氨甲喋呤及甲酰四氫葉酸聯(lián)合治療宮外孕42例分析

李 蕓，白 燕

(1.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院局解手術(shù)學(xué)教研室；2.靖邊縣中醫(yī)院，陜西 靖邊 718500)

氨甲喋呤及甲酰四氫葉酸聯(lián)合治療宮外孕42例分析

李 蕓1，白 燕2

(1.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院局解手術(shù)學(xué)教研室；2.靖邊縣中醫(yī)院，陜西 靖邊 718500)

異位妊娠(習(xí)稱宮外孕)是婦科一種危險的常見急腹癥之一，發(fā)病率約1%，其中以輸卵管妊娠最常見[1]，近年來其發(fā)病率有逐漸升高趨勢，且發(fā)病年齡年輕化，其中大部分為未生育的婦女[2]，嚴(yán)重威脅婦女的生殖能力，必須對之高度警惕。為避免手術(shù)創(chuàng)傷，盡可能保留婦女的生殖健康，我們將本院2009-01～2010-10間采用氨甲喋呤及甲酰四氫葉酸聯(lián)合治療宮外孕的療效作回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

自2009-01～2010-10由我院收治的異位妊娠患者入院后均經(jīng)系統(tǒng)的臨床診斷及輔助檢查，進(jìn)一步確診為異位妊娠者共一百余例，從中選擇病情較緩和及無休克者，對未婚和無子女的患者雖有輕度休克，經(jīng)處理后病情趨于穩(wěn)定的病例共42例，隨機(jī)分成兩組，治療組22例，年齡25～35歲，平均30歲，給予氨甲喋呤及甲酰四氫葉酸聯(lián)合治療；對照組20例，年齡22～37歲，平均29.5歲，給予一般治療。

1.2 方法

1.2.1 宮外孕診斷治療標(biāo)準(zhǔn) 有明確停經(jīng)史，尿妊娠陽性，25 MIU/ml<β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)<3000MIU/ml；輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)，生命體征平穩(wěn)，B超檢查包塊直徑≤5 cm，肝腎功能正常，血常規(guī)凝血功能正常，無氨甲喋呤及甲酰四氫葉酸禁忌癥。

1.2.2 治療方法 治療組入院后采用臀深部肌肉注射氨甲喋呤(MTX)用量1 mg/kg，隔日1次共4次(于1、3、5、7日)，同時臀深部肌肉注射甲酰四氫葉酸(CF)0.1 mg/kg，隔日1次，共4次(于2、4、6、8日)，整個療程共8d，在治療開始的第2天晨起抽空腹靜脈血查β-HCG，并于治療后第3天和第7天分別復(fù)查血β-HCG，若血HCG下降不明顯，可繼續(xù)下一療程治療，直至血β-HCG及超聲圖像正常。最多者用藥3次，未超過Stovall等報道的MTX全身治療宮外孕最多者用藥4次[3]。如在治療過程中出現(xiàn)腹痛加重，腹腔內(nèi)出血明顯，生命體征不穩(wěn)定，或β-HCG持續(xù)升高，或盆腔包塊增大等應(yīng)停止治療，并行手術(shù)治療[4]。對照組住院后按宮外孕常規(guī)治療。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人療效比較(見表)

兩組病人療效比較表

2.2 兩組治療方法不良反應(yīng)情況比較

兩組病人用藥后均出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振以及下腹部不適感。經(jīng)臨床觀察治療組消化道癥狀較對照組稍重，兩組病人肝腎功能均未見明顯異常。

2.3兩組胚胎死亡時間、血β-HCG下降時間及包塊吸收時間比較

治療組平均胚胎死亡時間為8 d，血β-HCG下降至正常所需時間平均13 d，平均包塊吸收時間15 d，而對照組平均胚胎死亡時間為13 d，血β-HCG下降所需時間平均為28 d，平均包塊吸收時間為19 d，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理表明，治療組與對照組在殺死胚胎及血HCG值下降相比，療程效果有顯著差異，(P<0.01)，而包塊消失時間(孕囊吸收)無顯著差異(P>0.05)，臨床實(shí)踐表明，如包塊形成時間短，出血量不多，包塊即消失，反之則消失時間較長，尤其是陳舊性異位妊娠。本文22例氨甲喋呤及甲酰四氫葉酸聯(lián)合治療的成功率為100%，無1例治療過程中因出血增多改手術(shù)治療。

3 討論

異位妊娠保守治療，其優(yōu)越性在于方法簡便易行、安全、可免除手術(shù)痛苦，患者易接受。還可以滿足要求保留輸卵管患者的心理需求，對于妊娠部位尚未破裂或出血少及未婚和無子女患者開辟了一條非手術(shù)治療途徑。治療所用的MTX是抗代謝藥，干擾葉酸的代謝，使胸腺嘧啶核苷酸合成酶受到抑制，不能合成胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸，從而抑制葉酸的合成。妊娠時滋養(yǎng)細(xì)胞增生活躍，對MTX的抑制作用較正常細(xì)胞敏感，可起到殺傷胚胎的作用。而CF可以逆轉(zhuǎn)MTX的毒性作用，從旁路越過MTX阻斷代謝途徑，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核酸的合成，起到解毒作用，而中藥也具有殺胚胎及活血化瘀作用。實(shí)踐證明，氨甲喋呤及甲酰四氫葉酸對促使胚胎死亡較中藥效果顯著，對抑制和破壞滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖起到良好的作用。再配合康婦消炎栓則可清熱解毒，軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀止痛，使包塊在較短時間散結(jié)吸收，大大提高治愈率，縮短了療程。異位妊娠的保守治療必須恰當(dāng)?shù)剡x擇病例，凡有明顯休克或出血過多者應(yīng)以手術(shù)治療為宜。既然宮外孕是一種相當(dāng)危險的疾病，那么就要對其保持高度警惕性，在日常生活中做好防治宮外孕的保健，以減少宮外孕的機(jī)會或防止出現(xiàn)嚴(yán)重后果。積極防治輸卵管炎。由于引起宮外孕的常見原因是慢性輸卵管炎，所以做好輸卵管炎的防治顯得非常重要。輸卵管妊娠破裂確診后，應(yīng)立即輸血以補(bǔ)充失血，并進(jìn)行開腹手術(shù)，切除病灶。對于一些輕癥患者，如內(nèi)出血不多，一般情況好，可應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合的非手術(shù)治療方案，非手術(shù)治療也必須在醫(yī)院進(jìn)行，并嚴(yán)密觀察血壓、脈搏，做好手術(shù)準(zhǔn)備，以防出現(xiàn)意外來不及搶救，如病情不見好轉(zhuǎn)，應(yīng)立即進(jìn)行手術(shù)治療。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003.

[2]王文慧，羅新.異位妊娠保守治療的必要性和可行性[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，22(4)：193-195.

[3]Stovall TG，Ling FW，Buster JE.Repoductive performance after methot rexatetreatment of ectopicpregnancy.Am J obster Genecol,1990,162(6):1620.

[4]梁改花.宮外孕保守治療的臨床觀察及護(hù)理[J].護(hù)理研究，2008，22(11)：3070-3071.

2011-09-20；責(zé)任編輯趙菊梅]