甲狀腺CT值替代甲狀腺攝131I率在131I治療Graves病中的劑量計算

單東風 宋玲 張新弟 李衛(wèi)娟 劉志明 張寶雷

[摘要] 目的：通過對Graves病（GD）患者甲狀腺CT值與甲狀腺攝131I率間關系研究，進一步探討二者能否在131I治療劑量計算公式中互換。方法：對105例GD患者甲狀腺CT值和甲狀腺攝131I率等相關資料進行分組，計算平均值，行多元方差分析，通過Logit變換、雙變量相關分析，推導甲狀腺CT值與甲狀腺攝131I率間關系式，再將此關系式帶入GD患者131I治療用藥劑量計算公式進行實際應用檢驗，將計算結(jié)果與實際用藥量做對照。結(jié)果：①甲狀腺CT值與甲狀腺攝131I率和甲狀腺重量呈負相關。②多元方差分析甲狀腺CT值與攝131I率間具有相關性，K-S檢驗服從正態(tài)分布。并經(jīng)推導獲二者關系式：X=exp（a+b×CT值）/[1+exp（a+b×CT值）]，a=4.331 8，b=-0.033 6，差異有高度統(tǒng)計學意義（F=51.071，P=0＜0.01）。應用檢驗，其計算結(jié)果與實際用藥量對比，相對誤差絕對值及絕對誤差絕對值均＜5%，其誤差在允許范圍內(nèi)。結(jié)論：二者間存在很好相關性，并在一定范圍內(nèi)可相互替換。

[關鍵詞] Graves??；甲狀腺CT值；甲狀腺攝131I率；相關性

[中圖分類號] R581[文獻標識碼] B[文章編號]1673-7210（2011）11（c）-100-03

Dosimeter of CT value of thyroid substitute for thyroid 131I intake rate in the treatment of Graves disease

SHAN Dongfeng1, SONG Ling1, ZHANG Xindi1, LI Weijuan1, LIU Zhiming2, ZHANG Baolei3

1.Department of Nuclear Medicine, the People's Hospital of Langfang City, Hebei Province, Langfang 065000, China; 2.Department of Radiology, the People's Hospital of Langfang City, Hebei Province, Langfang 065000, China; 3.Mathematics and Information Scientific College, Langfang Teachers College, Hebei Province, Langfang 065000, China

[Abstract] Objective: To research the relationship between CT value of thyroid and thyroid 131I intake rate in the treatment of patients with Graves disease (GD), and then discuss whether they can be interchanged between the thyroid 131I uptake rate and CT value in dose calculation formula of 131I of Graves disease. Methods: The clinical data of thyroid CT value and thyroid 131I intake rate of 105 patients with Graves disease were divided into groups, the average value was calculated, multivariate analysis of variance was used, the related analysis of the formula of thyroid CT value and thyroid 131I intake rate were derived by Logit transformation and bivariate, then formula was put in drug dosage of 131I calculation formula of patients with Graves disease in order to compare the calculation results and practical dosage. Results: ①There was a negative correlation among CT value, 131I uptake rate and thyroid weight. ②The results of multivariate analysis showed that there was a correlation between CT value and 131I uptake rate. The results of K-S test showed that CT value and 131I uptake rate obeyed the normal distribution. Derived formula of them: X=exp (a+b×ValueCT)/[1+exp (a+b×ValueCT)], a=4.331 8, b=-0.033 6, there was a significant difference (F=51.071, P=0＜0.01). The test was applicated to compared calculation results and practical dosage, absolute value and absolute error absolute value were all ＜5%, error was allowable. Conclusion:The relation between the CT value of thyroid and thyroid 131I intake rate has nice relativity, and they can be used interchangeably within limits.

[Key words] Graves disease; The CT value of thyroid; The thyroid 131I uptake rate; Relativity

甲狀腺具有攝取和濃聚碘離子（I-）功能，其對I-攝取數(shù)量、速度及I-在甲狀腺內(nèi)停留時間，反映了甲狀腺生理和病理狀態(tài)。而甲狀腺CT值和攝131I率則是臨床分析甲狀腺疾病、判斷甲狀腺功能常用方法，且均與甲狀腺組織內(nèi)I-含量有關[1]，但二者間關系如何，就此問題，核醫(yī)學科對105例Graves?。℅D）患者甲狀腺CT值和攝131I率間關系、規(guī)律進行了分析探討，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2005年3月～2007年3月廊坊市人民醫(yī)院核醫(yī)學科經(jīng)臨床檢查后確診的GD患者105例。所有患者均首次接受131I治療，其中，男38例，女67例；平均年齡（37.74±12.63）歲；病程4個月～27年?；颊?31I治療前，按實驗設計要求，均常規(guī)進行：①血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、心電圖等檢查；②血清總甲狀腺素（TT4）、血清總T3（TT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離T3（FT3）測定，結(jié)果均有不同程度升高，促甲狀腺激素（TSH）降低；③甲狀腺自身抗體測定：甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）陽性73例（78%），甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性83例（84%），促甲狀腺素受體抗體（TRAb）及甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI）均陽性57例（53%）；④甲狀腺CT掃描測重，甲狀腺正常大小11例（10.48%），甲狀腺腫大94例（89.52%），甲狀腺CT值平均（63.29±10.68）HU；⑤甲狀腺攝131I率及有效半減期測定（Teff）：增高96例（91.43%），伴高峰前移26例（24.76%），正常12例（11.43%），減低7例（6.67%），Teff均＞3 d。

1.2 檢查設備

CT機：美國GE公司生產(chǎn)的MAX-640型；甲狀腺功能測定儀：北京核儀器廠生產(chǎn)的FH-458型。

1.3 檢查方法

1.3.1 檢查前要求由于甲狀腺CT值和攝131I率易受多種因素影響，因此要求：①嚴格控制檢查前影響因素，如地域、飲食、藥物等因素；②設定檢查程序，避免檢查過程中的交叉影響，如CT顯像所應用的增強劑；③嚴格掌控設備檢查條件，避免條件不同對檢查結(jié)果的影響；④限定年齡范圍在26～60歲之間，避免年齡過小或過大對檢查結(jié)果產(chǎn)生影響；⑤少數(shù)伴有甲狀腺結(jié)節(jié)或囊腫患者除外。故本組病例中符合上述設計要求的共105例。

1.3.2 檢查程序及條件設定按實驗設計要求：①GD患者檢查前準備：均常規(guī)停用抗甲狀腺藥物（ATD）及其他有影響的藥物和含碘食物2周以上（但個別患者病情不允許除外）[3]，避免對檢查和治療結(jié)果的干擾和影響。②檢查程序：為避免CT增強劑對甲狀腺攝131I率測定值及甲亢病情影響，設定先行甲狀腺攝131I率及Teff測定，檢測結(jié)束后3 d再行甲狀腺CT斷層測重。③甲狀腺攝131I率及Teff測定方法：檢查當日要求患者空腹服用由北京原子高科股份有限公司提供的131I診斷膠囊333 kBq（9uci），服藥后繼續(xù)禁食1 h。然后分別于服藥后2、4、24、48、72、96 h測量甲狀腺部位放射性計數(shù)，用以下公式計算出甲狀腺攝131I率（%）=（甲狀腺部位計數(shù)-本底）/（標準源計數(shù)-本底）×100%，再繪制攝131I率曲線。④甲狀腺CT斷層測重法：盡量采用非增強CT掃描法。掃描條件設定為：管電壓120 kVp，管電流mAs，層厚5 mm，層距5 mm，掃描時間1 s；CT值測定方法：在頸部掃描軸位圖象中，選取所有包含甲狀腺組織之高或稍高密度結(jié)構(gòu)區(qū)，手工精確勾畫、圈定興趣區(qū)（ROI），計算機自動計算出ROI面積及CT值，同時記錄相應數(shù)據(jù)。如遇甲狀腺組織密度不均勻，伴有甲狀腺結(jié)節(jié)或囊腫者，計算機可自動計算出其平均CT值，但該部分病例除外。甲狀腺CT斷層后其重量計算公式是：甲狀腺重量（g）=每層體積累計之和×1（甲狀腺組織比重）。

1.4 數(shù)據(jù)處理

1.4.1 分組列表觀察甲狀腺CT值與甲狀腺攝131I率和甲狀腺重量三者間的關系，根據(jù)甲狀腺CT值不同又劃分為五組，分別計算每組數(shù)據(jù)平均值，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示。見表1。

1.4.2 統(tǒng)計學分析及推導關系式①應用SPSS 12.0軟件系統(tǒng)進行多元方差分析，數(shù)據(jù)相關性采用K-S檢驗，以P＞0.5為差異有統(tǒng)計學意義。②推導關系式，對相關數(shù)據(jù)進行Logit變換[5]、雙變量相關分析及建立回歸模型，再進行回歸分析，分別畫出P-P圖、Q-Q圖。對甲狀腺攝131I率及CT值關系式，進行F值檢驗。并將此關系式帶入GD患者131I治療用藥劑量計算公式進行實際應用檢驗，其計算結(jié)果與實際用藥量對照，分別獲得相對誤差絕對值和絕對誤差絕對值[4]。

2 結(jié)果

分組列表觀察到：①甲狀腺CT值與甲狀腺攝131I率呈負相關，即甲狀腺CT值越低，而甲狀腺攝131I率則越高；②甲狀腺CT值與甲狀腺體積間也呈負相關，即甲狀腺CT值越低則甲狀腺體積越大。

多元方差分析結(jié)果說明甲狀腺CT值與攝131I率間具有相關性，K-S檢驗結(jié)果服從正態(tài)分布，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.330、0.243，均＞0.5）。

P-P圖、Q-Q圖進一步說明甲狀腺CT值、攝131I率及所得Y值間均服從正態(tài)分布（圖1）。在此基礎上求得二者間關系式：X=exp（a+b×CT值）/[1+exp（a+b×CT值）]。a=4.331 8，b=－0.033 6?；貧w模型檢驗，其F值=51.071，檢驗顯著性概率P=0＜0.01，差異具有高度統(tǒng)計學意義。將關系式代入甲亢131I治療用藥劑量計算公式進行應用檢驗：甲亢131I治療劑量（Bq或uci）=計劃量（Bq或uci/g甲狀腺）×甲狀腺重量（g）/甲狀腺最高攝131I率（%）×100[6]，將公式中甲狀腺最高攝131I率替換為exp（a+b×CT值）/[1+exp（a+b×CT值）]，計算用藥量，結(jié)果與本組病例實際用藥量對比，其相對誤差絕對值和絕對誤差絕對值均＜5%，均占總樣本數(shù)量97%（圖2），在統(tǒng)計學允許范圍內(nèi)[4]。

3 討論

CT值是指機體組織單位容積的X線衰減系數(shù)，即U值，是表現(xiàn)組織密度的統(tǒng)一單位。甲狀腺CT值與甲狀腺組織密度有關，其組織密度又與其組織中I-含量有關。正常生理狀態(tài)下由于甲狀腺內(nèi)含I-量較豐富（每毫克甲狀腺組織內(nèi)含I-量為0.02～3.20 μg），故其組織密度明顯高于其周圍的頸部大血管、肌肉和脂肪組織，CT值一般在（118±120）HU范圍[1]，還有作者報道在88～149 HU[7]。病理狀態(tài)下，甲狀腺CT值還與其組織的病理類型、甲狀腺的功能狀態(tài)、病程及用藥等因素有關。GD患者因甲狀腺功能亢進，并伴有不同程度甲狀腺腫大，其甲狀腺CT平掃表現(xiàn)為雙側(cè)葉及峽部彌漫性增大，邊緣清晰，密度呈均勻一致性減低[1，7]。從本組病例來看，在非增強CT掃描法采集下，甲狀腺CT值在46～117 HU，平均（63.29±10.68）HU，明顯低于正常甲狀腺CT值，與文獻報道相同[8-9]。

甲狀腺攝131I率是通過甲狀腺攝I-量來反映甲狀腺功能狀態(tài)的一種檢查方法，其攝131I率高低亦與甲狀腺組織中I-含量有關[1]。正常生理狀態(tài)下由于受地域和飲食習慣影響，其正常參考值各實驗室波動范圍較大，北京地區(qū)正常參考范圍為：第2小時為10%～30%，第4小時為15%～40%，第24小時為25%～60%[2]。但近年來，隨著碘鹽的普及，其攝131I率正常值有所降低[10]。在病理狀態(tài)下，甲狀腺攝131I率測定對甲亢診斷的符合率可達90%以上[11]，GD患者因甲狀腺功能亢進可表現(xiàn)為甲狀腺攝131I率增高，或高峰前移。由于甲狀腺攝131I率易受多種因素影響，除上述影響因素外，還應盡量避免藥物因素的干擾，故本組病例在檢查前和檢查過程中，凡對檢查結(jié)果有影響的藥物都進行了嚴格控制（除少數(shù)患者病情不允許外），其甲狀腺攝131I率測定結(jié)果均有不同程度增高，部分患者伴有高峰前移，僅少數(shù)患者為正?；驕p低，與文獻報道符合率相同[11]。

因此，從上文可見甲狀腺組織內(nèi)I-含量是甲狀腺CT值和攝131I率的生理和病理基礎，并且二者間關系從表1中初步觀察到呈負相關，即甲狀腺CT值越低，則甲狀腺攝131I率越高。分析其原因考慮：①與甲狀腺體積變化有關，因甲狀腺功能亢進患者，甲狀腺組織增生，體積增大，所致其組織內(nèi)I-含量相對不足。②與甲狀腺組織內(nèi)I-的轉(zhuǎn)換速率和I-儲備量有關，由于甲亢甲狀腺組織內(nèi)I-轉(zhuǎn)換速率加快，致I-儲備量減少。

從統(tǒng)計學分析結(jié)果來看，方差分析后明確二者間存在一定相關性，經(jīng)單樣本K-S檢驗其結(jié)果服從正態(tài)分布。在此基礎上為進一步觀察二者間內(nèi)在相關性，經(jīng)Logit變換、雙變量相關分析等推導分析后獲得了二者間關系式，在考慮到特殊病例奇異值對回歸分析結(jié)果影響前題下，將CT值限定在一定區(qū)域內(nèi)（46～117 HU），并將此關系式代入甲亢131I治療用藥劑量計算公式，進一步驗證，其計算結(jié)果與本組病例臨床實際用藥量對比，其誤差小于5%，在統(tǒng)計學允許范圍內(nèi)。由此，進一步證實了二者間存在很好的相關性，并在一定范圍內(nèi)可相互替換。但少數(shù)超出本研究所要求條件病例，尚不能應用此方法相互替換。

總之，通過本組病例觀察到甲狀腺CT值與甲狀腺攝131I率均與其組織內(nèi)I-含量有關，且二者間呈負相關，但同時也發(fā)現(xiàn)還需進一步探討的問題是，甲狀腺CT值觀察的是即時甲狀腺組織內(nèi)I-含量，而甲狀腺攝131I率觀察的則是動態(tài)變化的結(jié)果，據(jù)文獻報道尤其是甲狀腺最高攝131I率很難準確得到[12]，由此，也增加了判斷二者間對應關系準確性的難度和復雜性，因此，有待更進一步研究。

[參考文獻]

[1]劉學公.甲狀腺功能亢進癥的診斷與治療[M].合肥:中國科學技術(shù)大學出版社,2002:10-12,89.

[2]周申.核醫(yī)學[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:212.

[3]張桂芝,盧倜章,譚建,等.抗甲狀腺藥物對131I治療甲亢療效的影響[J].中華核醫(yī)學雜志,2001,21(3):167.

[4]馬慶國.管理統(tǒng)計:數(shù)據(jù)獲取、統(tǒng)計管理、SPSS工具與應用研究[M].北京:科學出版社,2002:261-298.

[5]何曉群.應用回歸分析[M].2版.北京:中國人民大學出版社,2001:30-68.

[6]中華醫(yī)學會.臨床技術(shù)操作規(guī)范:核醫(yī)學分冊[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2004:176.

[7]白人駒,張云亭,馮敢生.內(nèi)分泌疾病影像學診斷[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:109.

[8]蘇丹柯,劉劍侖,謝東,等.甲狀腺彌漫性病變的CT診斷[J].臨床放射學雜志,2000,19(4):221-224.

[9]Loevner LA. Imaging of the thyroid gland [J]. Semin Ultrasound CT MR,1996,17(6):539-562.

[10]劉小弟,車文軍,陸榮華,等.食鹽加碘致碘儲備增加對甲狀腺吸碘機能的影響[J].中華核醫(yī)學,2000,20(3):111.

[11]高緒文,李繼蓮.甲狀腺疾病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:51.

[12]黨亞萍,胡國瑛,孟憲文,等.Graves甲亢患者吸131I率短期內(nèi)變化對計算治療藥量的影響[J].中華核醫(yī)學,2001,21(6):374.

（收稿日期：2011-06-30）

[作者簡介] 單東風（1961-），男，河北廊坊人，大學學歷，副主任醫(yī)師；研究方向：放射性核素影像診斷與治療。