二甲雙胍干預(yù)治療糖耐量低減患者的臨床觀察

周偉芹 劉茹

1 臨床資料

1.1 病歷選擇 77例均為門診就診患者按美國糖尿病學(xué)會(ADA)標(biāo)準(zhǔn)診斷的IGT患者(空腹血糖正常，服75 g無水葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖)〉7.8 mmol和＜11.1 mmol)，無嚴(yán)重心肝腦肺及慢性消耗性疾病，腎功能正常，無二甲雙胍使用禁忌證，隨機分為兩組，其中二甲雙胍治療組40例，對照組37例，在三個月的治療中，治療組和對照組分別由2例和3例服藥不規(guī)律，治療組有4例服藥半個月后出現(xiàn)惡心、納差、腹瀉，不能耐受退出觀察，最后資料完整為:治療組為36例予二甲雙胍干預(yù)治療，對照組32例予標(biāo)準(zhǔn)生活方式治療。兩組間各項指標(biāo)無顯著性意義。

1.2 方法 對照組予飲食 控制加運動治療，治療組除上述生活干預(yù)治療外加用二甲雙胍(天安制藥廠生產(chǎn))0.5 g，一日兩次，口服，療程六個月。各例在治療前均測量血壓(收縮壓SBP、舒張壓DBP)、身高、體重、腰圍、臀圍、標(biāo)準(zhǔn)OGTT及血漿空腹胰島素(FINS)，餐后2 h胰島素(INSH2 h)，糖化血紅蛋白、血脂、肝腎功能和過夜12 h尿白蛋白。血漿空腹胰島素(FINS)，餐后2 h胰島素(INSH2 h)，采用全自動生化分析儀(日立7020);糖化血紅蛋白(HbAic)采用德國拜爾公司生產(chǎn)的DC2000，干預(yù)治療三個月后復(fù)查以上諸指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 二甲雙胍治療三個月后BMI、WHR、FPG、PG2 h、HbAic與對照組相比明顯下降P＜0.05;而FINS、INS2 h與對照組相比下降顯著P＜0.01。

2.2 二甲雙胍對血壓幾乎無改變P＞0.05，病程中僅少數(shù)患者有胃腸道反應(yīng)，納差，惡心，嘔吐，腹瀉，乏力。對照組有2例，治療組有4例因不能耐受退出觀察。

表1

3 討論

IGT是糖代謝紊亂的中間階段，其特點為空腹血糖小于6.1 mmol/L，餐后2 h血糖7.8～11.1 mmol/L，IGT通常伴隨著胰島素水平的升高及胰島素抵抗，常合并高血壓、高血脂和肥胖等代謝綜合征［2］，早期干預(yù)治療可有效阻止IGT向糖尿病轉(zhuǎn)化，是預(yù)防糖尿病的重要措施，研究發(fā)現(xiàn)生活方式干預(yù)的效果在很大程度上受人群胰島素抵抗程度輕重的限制，同時也受胰島素分泌功能的影響。尤其是腹型肥胖的IGT者單純生活方式干預(yù)效果差，需實行藥物干預(yù)治療。在腹型肥胖的IGT患者中存在明顯的胰島素抵抗和胰島β-細(xì)胞合成分泌異常，ScheenAj等［3］對腹型肥胖的IGT患者進(jìn)行了短期的二甲雙胍治療研究，結(jié)果顯示二甲雙胍能改善IGT患者胰島素的敏感性，胰島素敏感指數(shù)增高，胰島素代謝清除率增高，提示二甲雙胍可用于肥胖糖耐量低減患者的治療。其作用機制為:它通過促進(jìn)腸道對葡萄糖的吸收，減少肝糖原異生，促進(jìn)糖的無糖酵解，增加肌肉及脂肪組織對葡萄糖的攝取和利用，從而改善糖代謝，提高胰島素受體的敏感性，從而改善胰島素抵抗所致的代償性高胰島素血癥［4］;二甲雙胍可增加細(xì)胞胰島素受體的數(shù)目，增加受體β-亞基酪氨酸激酶的活性，促進(jìn)糖元合成酶的活性及葡萄糖向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)位，從而提高組織對胰島素敏感性及降低游離脂肪酸和減輕體重的作用，二甲雙胍雖有明顯減重效應(yīng)，改善胰島素敏感性，但未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍有明顯協(xié)同降壓效應(yīng)，UKPDS也證實這一點。本研究結(jié)果表明，二甲雙胍能有效降低IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)變率，且能促進(jìn)IGT向糖耐量正常的轉(zhuǎn)變，表明二甲雙胍可使腹型肥胖的IGT患者糖耐量恢復(fù)正常，不失為一干預(yù)治療的有效藥物。

［1］李光偉，潘孝仁，等.檢測人群胰島素敏感性的一項新指數(shù)。中華內(nèi)科雜志，1993，32:656-660

［2］楊文英.為什么要下調(diào)空腹血糖受損的切點.中華內(nèi)分泌雜志，2004，20(5):387.

［3］ScheenAJ，LetiexheMR，LebvrePJ，Shortadm in istration of metformin improves insulin sensitirity in android obese subjects with impaired glucose toleranot DiabMed，1995，12:985.

［4］王少真，徐延光，史亞男.馬來酸羅格列酮聯(lián)合小劑量二甲雙胍和瑞格列奈改善胰島素抵抗對糖尿病前期伴非酒精性單純性脂肪肝的逆轉(zhuǎn)作用.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12(5):720-731.