哈西奈德凝膠劑的制備與質(zhì)量控制

匡長春，楊曉松，劉祖雄

(廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢 430070)

哈西奈德凝膠劑的制備與質(zhì)量控制

匡長春，楊曉松，劉祖雄

(廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢 430070)

目的 制備哈西奈德凝膠劑并建立其質(zhì)量控制方法。方法 以殼聚糖為凝膠材料制備哈西奈德凝膠劑，采用高效液相色譜法測定其中哈西奈德含量。結(jié)果 哈西奈德質(zhì)量濃度在5.0～80.0 μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好(r=0.999 9)，平均回收率為100.24%，RSD=0.62%(n=6)。結(jié)論 所采用的制備工藝簡單，性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量控制方法可行，適用于醫(yī)院制劑室配制和臨床使用。

哈西奈德;制備;凝膠劑;質(zhì)量控制

哈西奈德(halcinonide)為腎上腺皮質(zhì)激素藥，抗炎作用強(qiáng)，局部應(yīng)用不易引起全身性不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用證明其對(duì)銀屑病和濕疹性皮炎療效突出[1]。目前國內(nèi)已有哈西奈德的外用制劑軟膏、乳膏、涂膜劑、溶液劑等上市，但尚未見有關(guān)凝膠劑的報(bào)道。為滿足臨床需要，筆者制備了哈西奈德凝膠劑，用于治療銀屑病和濕疹性皮炎等皮膚病?，F(xiàn)將其制備方法及含量測定結(jié)果報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1100型高效液相色譜儀，包括1100型高效液相色譜工作站、G1311Aquat泵、G1314型紫外檢測器(美國Agilent公司);UV－2250型紫外分光光度計(jì)(日本島津);DJ－160型電動(dòng)攪拌器(金壇市大地自動(dòng)化儀器廠)。哈西奈德(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為FCLO40601);哈西奈德對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)為10046－199502，純度為99.95%);殼聚糖(脫乙酰度80%以上，黏度為50 mPa·s，濟(jì)南海德海洋生物工程有限公司，批號(hào)為0501127;月桂氮酮(廣州化學(xué)助劑廠);其他輔料均為藥用規(guī)格;試劑為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

制備:取殼聚糖，撒入500 mL純化水中，使之自然溶脹，加入三乙醇胺攪拌均勻得凝膠基質(zhì);取哈西奈德溶于丙二醇、月桂氮酮和乙醇的混合溶液中，攪勻，緩慢加入凝膠基質(zhì)中并不斷攪拌均勻，加純化水至1 000 g，攪勻，即得透明凝膠，分裝即得。規(guī)格為每盒10 g。

2.2 一般質(zhì)量控制

2.2.1 性狀

本品為均勻細(xì)膩、黏稠適宜的半透明乳白色凝膠體。

2.2.2 酸堿度

取本品5 g，加純化水30 mL，攪拌使溶解，溶液pH應(yīng)為6.0～7.0。

2.2.3 其他檢查

其他檢查應(yīng)符合2005年版《中國藥典(二部)》凝膠劑項(xiàng)下各有關(guān)規(guī)定[2]。

2.2.4 鑒別

按2005年版《中國藥典(二部)》中方法，顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)[2]。在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰保留時(shí)間一致。

2.3 含量測定

2.3.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

色譜柱:Hyporsil ODS 柱(125 mm ×4.0 mm，5 μm);流動(dòng)相:甲醇－水(75∶25);檢測波長:240 nm;靈敏度:0.01 AUFS;流速:1.0 mL/min;柱溫:20 ～25 ℃;進(jìn)樣量:20 μL。在此色譜條件下，對(duì)照品溶液及供試品溶液色譜行為良好，陰性對(duì)照品溶液對(duì)測定無干擾，高效液相色譜圖見圖1。

圖1 高效液相色譜圖

2.3.2 溶液制備

取哈西奈德對(duì)照品10 mg，精密稱定，置50 mL量瓶中，加流動(dòng)相適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1 mL，置10 mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液。取哈西奈德凝膠劑4.0 g(約相當(dāng)于哈西奈德4 mg)，精密稱定，置100 mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，用干燥濾紙濾過，搖勻，即得供試品溶液。取不含哈西奈德的陰性樣品適量，同法制備陰性對(duì)照品溶液。

2.3.3 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察:稱取哈西奈德對(duì)照品10 mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻。分別精密吸取0.5，1.0，2.0，4.0，8.0 mL，置 10 mL 量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。按上述色譜條件，分別精密吸取20 μL注入高效液相色譜儀。以峰面積(A)為縱坐標(biāo)、溶液質(zhì)量濃度(C)為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程 A=3 872.14 C－167.18，r=0.999 9(n=5)。結(jié)果表明，哈西奈德質(zhì)量濃度在5.0～80.0 μg/mL范圍內(nèi)與峰面積積分值線性關(guān)系良好。

精密度試驗(yàn):精密稱取哈西奈德對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每1 mL含哈西奈德50.0 μg的溶液。精密吸取20 μL注入高效液相色譜儀，重復(fù)進(jìn)樣5次。結(jié)果的 RSD為0.87%(n=5)。

重現(xiàn)性試驗(yàn):取同批樣品3份，按樣品含量測定項(xiàng)下方法操作。結(jié)果哈西奈德平均含量為 1.012 μg/g，RSD 為 0.37%(n=3)。

穩(wěn)定性試驗(yàn):精密吸取樣品含量測定項(xiàng)下溶液20 μL，分別放置 0，1，2，4，8，12 h 后進(jìn)樣測定。結(jié)果峰面積的 RSD 為 0.79%，表明供試品溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。

加樣回收試驗(yàn):取已知含量的樣品4.0 g，精密稱定，共6份，分別加入一定量的哈西奈德對(duì)照品，按供試品溶液制備方法制備待測溶液，依法測定，計(jì)算回收率。結(jié)果見表1。

表1 哈西奈德加樣回收試驗(yàn)結(jié)果(n=6)

2.3.4 樣品含量測定

分別精密吸取供試品溶液和對(duì)照品溶液各20 μL，按上述色譜條件測定，用外標(biāo)法以峰面積計(jì)算樣品中哈西奈德含量。本品每1 g含哈西奈德(C24H32ClFO5)1 mg。結(jié)果批號(hào)為 090314，090521，090605的3 批樣品中，哈西奈德含量分別為 1.02，1.06，0.99 mg/g。

2.4 穩(wěn)定性考察

離心法:取樣品10 g，裝入離心管中，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心30 min，未見水份析出與分層現(xiàn)象。

加速試驗(yàn)法:取3批樣品，置溫度40℃、相對(duì)濕度75%的條件下貯存3個(gè)月，每月考察2次。結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定，經(jīng)推算，本品可貯存12個(gè)月。

3 討論

處方中的殼聚糖為甲殼類動(dòng)物的脫乙酰化產(chǎn)物，具有良好的生物相容性和成膜性、黏滯性，以及一定的抗菌、消炎、止血作用，是制備凝膠劑良好的輔料[4]。

本組方制成的凝膠劑，細(xì)膩、均勻，常溫下保持膠狀，具有易涂展、黏附強(qiáng)、對(duì)皮膚無刺激性、無油膩感、給藥方便等特點(diǎn)。該凝膠劑制備工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定。高效液相色譜法測定哈西奈德含量，分離效果好，靈敏度高，方法簡便，結(jié)果準(zhǔn)確，可作為該制劑的質(zhì)量控制方法。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:631.

[2]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:附錄 50.

[3]張 紅，劉 賓，何偉雄.吡羅昔康涂膜劑的制備與質(zhì)量控制[J].中國藥業(yè)，2009，18(9):40－41.

[4]王志朝，劉祖雄，覃 貝，等.氯比洛芬凝膠劑的制備與質(zhì)量控制[J].中國藥業(yè)，2007，16(17):30－31.

Preparation and Quality Control of Halcinonide Gel

Kuang Changchun，Yang Xiaosong，Liu Zuxiong
(Department of Pharmacy，Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Region，Wuhan，Hubei，China 430070)

Objective To study the preparation technology and to set up the quality control method of Halcinonide Gel.Methods Chitosan as gel material was used to prepare Halcinonide Gel.HPLC was used to determine the content of halcinonide.Results The linear relationship range of halcinonide was 5.0－80.0 μg/mL(r=0.999 9).The average recovery rate was 100.24%， RSD was 0.62%(n=6).Conclusion The preparation technology is simple with stable property and feasible quality control method，which is suitable for hospital preparation and application in clinic.

halcinonide;preparation;gel;quality control

R944.1+5;R986;R927.2

A

1006－4931(2011)05－0039－02

2010－12－07)

匡長春，男，碩士研究生，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)及藥物制劑工作，(電子信箱)kuangchangchun@163.com。