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    雙環(huán)醇片預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝損害的療效分析

    2011-10-17 12:30:16上海市肺科醫(yī)院200433張青范林崔海燕
    首都食品與醫(yī)藥 2011年4期
    關(guān)鍵詞:保肝雙環(huán)轉(zhuǎn)氨酶

    上海市肺科醫(yī)院(200433)張青 范林 崔海燕

    減少肝功能損害以保證完成全程化療方案是抗結(jié)核治療亟待解決的問(wèn)題。近年來(lái),筆者對(duì)初治肺結(jié)核患者在抗結(jié)核藥物治療的同時(shí),予雙環(huán)醇片或甘草酸二銨膠囊同服以預(yù)防藥物性肝損害,并對(duì)其效果進(jìn)行對(duì)比觀察,現(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象 將2007年9月~2010年1月在本院住院治療的初治肺結(jié)核患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組218例,其中,男性140例,女性78例;年齡l5~86歲,平均50.4歲,HBsAg(+)25例。對(duì)照組217例,其中,男性143例,女性74例,年齡15~85歲,平均51.1歲;HBsAg(+)24例。兩組具可比性。

    1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) ①所有病例均符合1998年中國(guó)結(jié)核病分類法的標(biāo)準(zhǔn);②均無(wú)心肝腎等嚴(yán)重合并癥;③治療前均沒(méi)有用過(guò)抗結(jié)核藥物;④治療前谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和血清總膽紅素均在正常范圍內(nèi)。

    1.3 治療方案 兩組均選用同一化療方案,即2HRZS(E)/4HR。H:300 mg,1次/d;R:450 mg,1次/d;Z:1500 mg,3次/d;S:750 mg,1次/d,肌內(nèi)注射E:750 mg,1次/d。試驗(yàn)組同時(shí)口服雙環(huán)醇片75mg·d-1(每次25mg,每日3次);對(duì)照組化療方案療程與試驗(yàn)組完全相同,同時(shí)口服甘草酸二銨膠囊450mg·d-1(每次150mg,每日3次),總療程6個(gè)月。

    1.4 臨床觀察指標(biāo) 治療前均行谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清膽紅素、血清白蛋白(ALB)及甲、乙、丙、丁肝炎病毒檢測(cè),血常規(guī)檢查,X線胸片檢查及痰結(jié)核菌涂片和培養(yǎng)。治療期間,每月復(fù)查肝功、腎功及痰抗酸染色厚涂片。強(qiáng)化期每半月檢查一次肝功,當(dāng)出現(xiàn)胃腸不適、腹脹、納差、消化不良、皮膚或鞏膜黃染、肝區(qū)不適時(shí),隨時(shí)檢查肝功能。

    1.5 中斷抗結(jié)核化療標(biāo)準(zhǔn)ALT大于正常值3倍(ALT>120 U/L),和/或SB大于正常值2倍(SB≥35μmol/L),經(jīng)短期強(qiáng)化保肝治療(強(qiáng)化保肝治療選用甘利欣、肌苷、維生素C等靜脈給藥,但觀察組仍繼續(xù)服用雙環(huán)醇片)ALT及SB進(jìn)行性升高者。

    1.6 重新調(diào)整化療方案標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用抗結(jié)核藥后出現(xiàn)重度肝功能異常以及因肝功異常停用抗結(jié)核藥物并行保肝治療后各項(xiàng)指標(biāo)正常而恢復(fù)原化療方案后短期內(nèi)又出現(xiàn)肝功能異常者。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0軟件。兩組間率的比較用χ2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組發(fā)生肝損害情況比較 在治療6個(gè)月內(nèi),試驗(yàn)組肝損害發(fā)生率為4.1%,比對(duì)照組(12.4%)低(P<0.01),見(jiàn)附表1。兩組HBsAg陽(yáng)性病人中,試驗(yàn)組肝損害發(fā)生率為8.0%,比對(duì)照組(33.3%)低,(P<0.05),見(jiàn)附表2。

    2.2 中斷或重新調(diào)整化療方案情況比較①兩組中斷化療者,試驗(yàn)組有5例(2.3%),對(duì)照組有l(wèi)5例(6.9%),兩組比較導(dǎo)致抗結(jié)核化療中斷的差異性非常顯著(χ2=5.289,P<0.05)。②調(diào)整化療方案者,觀察組有3例(1.4%),對(duì)照組有10例(4.6%),兩組差異性非常顯著(χ2=3.919,P<0.05)。③其他不良反應(yīng),兩組治療期間無(wú)明顯心血管、腎功能、消化道及過(guò)敏性皮疹等毒副反應(yīng)。

    附表1 兩組發(fā)生肝損害情況比較

    附表2 兩組HBsAg陽(yáng)性病人發(fā)生肝損害情況比較

    3 討論

    異煙肼、利福平及吡嗪酰胺是目前推薦的肺結(jié)核短程化療的基本藥物。但這3種藥均對(duì)肝功能有一定影響,可導(dǎo)致藥物性肝損害,統(tǒng)計(jì)表明可逆性中度轉(zhuǎn)氨酶升高的比例為15.0%~30.0%[1]。因此,結(jié)核合并乙肝患者進(jìn)行抗結(jié)核治療往往容易出現(xiàn)或加重肝臟的損害。

    近年來(lái),隨著人口流動(dòng)增加,城市結(jié)核病有相對(duì)增多的趨勢(shì),特別是老年以及各種慢性病如糖尿病、腎病、腫瘤、艾滋病等自身免疫功能多較低下的結(jié)核患者增加,他們主要臟器如肝、腎均有不同程度的衰退,藥物在體內(nèi)消減時(shí)間延長(zhǎng),也預(yù)示出現(xiàn)藥物性肝腎損害的幾率增加[4]??菇Y(jié)核藥引起肝損害大多發(fā)生在用藥的1~8周,其機(jī)制一般認(rèn)為是過(guò)敏反應(yīng)抑或毒性反應(yīng)。保肝治療在一定程度上可解除抗結(jié)核藥對(duì)肝功能的損害。因此,肺結(jié)核患者抗結(jié)核化療時(shí)重點(diǎn)選用保肝藥,對(duì)于減少或避免因結(jié)核藥所致肝損害造成的不規(guī)則化療具有一定意義。

    雙環(huán)醇片商品名為百賽諾,化學(xué)名為4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-雙(亞甲二氧基)-2-羥甲基-2'-甲氧羰基聯(lián)苯?;A(chǔ)研究顯示[5~8],雙環(huán)醇對(duì)刀豆蛋白A、順鉑、四環(huán)素、酒精以及肝臟熱缺血再灌注等引起的實(shí)驗(yàn)性肝損傷均具有明顯保護(hù)作用。雙環(huán)醇可促進(jìn)部分肝切除大鼠肝細(xì)胞再生,影響小鼠肝臟基因表達(dá)譜。

    雙環(huán)醇誘導(dǎo)27-和70-kDa熱休克蛋白過(guò)表達(dá),從而抑制細(xì)胞核因子NF-кB表達(dá)密切相關(guān),通過(guò)清除自由基,達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體,使肝細(xì)胞核DNA免受損傷及減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生從而起到保肝作用[9][10]。

    Ⅰ~Ⅳ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示雙環(huán)醇片服用方便,安全性好,有明顯的保肝降酶作用[11-13]。近期研究表明,雙環(huán)醇片對(duì)由抗腫瘤藥物引發(fā)的肝損害亦具有明顯的預(yù)防和治療作用[14]。

    本文結(jié)果提示,在抗結(jié)核治療的同時(shí)服用雙環(huán)醇片,不論肝損害發(fā)生率,還是中斷或調(diào)整化療方案率,試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異性均非常顯著,說(shuō)明雙環(huán)醇片能較好地減少肝損害的發(fā)生,保障抗結(jié)核化療的順利進(jìn)行,且服用方便,安全性好,值得臨床推廣應(yīng)用。

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