多西他賽、順鉑聯(lián)合三維適行放療治療局部晚期非小細胞肺癌

史建軍 邵汛帆 鄧敬鋒 周明

[摘要] 目的：探討多西他賽、順鉑聯(lián)合三維適行放療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效。方法：將入組43例非小細胞肺癌患者隨機分為觀察組（22例）和對照組（21例）。對照組采用序貫療法，多西他賽+順鉑，3周為1個周期，共化療4個周期后開始放療；放射治療采用三維適行放療。觀察組采用同期放化療，即化學治療開始時同步進行放射治療，具體化療藥物及劑量、放療方法同對照組。結(jié)果：兩組患者臨床療效比較，觀察組總有效率為86.36%，對照組總有效率為57.14%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者毒性反應、早期放射反應比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：多西他賽、順鉑聯(lián)合三維適行放療治療局部晚期非小細胞肺癌療效確切。

[關(guān)鍵詞] 非小細胞肺癌；三維適行放療；多西他賽；順鉑

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼]A[文章編號]1673-7210（2011）11（c）-072-03

Treatment on locally advanced non-small cell lung cancer by Docetaxel, Cis-platinum combined with three-dimensional conformal radiotherapy

SHI Jianjun1, SHAO Xunfan1, DENG Jingfeng1, ZHOU Ming2

1.Department of Radiotherapy, Guangzhou Medical University Cancer Institute and Hospital, Guangdong Province, Guangzhou 510095, China; 2.Department of Thoracic Surgery, Guangzhou Medical University Cancer Institute and Hospital, Guangdong Province, Guangzhou 510095, China

[Abstract] Objective: To discuss the treatment effect on local advanced by Docetaxel non-small cell lung cancer, Cis-platinum combined with three-dimensional conformal radiotherapy. Methods: 43 cases of patients with enrolled in groups were randomly divided into observation group (22 cases) and control group (21 cases). The control group was adopted sequence therapy by Docetaxel and Cis-platinumt, three weeks as a cycle; after chemotherapy for four cycles, radiotherapy began to be used, three-dimensional conformal radiotherapy was adopted in it. Concurrent chemotherapy was adopted in the observation group that chemotherapy and radiotherapy began simultaneously; its specific chemotherapeutic medicine and dosage and its radiotherapy were the same as those of the contrast group. Results: Comparing the clinical treatment effects of patients in two groups, the total effective rate of the observation group was 86.36%; the total effective rate of the control group was 57.14%; the difference was statistically significant (P＜0.05); and there was no obvious difference of toxicity, side effect and early radioreaction between the two groups (P＞0.05). Conclusion: The combination of Docetaxel, Cis-platinum combined with three-dimensional conformal radiotherapy has an exact treatment effect on local advanced non-small cell lung cancer.

[Key words] Non-small cell lung cancer; Three-dimensional conformal radiotherapy; Docetaxel; Cis-platinum

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人們的健康和生命。肺癌的病死率在常見惡性腫瘤中居首位，流行病學調(diào)查顯示，全球大約每年有130萬人死于肺癌[1]。非小細胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）的發(fā)病率約占肺癌總數(shù)的80%，且其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2]。放射治療作為一種有效的局部治療手段，在肺癌患者中的臨床應用越來越廣泛。但NSCLC明確診斷時有30%～40%屬于不能切除的局部晚期肺癌，單純的化學或放射治療效果均不理想[3]。我院于2008年2月～2010年7月采用多西他賽、順鉑聯(lián)合三維適行放療治療局部晚期非小細胞肺癌的前瞻性研究，取得了滿意的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年2月～2010年7月在我院住院治療的確診為NSCLC患者43例作為觀察對象。納入標準：①經(jīng)纖維支氣管鏡活檢病理組織學、肺穿刺細胞學或痰脫離細胞檢查確診的Ⅲa或Ⅲb期的NSCLC。②CT掃描可見明顯腫塊，有客觀可測量病灶，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷基于螺旋CT掃描直徑大于1 cm，且無胸腔積液、無鎖骨上淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移。③體力狀況（Kamofsky）評分大于70分。④預計生存期超過3個月。⑤既往未接受過放化療及抗癌藥物治療史。⑥血常規(guī)、肝腎功、心電圖等提示無放化療禁忌。43例中，男25例，女18例；年齡45～71歲，平均（58.2±7.4）歲；病理分型：肺鱗癌28例，腺癌15例，中央型肺癌24例，周圍型肺癌19例；分期：Ⅲa期30例，Ⅲb期13例；Kamofsky評分：70～90分，平均（78.65±6.14）分。將入組43例患者隨機分為觀察組（22例）和對照組（21例）。兩組患者在性別、年齡、病理分型、分期、Kamofsky評分及合并疾病等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用序貫療法，多西他賽75 mg/m2，溶于生理鹽水250 ml中靜脈滴注1 h，d1；順鉑25 mg/m2，溶于生理鹽水250 ml中靜脈滴注1 h，d2～4；3周為1個周期，共化療4個周期后開始放療；化療前1 d口服地塞米松8 mg，2次/d，連續(xù)口服3 d，預防體液潴留。放射治療方法：根據(jù)移動激光燈標出患者、體模及治療床的相對位置，以治療體位行定位CT掃描，采集解剖圖像和數(shù)據(jù)，將其輸入三維治療計劃系統(tǒng)，設(shè)計放療計劃，以CT片肺窗、縱隔窗顯示肺及縱隔內(nèi)大體腫瘤體積（GTV）外放1 cm確定臨床靶區(qū)體積，計劃靶區(qū)體積為臨床靶區(qū)體積外放1 cm，參考等劑量曲線90%，患者全程6MV-X線三維適形放療，常規(guī)分割，總劑量60～70 Gy/30～35次，6～7周，脊髓≤45 Gy；肺V20≤30%，或V30≤20%；食管V55≤50%；心臟V40≤40%。觀察組采用同期放化療，即化學治療開始時同步進行放射治療，具體化療藥物及劑量、放療方法同對照組。

1.3 療效判定及毒副反應評價標準

治療后1、3個月復查胸部CT評價療效，療效評價參照WHO腫瘤療效判定標準[4]，即完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進展（PD），總有效率（RR）以CR+PR計算。毒副反應和急性放射性反應采用RTOG/EROTC標準評價[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為86.36%，對照組總有效率為57.14%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后毒性反應、早期放射反應比較

兩組患者治療過程毒性反應、早期放射反應主要表現(xiàn)為放射性食管炎、放射性肺炎、放射性皮炎、放射心毒性、骨髓抑制、白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少，患者均能夠耐受，無需特殊處理，沒有因早期放射反應而終止治療者。兩組患者毒性反應、早期放射反應比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

肺癌是目前人類死亡的主要原因之一，不能手術(shù)的局部晚期非小細胞肺癌大約占肺癌的40%?；瘜W治療和放射治療已成為治療局部晚期非小細胞肺癌患者的重要手段[6]。含鉑類雙藥聯(lián)合化療是晚期非小細胞肺癌的一線標準化療方案。多西他賽是一種抗腫瘤譜和作用機制與紫杉醇類似的抗腫瘤藥物，能夠作用于細胞周期M期，通過促進小管聚合成穩(wěn)定的微管，并使其解聚受抑制，減少小管的數(shù)量，腫瘤細胞的有絲分裂被破壞，不能分化。有研究報道，多西他賽的體外抗癌活性是紫杉醇的1.3～2.0倍。順鉑是治療非小細胞肺癌有效的化療藥物之一，單藥有效率在16%～20%。多西他賽與順鉑聯(lián)用無耐藥性，有協(xié)同和疊加作用，已成為晚期非小細胞肺癌一線治療的標準方案[7]。三維適形放射治療是近年來發(fā)展起來的新型放療技術(shù)，它將先進的計算機技術(shù)應用于放射治療計劃的設(shè)計、驗證、實施和監(jiān)督，能精確定位和共面/非共面立體定向適形放療，使放療高劑量區(qū)集中于腫瘤區(qū)，減少周圍正常組織和器官受量，與傳統(tǒng)外照射相比能夠降低肺炎、肺纖維化和肺功能降低等不良反應的發(fā)生率。

同期放化療方案與序貫化放療相比具有如下優(yōu)點：同期進行放化療能通過不同機制、不同的細胞毒作用對治療起疊加作用，化療藥物能夠使放療敏感性提高，同時放療也可使化療藥物的細胞毒性增強，局部病灶的殺傷力增加，提高局部控制率；同期化放療能夠通過微小隱匿轉(zhuǎn)移灶的消除使遠處轉(zhuǎn)移率降低；同期放化療療程比序貫放化療短。但同期放化療治療無法避免治療帶來的放射性食管炎、肺炎和骨髓抑制等急性不良反應。本組研究分別采用多西他賽與順鉑聯(lián)合三維適行放療序貫和同期治療晚期局部非小細胞肺癌患者，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為86.36%，對照組總有效率為57.14%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。療效與以往文獻[8]報道基本一致。在毒性反應方面，兩組主要表現(xiàn)為放射性食管炎、放射性肺炎、放射性皮炎、放射心毒性、骨髓抑制、白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少。兩組患者均能夠耐受，無需特殊處理，沒有因早期放射反應而終止治療者。兩組患者毒性反應、早期放射反應比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）?？梢姡辔魉?、順鉑聯(lián)合三維適行放療治療局部晚期非小細胞肺癌療效確切，近期療效同期放化療優(yōu)于序貫放化療，雖不良反應較重，但患者可耐受。

[參考文獻]

[1]Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2009 [J]. CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

[2]姜堯,劉雁勇,左萍萍.腫瘤干細胞學說在非小細胞肺癌研究中的應用[J].醫(yī)學綜述,2011,17(1):56-58.

[3]付相建,楊光華,薛躍輝,等.周劑量多西紫杉醇和順鉑同步放化療治療42例Ⅲ期非小細胞肺癌患者的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學,2010,39(21):2926-2927.

[4]孫燕.內(nèi)科腫瘤學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:994-996.

[5]申文江,王綠化.放療損傷[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2001:256-260.

[6]王希成,丁穎,張帆,等.三維適形放療聯(lián)合每周多西紫杉醇治療局部晚期非小細胞肺癌[J].中山大學學報:醫(yī)學科學版,2009,30(3S):128-130.

[7]何小慧,石遠凱,楊晟,等.國產(chǎn)多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌和非小細胞肺癌的隨機對照研究[J].實用腫瘤雜志,2008,23(6):524-526.

[8]郝澄澄,劉慧忠,王俊超,等.三維適形放療加紫杉醇卡鉑周方案同步治療Ⅲ期非小細胞肺癌的療效觀察[J].山東大學學報:醫(yī)學版,2009,47(2):42-44.

（收稿日期：2011-07-27）