折光法在藥品質(zhì)量控制及相關(guān)領(lǐng)域中的應(yīng)用概況

陳昌奉 徐惠芳 黃慧

折光率是反映介質(zhì)光學(xué)性質(zhì)的一個重要參數(shù)，通過測定介質(zhì)內(nèi)折光率的空間分布，進(jìn)而定性或定量分析，確定其他各種相關(guān)物理量，已有許多重要的實際應(yīng)用［1］，是化工、制藥、輕工食品等生產(chǎn)和科研中常用的工藝控制指標(biāo)。本文總結(jié)折光法在制劑及相關(guān)領(lǐng)域產(chǎn)品質(zhì)量控制中的應(yīng)用，分析所具備的優(yōu)勢與不足，為其進(jìn)一步推廣應(yīng)用提供參考。

1 折光法用于藥品成品的含量測定

1.1 甘露醇注射液的含量測定 陳志斌［2］利用折光法測定甘露醇的含量與碘量法的測定結(jié)果相比，無顯著差異，并且通過重現(xiàn)性實驗，發(fā)現(xiàn)相對偏差很小，符合精密度試驗要求。而折光法相對碘量法有節(jié)約試劑、簡便快捷的優(yōu)點，對甘露醇注射液的含量測定有重要意義。

1.2 苯酚溶液的含量測定 鄒曉華［3］利用折光法測定苯酚溶液的含量與藥典法相比，結(jié)果一致，而折光法具有比溴量法更加迅速、簡便的優(yōu)點，適合藥房快檢。

1.3 木糖醇注射液的含量測定 過琴珠，費壽耆［4］利用折光法測定木糖醇注射液的含量與碘量法測定結(jié)果相比，無顯著差異，而折光法具有操作簡單、快速的優(yōu)點，準(zhǔn)確度較高，適用于醫(yī)院制劑快速分析。

1.4 碘化鉀溶液的含量測定 陳東紅，謝友亮，龔一珍等［5］以折光法測定碘化鉀溶液的含量，并將測定結(jié)果與銀量法［6］相比，發(fā)現(xiàn)兩種方法測定結(jié)果基本相同，由于折光法有操作簡捷、不消耗試劑的優(yōu)點，可用于碘化鉀制劑的快檢。

1.5 葡萄糖注射液的含量測定 魯爭［7］利用折光法測定濃度為5% ～50%葡萄糖注射液的含量和旋光法［8］測定的結(jié)果相比，無顯著差異，且折光法比旋光法儀器穩(wěn)定，樣品用量少，測定快速，故凡葡萄糖注射液在5% ～50%之間的常用濃度，如5%、10%等，均可用折光法測其含量。由于此法測定快速，不但適合做葡萄糖注射液的含量測定，也適合生產(chǎn)廠家的中間質(zhì)量控制和醫(yī)院藥房分析。

2 折光法在測定藥品半成品含量的應(yīng)用

2.1 甘露醇注射液半成品的含量測定 甘露醇半成品放冷會變粘稠，所以配完后必須趁熱快速灌裝。灌裝之前按藥典法檢測含量費時費力，為解決這一問題，崔明、開素元［9］采用了折光法進(jìn)行快速測定。作者在一年內(nèi)共檢測半成品67批，其成品再按藥典法檢測，含量全部合格，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，從而證明了用折光法測定甘露醇半成品的可行性和穩(wěn)定性。

2.2 葡萄糖注射液半成品的含量測定 由于葡萄糖溶液存在變旋現(xiàn)象，采用旋光度法測定葡萄糖注射液半成品含量，結(jié)果往往偏差太大，有時甚至無法判定半成品是否合格，極易造成差錯。由于折光率測定法不受變旋現(xiàn)象影響，代文華，楊勤［10］分析了這兩種方法并對其在葡萄糖注射液半成品含量測定中的應(yīng)用進(jìn)行了比較。采用折光法對550批含糖輸液半成品進(jìn)行含量測定，后經(jīng)自身成品檢查和藥檢部門抽查，含量均符合規(guī)定。折光法具有不受變旋現(xiàn)象影響，測得值穩(wěn)定，操作簡單、快捷，樣品消耗少等優(yōu)點，適用于濃度與折光率成直線形關(guān)系的物質(zhì)、葡萄糖注射液及含糖輸液半成品的含量測定。

3 折光法快速鑒別乙醇和甲醇

由于乙醇和甲醇的折光率有顯著差異，姚慶偉［11］研究了折光法快速鑒別乙醇和甲醇的方法，將其結(jié)果與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)比較，結(jié)果良好。

4 折光法用于測定混懸液中固形物含量

4.1 水煎液中固形物的含量測定 藥典用干燥失重法測定中藥浸出制劑中總固體的含量，但該法操作過程冗繁費時。比重法是利用比重與總固體含量的相關(guān)性來測定總固體的含量。比重法與干燥失重法的誤差均可達(dá)到1%以下［12］，能滿足一般測定所需的精度，作為非正式檢測或非仲裁測定行之有效。但比重法較適宜高固體含量液體測定，用于稀液測定有難度。故中藥浸出液的固體含量用折光法測定更為簡便。因此，唐麗華［13］對16種中藥水煎液分別用折光法與干燥失重法測定的總固體含量的結(jié)果進(jìn)行比較，相關(guān)性較好。折光法較之比重法雖有準(zhǔn)確度和精度上的不足，但操作更簡便，快速節(jié)約，可在生產(chǎn)過程中隨時取樣測定，還可以根據(jù)經(jīng)驗方程編制折光率-濃度對照表，通過折光率直接讀出濃度值。

4.2 醬油中可溶性無鹽固形物的含量測定 醬油中可溶性總固形物的含量減去食鹽含量后所得的差值是判定醬油質(zhì)量的一項重要指標(biāo)。國家標(biāo)準(zhǔn)［14］及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［15］均規(guī)定用重量法測定醬油中可溶性總固形物的含量。測得結(jié)果雖然比較準(zhǔn)確，但操作繁瑣，測定一份樣品需要2～3 d，且能源消耗大，成本高。胡志芬，孫仕萍［16］用折光法測定醬油中可溶性無鹽固形物的含量，測得結(jié)果與國家標(biāo)準(zhǔn)方法基本一致，且操作簡便，樣品不用預(yù)處理，檢驗成本低，分析速度快，測定一份樣品僅需10～20 s，故該法適于大批量樣品的快速測定，也便于基層和現(xiàn)場采用。

4.3 折光法測淀粉糖漿固形物的含量 張金云，王瑩瑩，曾祥燕等［17］同時對不同DE值淀粉糖漿用折光法與干燥法進(jìn)行對比性和重復(fù)性試驗，其相關(guān)性較好。折光法的準(zhǔn)確度雖不如干燥法，但折光法比干燥法操作簡便，能夠快速檢測。

4.4 折光法測定稀土廢水中的氯化銨 在稀土工業(yè)中，稀土的分離皂化工藝及生產(chǎn)碳酸稀土的過程會產(chǎn)生大量高濃度的氯化銨廢水，其測定常采用離子色譜法、銀量法、電位滴定法和流動注射法［18］。但這些方法都有各自的缺點，均不適合現(xiàn)場實時測定。在恒溫和低懸浮物濃度條件下，折光率與氯化銨濃度的線性關(guān)系良好。竺美，胡亞芹，楊平［19］采用折光法快速測定水樣(氯化銨廢水本身雜質(zhì)較少，懸浮物濃度低)中的氯化銨，結(jié)果準(zhǔn)確，精密度好，且測定儀器小巧，操作簡單，可用于生產(chǎn)一線實時監(jiān)測監(jiān)控。

5 折光法用于測定四氫呋喃溶液的組成

鄭秋霞，梅樹蓮，周錫堂［20］應(yīng)用阿貝折射儀檢測四氫吠喃(THF)溶液的折光率，確定THF的水及乙醇溶液的組成。研究表明，實驗數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)值吻合良好:THF與水及乙醇的雙組分溶液折光率與組成之間有很好的規(guī)律性，前者可以用拋物線關(guān)系式描述，后者可以用線性關(guān)系式描述，其相關(guān)系數(shù)R在0.99以上，標(biāo)準(zhǔn)偏差SD在0.0015以下，完全可以應(yīng)用于相關(guān)溶液組成的測定，且快捷方便，特別適用于生產(chǎn)和試驗現(xiàn)場。

6 折光法用于溶液的回收

晏日安，李曄［21］通過測試折光率來回收混合溶劑的方法。混合溶劑的折光率隨溶劑組成變化而變化，且有一定的規(guī)律，通過測試折光率來判斷混合溶劑組成的變化，然后通過補(bǔ)充或減少某一溶劑使回收的混合溶劑回到使用前的比例，再反復(fù)使用。對于那些無法用分餾法回收的混合溶劑，可考慮采用折光法處理。

綜上，折光法在藥品成品、半成品的快速檢測等方面體現(xiàn)了其操作簡單、快速、取樣量少、準(zhǔn)確度較高的特點，同時能測定混懸液固形物的含量。由于傳統(tǒng)中藥液體制劑多為混懸液，特別是湯劑具有“急煎急用”的特點，需要尋求一種實用性強(qiáng)、簡單、快速、準(zhǔn)確的判定湯劑質(zhì)量的方法，折光法所具有的優(yōu)點顯示其在測定中藥液體制劑濃度方面有較適宜的應(yīng)用前景，有待做深入的研究。

［1］胡曉偉，倪旭翔，朱育軍，等.基于CMOS圖像傳感器的液體折射率研究.光學(xué)儀器，2005，27(4):69-72.

［2］陳志斌.以折光率法測定甘露醇含量.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2001，13(6):296.

［3］鄒曉華.折光法測定苯酚溶液的含量.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，1993，10(4):35-36.

［4］過琴珠，費壽耆.折光法測定木糖醇注射液含量.海峽藥報，1999，11(3):38-39.

［5］陳東紅，謝友亮，龔一珍，等.折光法測定碘化鉀溶液的含量.海峽藥報，2001，13(1):41.

［6］福建省衛(wèi)生廳.福建省醫(yī)院制劑規(guī)程.1984，12.

［7］魯爭.折光法測定葡萄糖注射液的含量.中國醫(yī)療前沿，2007，2(8):76-77.

［8］藥典委員會主編.中華人民共和國藥典(二部).北京:人民出版社，2000:661.

［9］崔明，開素元.折光法測定甘露醇注射液半成品中甘露醇含量的研究.藥學(xué)實踐雜志，2003，21(3):165.

［10］代文華，楊勤.折光率測定法與葡萄糖注射液半成品含量測定.四川醫(yī)學(xué)，2000，21(4):344-345.

［11］姚慶偉.利用折光率快速鑒別乙醇和甲醇.標(biāo)準(zhǔn)制定與實施，1998:16-26.

［12］丘國淳.中成藥研究.1983，(3):7.

［13］唐麗華.用折光計法與干燥失重法測定16種中藥水煎液總固體含量的對比分析.中國野生植物資源，1995，2:52-54.

［14］GB 18186-2000釀造醬油.

［15］SB 10336-2001配制醬油.

［16］胡志芬，孫仕萍.折光計法測定醬油中可溶性無鹽固形物的含量.化學(xué)分析計量，2003，12(3):43-44.

［17］張金云，王瑩瑩，曾祥燕，等.折光法與干燥法測淀粉糖漿固形物的比較研究.現(xiàn)代食品科技，2006，22(3):222-226.

［18］國家環(huán)境保護(hù)總局《水和廢水監(jiān)測分析方法》編委會.水和廢水監(jiān)測分析方法.中國環(huán)境科學(xué)出版社，2002.

［19］竺美，胡亞芹，楊平.折光率法和電導(dǎo)率法測定稀土廢水中氯化按.環(huán)境監(jiān)測管理與技術(shù)，2006，18(2):29-31.

［20］鄭秋霞，梅樹蓮，周錫堂.應(yīng)用阿貝折射儀測定四氫吠喃溶液的組成.四川理工學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版)，2007，20(5):81-83.

［21］晏日安，李曄.折光法在溶劑回收中的應(yīng)用.化學(xué)試劑，2003，25(1):52，55.