培門(mén)冬酶注射液致過(guò)敏性休克

李 靜，曹翠明，魏芳芳（解放軍總醫(yī)院慢病康復(fù)三區(qū)，北京 100853）

1 臨床資料

患者，男性，63歲，確診“非霍奇金淋巴瘤、ALK陰性間變大細(xì)胞型、I期B”38 d，既往無(wú)藥物和食物過(guò)敏史。給予COEP-L方案（注射用環(huán)磷酰胺CTX 1.2 g，第1天；注射用硫酸長(zhǎng)春地辛VCR 4 mg，第1天；依托泊苷注射液VP-16 0.1 g，第1 ～ 3天；地塞米松磷酸鈉注射液Pred 10 mg，第1 ～ 5天；培門(mén)冬酶注射液L 3750 IU，第4天）兩療程治療后，于2011年6月17日入院。查體：生命體征平穩(wěn)，淺表淋巴結(jié)未及，右腋下包塊未及，心肺聽(tīng)診無(wú)明顯異常；腹軟，無(wú)壓痛、反跳痛，繼續(xù)予COEP-L方案治療，劑量同上療程。2011年7月10日14:00，患者肌肉注射培門(mén)冬酶注射液3750 IU（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），15:30左右患者前胸、后背部、臀部及雙上肢出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，訴奇癢無(wú)比，考慮為培門(mén)冬酶注射液過(guò)敏所致，立即予以地塞米松磷酸鈉注射液10 mg滴斗入、鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌肉注射，并行急診床旁心電圖檢查未見(jiàn)明顯異常；1 h后患者皮疹漸消退，瘙癢癥狀緩解，而后患者入廁時(shí)突然訴劇烈頭痛、胸痛、咽喉痛，舌尖麻木，視物模糊，無(wú)呼吸困難，考慮仍與培門(mén)冬酶注射液過(guò)敏有關(guān)，立即予以鹽酸腎上腺素注射液1 mg、地塞米松磷酸鈉注射液5 mg滴斗入，持續(xù)低流量吸氧，氧流量為2 L·min-1，心電血壓監(jiān)護(hù)，測(cè)BP 58/35 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），考慮為過(guò)敏性休克所致低血壓，立即予以鹽酸多巴胺注射液40 mg入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴（按血壓調(diào)整滴速），5 min后患者癥狀仍未緩解，測(cè)血壓59/36 mm Hg，予以鹽酸多巴胺注射液20 mg滴斗入，訴頭痛、胸痛、咽喉痛明顯緩解，但仍有舌尖麻木、視物模糊；20 min后測(cè)BP 147/87 mm Hg，予以停用多巴胺注射液，5 min后測(cè)BP 125/80 mm Hg，頭痛及視物模糊癥狀緩解，10 min后血壓再次降至68/43 mm Hg，予以鹽酸多巴胺注射液40 mg入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，10 min后再次測(cè)血壓升至90/60 mm Hg，患者癥狀改善，未再發(fā)生皮膚瘙癢，仍有皮膚斑片狀風(fēng)疹。7月11日斑片狀風(fēng)疹顏色變暗，其余藥物繼續(xù)使用，未再發(fā)生類(lèi)似反應(yīng)。

2 討論

本例患者前兩個(gè)療程按照COEP-L方案治療，均無(wú)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，第三個(gè)療程第4天使用培門(mén)冬酶注射液3750 IU后1.5 h出現(xiàn)過(guò)敏性休克，經(jīng)及時(shí)對(duì)癥治療，癥狀好轉(zhuǎn)，其余藥物繼續(xù)使用，未再發(fā)生類(lèi)似反應(yīng)，考慮本例過(guò)敏反應(yīng)與使用培門(mén)冬酶注射液有關(guān)。

培門(mén)冬酶（PEG-asp）是一種聚乙二醇化學(xué)偶聯(lián)修飾后的新門(mén)冬酰胺酶制劑，既保持了左旋門(mén)冬酰胺酶（L-Asp）的酶活性，又降低了其外源性細(xì)菌蛋白質(zhì)的免疫原性，并且延長(zhǎng)了其半衰期（大約相當(dāng)于L-Asp的5倍），而不良反應(yīng)與L-Asp相比差異無(wú)顯著性。在治療非霍奇金淋巴瘤時(shí)，PEG-Asp相對(duì)安全且能被較好耐受，但仍不能避免過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生[1]。應(yīng)用此藥后過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率為15% ～ 23%[2-3]。L-Asp作為異種蛋白制劑，由于其高分子質(zhì)量和復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，使其具有高免疫原性，作用于機(jī)體后，可引起抗L-Asp變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致皮膚、眼睛、支氣管等損害，主要表現(xiàn)為皮膚試驗(yàn)呈陽(yáng)性、皮膚瘙癢，甚至出現(xiàn)過(guò)敏性休克、急性喉頭水腫等危重情況[4]。過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生可能與其較高的臨床使用率相關(guān)[5]。