兒童皮膚肥大細胞瘤的臨床病理分析

田保玲 高靄峰 楊向紅 王勁歐 馬 鐵

兒童皮膚肥大細胞瘤的臨床病理分析

田保玲＊高靄峰 楊向紅 王勁歐 馬 鐵

（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院病理科，沈陽110004）

目的 探討兒童皮膚肥大細胞瘤的臨床病理特征。方法 對5例皮膚肥大細胞瘤進行臨床病理觀察和免疫組化檢測。結(jié)果 患者年齡3個月-8歲，3例出生時即有病變，1例在出生后半年內(nèi)，另一例在7歲時發(fā)現(xiàn)病變，均無明顯癥狀，免疫組化示CD43、CD117、LCA、VIM陽性，甲苯胺藍染色見胞漿內(nèi)有紫紅色顆粒。結(jié)論 皮膚肥大細胞瘤好發(fā)于兒童，大多數(shù)在出生時即有或6個月內(nèi)發(fā)病，臨床醫(yī)生易診斷為脈管瘤。組織病理學上關(guān)鍵在于認識肥大細胞，結(jié)合免疫組化和甲苯胺藍染色，并通過詢問病史可以確診。兒童皮膚肥大細胞瘤預后良好，在青春期會自動消退。

兒童；皮膚；肥大細胞瘤

皮膚肥大細胞瘤（cutaneous mastocytoma）是肥大細胞增生癥的一個類型，占皮膚肥大細胞增生癥的10%-15%，是由于肥大細胞在皮膚的局部聚集引起，主要見于兒童［1］。由于本病少見，對其不熟悉，易引起臨床和病理學上的漏診和誤診。目前只有少量個例報道，在此，分析我們的5例兒童皮膚肥大細胞瘤，并結(jié)合文獻對其臨床及病理學特點進行分析，以提高對這一疾病的認識。

臨床及病理資料

病例1：患兒女性，8歲，發(fā)現(xiàn)左側(cè)大陰唇囊性增大5個月，腫物3.0×2.3×0.7厘米，臨床診斷血管瘤。

病例2：患兒女性，9個月，左前臂腫物出生后至今，直徑2厘米，臨床診斷淋巴管瘤。

病例3：患兒女性，5歲，發(fā)現(xiàn)頸部皮膚腫塊4年半，腫物接近正常膚色，稍突向皮表，向深部浸潤，臨床診斷血管瘤。

病例4：患兒男性，8個月，頭皮腫物出生后至今，逐漸長大，0.8×0.5厘米，表面無毛發(fā)生長。

病例5：患兒男性，3個月，背部腫物出生后至今，0.5×0.5厘米，紅色，臨床診斷血管瘤。

這5例患兒均手術(shù)切除腫物，腫物界清，但無包膜，切面淡黃、黃白、粉紅色，質(zhì)地軟。

鏡下見，4例表皮正常，1例表皮有小水泡形成。腫物位于真皮及皮下脂肪組織內(nèi)，無包膜，部分呈浸潤性生長。瘤細胞類似正常肥大細胞，細胞界限清楚，較小，一致，短梭形至圓形，彌漫排列，部分聚集成小團，傾向于圍繞著皮膚附屬器或小血管；胞漿弱嗜酸或嗜堿，胞漿內(nèi)細顆粒不明顯；核圓形或卵圓形，粗顆粒狀，無異型，未見核分裂（圖1）。病例4內(nèi)混雜少量嗜酸性粒細胞和中性粒細胞。

所有病例均做免疫組化染色。免疫組化在自動免疫組化染色機中進行，所用抗體為即用型抗體，購自BioGenex公司。瘤細胞顯示CD43（圖2）、CD117（圖 3）、LCA、VIM 陽性；HMB45、CD3、CD20、CD138、MPO、Ki67、S-100、CK陰性。有3例顯示CD68陽性，1例NSE陽性。并做甲苯胺藍或吉姆薩染色，5例均顯示陽性，在胞漿內(nèi)、外見紫紅色顆粒（圖4）。

5例患兒其它部位未見腫物。診斷為皮膚孤立性肥大細胞瘤。術(shù)后隨訪8個月-5年，均未出現(xiàn)新的病變。

討 論

肥大細胞增生癥是以單克隆肥大細胞在一個或多個器官系統(tǒng)異常增生和累積為特征的，包括一組不同種類的疾病。其中皮膚肥大細胞瘤是肥大細胞增生癥中的常見亞型，表現(xiàn)為皮膚孤立性損害，主要見于兒童，一般發(fā)生在出生時或生后3個月內(nèi)，極少數(shù)患者也可在成年期發(fā)??；病變最常見于軀干和四肢，面部和頭皮也可累及，但不累及掌跖［1］。臨床表現(xiàn)為粉紅色、棕紅色、黃白色的斑塊或結(jié)節(jié)，直徑達1厘米以上，稍隆起于皮表，受到機械刺激后會突然腫脹或呈風團樣，潮紅，甚至有水皰形成（Darier征，由于大量組胺釋放引起），Ben-Amitai等統(tǒng)計顯示8%的肥大細胞瘤患者有癥狀［2］。我們的5例中有3例出生時即有病變，1例在生后半年內(nèi)，另一例在7歲時發(fā)現(xiàn)病變，均無明顯癥狀，以致臨床多考慮為脈管瘤。若臨床醫(yī)生能想到此病，進行很簡單的皮膚劃痕實驗，可產(chǎn)生Darier征，對診斷肥大細胞瘤大有幫助。

皮膚肥大細胞瘤的診斷要靠皮膚活檢。組織病理學上，肥大細胞瘤的改變有特征性，表現(xiàn)為表皮一般正常，在真皮內(nèi)出現(xiàn)多而密集的肥大細胞，并常累及皮下脂肪組織。關(guān)鍵在于認識肥大細胞，肥大細胞較小，界限清楚，大小、形態(tài)一致，呈短梭形或卵圓形，胞漿中等或較少，嗜酸性或略嗜堿，呈不明顯的細顆粒狀，細胞核圓形或卵圓形，無核仁，甲苯胺藍或吉姆薩染色示胞漿中有紫紅色的異染性顆粒。肥大細胞是骨髓來源的細胞，因此表達LCA、CD43，此外，還表達CD117、CD68等［3］。我們的這5例顯示LCA、CD43、CD117、VIM 均陽性，3 例顯示CD68陽性；此外甲苯胺藍或吉姆薩染色見胞漿內(nèi)紫紅色顆粒。

根據(jù)組織病理的改變、免疫組化、甲苯胺藍或吉姆薩染色、結(jié)合臨床特征（皮膚單發(fā)腫物，Darier征陽性），可以確診皮膚肥大細胞瘤。肥大細胞瘤需要與下列疾病相鑒別：①脈管瘤：若臨床醫(yī)生能想到肥大細胞瘤，進行很簡單的皮膚劃痕實驗，可區(qū)分；病理上兩者容易鑒別。②粒細胞肉瘤：兩者在病理形態(tài)和免疫組化上部分有交叉，但兩者的性質(zhì)和預后截然不同，因此需要鑒別。粒細胞肉瘤是發(fā)生于髓外的由原始粒細胞或不成熟粒細胞形成的惡性腫瘤，伴有或不伴有白血病，可發(fā)生于兒童皮膚，組織病理學上表現(xiàn)為形態(tài)一致的呈未分化狀態(tài)的圓形、卵圓形細胞彌漫浸潤，易見核分裂；而皮膚肥大細胞瘤的瘤細胞類似正常肥大細胞，且核分裂極少見。粒細胞肉瘤免疫組化 MPO、CD68、溶菌酶、CD43、CD117陽性［4］；皮膚肥大細胞瘤 MPO陰性。除上述組織形態(tài)及免疫組化的不同外，粒細胞肉瘤甲苯胺藍染色陰性，且Darier征陰性，均與皮膚肥大細胞瘤不同。③皮內(nèi)痣：痣細胞亦位于真皮內(nèi)，但痣細胞排列呈實體團塊、條索或器官樣，有時含有色素，由淺至深出現(xiàn)痣細胞的成熟現(xiàn)象，與肥大細胞瘤不同；此外，免疫組化上，皮內(nèi)痣不表達LCA、CD43、CD117，甲苯胺藍染色亦陰性。④幼年性黃色肉芽腫：發(fā)生于嬰兒和兒童的結(jié)節(jié)性皮膚病變，顏色可為紅色、黃紅色、棕色，可自行消退，需與皮膚肥大細胞瘤鑒別，但該病Darier征陰性，組織病理上由泡沫細胞構(gòu)成，可資鑒別。

孤立性皮膚肥大細胞瘤預后良好，一般無系統(tǒng)性損害，進展為系統(tǒng)性肥大細胞增生癥者罕見。兒童皮膚肥大細胞瘤在青春期會自動消退，因此，一般不需特殊治療；若因肥大細胞釋放介質(zhì)引起嚴重的系統(tǒng)癥狀，可行皮膚肥大細胞瘤局部切除［3，5，6］。

［1］Mckee P，Calonje E，Granter S.皮膚病理學／／朱學駿等譯.北京：北京大學醫(yī)學出版社，2007：1491-1492

［2］Ben-Amitai D，Metzker A，Cohen HA.Pediatric cutaneous mastocytosis：a review of 180patients.Isr Med Assoe J，2005，7：320-322

［3］LeBoit P，Burg G，Weedon D，et al.皮膚腫瘤病理學和遺傳學／／廖松林 等譯.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：259-262

［4］Jeffe ES，Harris NL，Stein H，et al.造血與淋巴組織腫瘤病理學和遺傳學／／周小鴿 等譯.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：109-110

［5］胡瑾，劉曉雁，馬東來.皮膚肥大細胞瘤4例.臨床皮膚科雜志，2008，37（7）：438-440

［6］Kettelhut BV，Metcalfe DD.Pediatric mastocytosis.Invest Dermatol，1991，96：15s-18s

圖 版 說 明

圖1 表皮正常，腫物位于真皮及皮下脂肪組織內(nèi)，瘤細胞界限清楚，彌漫排列，HE×400

圖2 肥大細胞瘤CD43陽性，IHC SP法 ×400

圖3 肥大細胞瘤CD117陽性，IHC SP法 ×400

圖4 肥大細胞瘤吉姆薩染色陽性，胞漿內(nèi)見紫紅色顆粒，特染 ×400

EXPLANATION OF FIGURES

Fig.1 Numerous mast cells with clear cell boundary infiltrated in dermis and subcutaneous fatty tissue.HE staining×400

Fig.2 Mast cells were stained positively for CD43.IHC SP method×400

Fig.3 Mast cells were stained positively for CD117.IHC SP method×400

Fig.4 Giemsa staining showed intracellular metachromatic granules.×400

The clinicopathological analysis of cutaneous mastocytoma in children

Tian Baoling＊，Gao Aifeng，Yang Xianghong，Wang Jinou，Ma Tie
（Department of Pathology，Shengjing Hospital of China Medical University，Shenyang110004，China）

Objective To study the clinicopathological features of cutaneous mastocytoma in children.Methods Five cases of cutaneous mastocytoma were studied clinicopathologic observation and immunohistochemical staining.Results the age of the 5patients were from 3months to 8years when diagnosed as cutaneous mastocytoma.Three patients showed the lesions at birth；one within the first 6months of her life，and the last at 7years showed the lesions at birth.All the 5cases expressed CD43，CD117，LCA’and VIM，and showed purple metachromatic granules in cytoplasm by toluidine blue staining.Conclusion Cutaneous mastocytoma occurs predominantly in childhood and most often at birth or in the first 6months of age.Clinicians are prone to diagnose it as hemangioma.For pathologists，the key point is recognizing mast cells.The diagnosis of cutaneous mastocytoma can be established by pathological features，immunohistochemical and toluidine blue staining，combined with clinical features.The prognosis of cutaneous mastocytoma in children is good.Lesions disappear before or during puberty.

Child；Cutaneous；Mastocytoma

R365

A

10.3870／zgzzhx.2011.06.015

2011-06-03

2011-09-14

田保玲，女（1973年），漢族，講師。

＊通訊作者（To whom correspondence should be addressed）