奧硝唑制劑的研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展

黃小芳 胡正輝

奧硝唑(Ornidazole，ONZ)是繼甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑類(lèi)衍生物，具有良好的抗厭氧菌作用和抗滴蟲(chóng)作用且不良反應(yīng)較少［1］。與同類(lèi)藥物替硝唑相比，其抗菌活性強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，臨床療效確切。近年來(lái)，隨著臨床需求擴(kuò)大，奧硝唑的臨床新制劑日漸增多，并取得了滿(mǎn)意療效.為此，筆者查閱近年相關(guān)文獻(xiàn)，按劑型將所收集的奧硝唑醫(yī)院制劑的制備及臨床應(yīng)用情況報(bào)告如下。

1 口腔膜劑

安媛［2］等報(bào)道了奧硝唑口腔膜劑的制備及質(zhì)量控制。處方:奧硝唑0.5 g，聚乙烯醇(17-88)3 g，羧甲基纖維素鈉1.5 g，甘油2.5 g，糖精鈉0.05 g，純化水加至100 g。制備方法:先將聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉分別用適量純化水浸泡，充分膨脹后水浴使之完全溶解，混勻二者，備用。取奧硝唑適量溶于20 ml熱純化水中，加入糖精鈉、甘油攪拌溶解，再將此藥液與上述備用的聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉膠漿液混合，加適量純化水至規(guī)定量，混勻。靜置，待氣泡除盡后涂膜，50℃干燥，脫膜，分割成所需大小的膜片(每片約含奧硝唑lmg)，在紫外燈下照射15 min滅菌，密封包裝。該制劑無(wú)毒、無(wú)刺激性，藥物釋放快，能粘附于口腔粘膜上，療效確切，用藥劑量小，可大大減少不良反應(yīng)，且其制備方法簡(jiǎn)便，含量測(cè)定方法快速、可靠，成本低，適合醫(yī)院推廣應(yīng)用。

2 凝膠劑

方順干等［3］報(bào)道了奧硝唑凝膠劑的制備和質(zhì)量控制。制備方法:將丙二醇，4%卡波姆-940水溶液，純化水適量均勻的混合，然后邊攪拌邊加入三乙醇胺使成凝膠基質(zhì);將奧硝唑溶于95%乙醇中，在不斷攪拌下將其加入凝膠基質(zhì)中，再加入剩余純化水中，制得500 g奧硝唑凝膠。該凝膠劑具有水溶性基質(zhì)的特點(diǎn)，釋藥快，作用迅速，易于涂層，無(wú)油膩性，對(duì)皮膚和粘膜無(wú)刺激。經(jīng)臨床對(duì)痤瘡患者應(yīng)用，效果良好。

吳安利［4］等報(bào)道了奧硝唑殼聚糖凝膠劑的制備與臨床應(yīng)用。制備方法:取奧硝唑25 g、甘油80 g加入400 ml乙醇中，攪拌溶解，加500 ml純化水稀釋?zhuān)瑢ぞ厶?5 g撒于液體表面，使之充分溶脹，攪勻，加入月桂氮卓酮20 g，攪勻，再加入二乙醇10 g充分?jǐn)嚢?，純化水加?000 g，攪勻即得透明凝膠。臨床用于痤瘡患者，總有效率達(dá)95.7%，且給藥方便，無(wú)刺激性，使用安全。

3 β-環(huán)糊精包合物

朱海濤等［5］報(bào)道了奧硝唑-β-環(huán)糊精包合物的制備及其質(zhì)量控制。處方:奧硝唑20 g，β-CD 100 g。制備方法:準(zhǔn)確稱(chēng)取β-CD 100 g，加蒸餾水適量，攪拌制成飽和溶液，50℃恒溫下放置。另準(zhǔn)確稱(chēng)取處方量的奧硝唑，用適量乙醇溶解后在100r/min轉(zhuǎn)速下攪拌并緩緩滴入β-CD飽和溶液中，恒溫?cái)嚢? h，放入冰箱中冷藏24 h，抽濾，包合物沉淀用適量鹽酸溶液(0.01 mol/L)洗滌3次，收集沉淀物，于60℃下干燥4 h，即得。包合物鑒定試驗(yàn)表明奧硝唑與β-CD已形成一種新的物相，從而證明包合成功。同時(shí)，包合物掩蓋了奧硝唑的苦味，增加了奧硝唑的穩(wěn)定性。

4 牙栓

蔣艷等［6］報(bào)道了奧硝唑牙栓的制備和質(zhì)量控制。處方:奧硝唑84 mg，明膠523 mg，甘油313 mg，純化水適量，共制成約100粒。制備方法:取與處方量明膠1∶2比例的純化水，充分溶脹明膠后，加入甘油，水浴加熱溶解，無(wú)需攪拌，蒸發(fā)水分;另取適量純化水加熱溶解處方量奧硝唑后，倒入明膠甘油基質(zhì)中，攪拌均勻，水浴加熱，待大部分水分蒸干后，灌注于事先滅菌預(yù)熱并涂有液體石蠟的模具中，冷卻成型，刮去溢出部分，脫模取出即得成型牙栓，紫外光消毒備用。該牙栓臨床用于牙周炎患者，不僅提高了藥物治療強(qiáng)度，減少了副作用的發(fā)生，而且增加了患者的依從性。

5 中空栓

李金偉等［7］報(bào)道了奧硝唑中空栓的制備和質(zhì)量控制。處方:奧硝唑30.0 g，半合成脂肪酸甘油酯適量，制成100粒，每粒重約2 g，含奧硝唑0.3 g。制備方法:取適量半合成肪酸甘油酯水浴加熱至60℃，熔化后傾入栓劑模型中，靜置約1 min(室溫20℃)，將栓模倒轉(zhuǎn)，使中心未凝的基質(zhì)流出，形成空腔，放冷后稱(chēng)取處方量的奧硝唑填入殼內(nèi)，用熔融的基質(zhì)封口，放冷，刮平，啟模，即得。每枚含奧硝唑0.3 g。研究表明，該工藝方法可行，操作簡(jiǎn)單，劑量準(zhǔn)確。該栓劑臨床用于厭氧菌及滴蟲(chóng)性陰道炎患者的治療，達(dá)峰時(shí)間快短，起效快。

6 乳膏

劉漢林［8］等報(bào)道了奧硝唑乳膏的制備和質(zhì)量控制。制備方法:取硬脂酸、羊毛脂、凡士林(油相)和甘油、三乙醇胺、羥苯乙酯及蒸餾水(水相)分別置適當(dāng)容器中，加熱至熔化或溶解，并保持70℃左右，在攪拌下將水相緩緩加入油相中，分次將奧硝唑細(xì)粉加入上述基質(zhì)中，并按同一方向隨加隨攪拌至凝即得。研究表明該乳膏性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)地均勻，易于涂層，制備工藝簡(jiǎn)便，適合醫(yī)院制劑。臨床主要用于痤瘡及毛囊蟲(chóng)引起的皮膚感染。

7 含漱液

錢(qián)宏波［9］等報(bào)道了復(fù)方奧硝唑含漱液的制備及質(zhì)量控制。制備方法:取奧硝唑0.4 g，醋酸氯己定0.2 g，糖精鈉0.4 g，加60℃純化水溶解，冷卻后過(guò)濾備用。另取薄荷腦0.2 g，冰片0.2 g，甘油7 g混勻后緩緩加入備用液中，邊加邊攪拌，加純化水至1000 ml，即得。研究表明，該制劑質(zhì)量穩(wěn)定，質(zhì)量控制方法準(zhǔn)確、簡(jiǎn)單，適合醫(yī)院制劑。

錢(qián)小薔［10］報(bào)道了復(fù)方奧硝唑含漱液的制備及質(zhì)量控制。制備方法:稱(chēng)取奧硝唑和醋酸氯己定各0.5 g，溶于600 ml熱蒸餾水，冷卻后過(guò)濾，然后再攪拌下加入薄荷腦0.1 g，甘油50 ml，再加蒸餾水至1000 ml，混勻，即得。試驗(yàn)結(jié)果表明，該處方設(shè)計(jì)合理，制備方法簡(jiǎn)單，制劑穩(wěn)定性較好，無(wú)刺激性，含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確。

8 酊劑

盧巖等［11］報(bào)道了復(fù)方奧硝唑酊劑的制備和質(zhì)量控制。處方:奧硝唑2 g，西米替丁1 g，甘油10 ml，月桂氮卓酮1 ml，無(wú)水乙醇70 ml，純化水加至100 ml。制備方法:將奧硝唑、西米替丁溶解于無(wú)水乙醇中，加入甘油、月桂氮卓酮充分混合均勻，加純化水至全量，攪勻即得。本制劑經(jīng)臨床試用，刺激性小，無(wú)油膩感，易吸收等特點(diǎn)，療效確切，制備方便，值得推廣。

9 乳劑

吳畏等［12］報(bào)道了復(fù)方奧硝唑乳劑的制備和質(zhì)量控制。處方:奧硝唑20 g，酮康唑 30 g，吐溫-80 20 ml，魚(yú)肝油 500 ml，亞硫酸氫鈉5 g，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)10 g，注射用水適量，共制成1000 g。制備方法:取羧甲基纖維素鈉加適量注射用水使溶脹完全，加入亞硫酸氫鈉，研磨混勻，再依次加入魚(yú)肝油、吐溫-80、奧硝唑、酮康唑并研磨使混勻，最后加入注射用水繼續(xù)研磨制成復(fù)方奧硝唑乳劑。臨床試用發(fā)現(xiàn)對(duì)滴蟲(chóng)、淋球菌以及白念珠球菌導(dǎo)致的婦科感染有較好的療效。

綜上，目前奧硝唑其制劑在我國(guó)已作為第四代新藥上市，臨床主要用于抗厭氧菌及抗原蟲(chóng)(如滴蟲(chóng)等)感染。因其抗菌活性強(qiáng)，毒副作用較少，安全性較好，可根據(jù)用藥部位感染程度及治療對(duì)象的不同而制成相應(yīng)的劑型，從而增加患者用藥依從性.

［1］田懷平，王美納.奧硝唑的藥理作用及臨床應(yīng)用.中國(guó)藥房，2003，14(1):50.

［2］安媛，孫德江.奧硝唑口腔膜劑的制備及質(zhì)量控制.中國(guó)藥房，2005，16(12):908.

［3］方順干，愈佳，祁金文，等.奧硝唑凝膠劑的制備和質(zhì)量控制.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(1):76.

［4］吳安利，王薇.奧硝唑殼聚糖凝膠劑的制備與臨床應(yīng)用.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(12):1 177.

［5］朱海濤，陳吉炎，黃良永，等.奧硝唑-β-環(huán)糊精包合物的制備及其質(zhì)量控制.中國(guó)藥房，2005，16(17):1305.

［6］蔣艷，劉魯川，李楠，等.奧硝唑牙栓的制備和質(zhì)量控制.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，28(9):990.

［7］李金偉，董根山，李俊嶺，等.奧硝唑中空栓的制備和質(zhì)量控制.中國(guó)藥房，2006，17(13):987.

［8］漢林，戴助，蔣學(xué)斌，等.奧硝唑乳膏的制備和質(zhì)量控制.中國(guó)藥師，2004，7(4):273.

［9］錢(qián)宏波，馮丹.復(fù)方奧硝唑含漱液的制備及質(zhì)量控制.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(2):181.

［10］錢(qián)小薔.復(fù)方奧硝唑含漱液的制備及質(zhì)量控制.中國(guó)藥房，2006，16(5):350.

［11］盧巖，張海霞，談恒山.復(fù)方奧硝唑酊劑的制備和質(zhì)量控制.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(6):749.

［12］吳畏，楊征，陳雅，等.復(fù)方奧硝唑乳劑的制備和質(zhì)量控制.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2005，24(4):322.