舒巴坦鈉結(jié)晶工藝的改進(jìn)

姜浩偉

(四川制藥股份有限公司，四川 彭州 611930)

舒巴坦鈉結(jié)晶工藝的改進(jìn)

姜浩偉

(四川制藥股份有限公司，四川 彭州 611930)

目的 提高舒巴坦鈉的純度和收率。方法 采用共沸蒸餾結(jié)晶法。結(jié)果 經(jīng)大批量試驗(yàn)，獲得了滿意結(jié)果，收率達(dá)98%以上，純度達(dá)92%以上。結(jié)論 改進(jìn)工藝可行。

舒巴坦鈉;結(jié)晶;共沸蒸餾

β－內(nèi)酰胺酶對(duì)青霉素類藥品有分解作用，會(huì)降低其療效。舒巴坦鈉是一種半合成的廣譜β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)金黃色葡萄球菌和多種革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的、不可逆的抑制作用。但舒巴坦鈉僅有微弱的抑菌作用，不能單獨(dú)使用。若與β－內(nèi)酰胺酶抑制類抗生素聯(lián)合使用，則具有明顯的協(xié)同作用，可提高對(duì)耐藥菌株感染的療效，如與氨芐西林組成的制劑可使氨芐西林對(duì)腸道桿菌的抑制率由50%提高到60%～80%。本品在臨床上用于治療尿道感染、呼吸道感染、膽囊炎、外傷與軟組織感染和敗血病等，對(duì)慢性支氣管炎及合并癥也有很好的療效。按照文獻(xiàn)[1－2]提供的結(jié)晶方法，得到的產(chǎn)品純度和收率都較低。筆者通過(guò)大量的試驗(yàn)，改變了結(jié)晶工藝，使用溶解度更低的溶劑，得到了純度較高的產(chǎn)品，同時(shí)收率也得到了較大提高。

1 試驗(yàn)材料

舒巴坦酸(景德鎮(zhèn)市富祥藥業(yè)有限公司，批號(hào)為20100201);無(wú)水乙酸鈉為分析純，無(wú)水乙醇為化學(xué)純，正丁醇為化學(xué)純，活性炭為707針劑。電動(dòng)攪拌機(jī)，抽濾泵，共沸蒸餾裝置。

2 方法與結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)工藝[1－2]

將30 g舒巴坦酸溶于90 mL乙醇中，12 g無(wú)水乙酸鈉溶于100 mL乙醇中，分別加熱升溫至全部溶解，活性炭脫色，將乙酸鈉的乙醇溶液滴入舒巴坦酸的乙醇溶液中(時(shí)間為1.5 h)，25℃攪拌養(yǎng)晶3 h，抽濾，用大量乙醇洗滌濾餅，干燥濾餅可得產(chǎn)品28 g，收率93%，純度89%。

2.2 新工藝

將100 g舒巴坦酸和36 g無(wú)水乙酸鈉溶于l50 mL注射用水和100 mL正丁醇的溶液中，攪拌至完全溶解，活性炭脫色后一起轉(zhuǎn)移進(jìn)共沸蒸餾結(jié)晶裝置的蒸餾瓶中。在－0.09 MPa的真空條件下，100℃水浴減壓蒸餾，根據(jù)餾液量補(bǔ)加等量的正丁醇，待晶核形成時(shí)，養(yǎng)晶15 min，繼續(xù)蒸餾至結(jié)晶液水分少于1%，停止加熱，冷卻至室溫，抽濾，用正丁醇洗滌濾餅，干燥濾餅可得干品107g，收率98%，純度92%。

2.3 均勻設(shè)計(jì)試驗(yàn)

改進(jìn)工藝后，采用均勻設(shè)計(jì)做了大量試驗(yàn)。結(jié)果見表1。

表1 文獻(xiàn)工藝與新工藝樣品試驗(yàn)結(jié)果

3 討論

采用新工藝所得到的舒巴坦鈉純度提高3%，收率提高約10%;同樣容積的設(shè)備產(chǎn)能是原工藝的3.75倍，更加適合工業(yè)生產(chǎn)，提高了生產(chǎn)效率，且產(chǎn)品質(zhì)量完全符合藥典標(biāo)準(zhǔn)[3]，同時(shí)也給工廠創(chuàng)造了經(jīng)濟(jì)效益。

[1]呂 燁，劉 彥.舒巴坦鈉結(jié)晶工藝的改進(jìn)[J].黑龍江醫(yī)藥，2006，19(3):185－186.

[2]程宏輝，謝朝暉.舒巴坦鈉合成工藝的研究[J].化工設(shè)計(jì)通訊，2001，27(2):61－62.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:785.

TQ460.6;R978.1

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1006－4931(2011)08－0048－01

2010－06－10)