18例報(bào)告［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20(10):787.

［6］張卜瑗，仇娜.十全大補(bǔ)湯減輕化療骨髓抑制的臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(18):2157-2158.

［7］顧健，鄧惟德.參芪片對(duì)血液腫瘤化療后白細(xì)胞減少療效觀察［J］.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，1997，(21).

［8］覃駿，等.十一味參芪片預(yù)防他巴唑治療 Graves病所致白細(xì)胞減少的臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(6):684-685.

［9］葛立剛.厄洛替尼聯(lián)合參蓮膠囊治療非小細(xì)胞肺癌40例患者臨床觀察［J］.海峽藥學(xué)，2010，22(10):96-97.