阿立派唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者事件相關(guān)電位P300的影響

李 成,肖正軍,高茂軍

(江蘇省揚(yáng)州五臺山醫(yī)院精神科,江蘇揚(yáng)州,225003)

精神分裂癥患者伴有認(rèn)知功能障礙[1-2],事件相關(guān)電位(event-re1ated potentia1,ERP)是認(rèn)知過程的電位反映,是一種能對認(rèn)知狀況作出客觀評價的電生理指標(biāo)[3]。新型抗精神病藥阿立派唑能有效改善精神分裂癥的陽性和陰性癥狀,對精神分裂癥具有一定的療效[4]。為進(jìn)一步探討抗精神病藥阿立派唑?qū)φJ(rèn)知功能的影響,本研究通過陽性與陰性癥狀量表(positive and negative symptom scale,PANSS)和事件相關(guān)電位P300進(jìn)行檢測,就阿立派唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者療效和認(rèn)知功能的影響與氯氮平進(jìn)行對照研究,現(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2008年1月～2009年12月在本院治療的首次發(fā)病精神分裂癥患者59例,均符合CCMD-3精神分裂癥或分裂樣精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡16～60歲;入組前均未使用過抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥等可能影響認(rèn)知的藥物;無嚴(yán)重軀體疾患或腦器質(zhì)性疾病。59例患者中服用阿立派唑36例(簡稱阿立派唑組),服用氯氮平23例(簡稱氯氮平組)。兩組患者在病程、性別、年齡、文化程度方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療:所有患者均在2周內(nèi)漸加至治療量進(jìn)行治療,阿立哌唑從5 mg/d漸增至10～25 mg/d;氯氮平從25～50 mg/d漸增至200～400 mg/d。不合并使用其他抗精神病藥,可酌情使用安定類藥。

1.2.2 量表評定:應(yīng)用陽性和陰性癥狀量表[5]評定阿立哌唑與氯氮平對精神分裂癥的療效。分別在治療前和第12周末各進(jìn)行評定1次。

1.2.3 P300測定方法:所有患者均采用美國產(chǎn)Nicolet誘發(fā)電位儀進(jìn)行ERP測定,分別在治療前和第12周末采用PANSS量表評定,當(dāng)天各測定1次。檢測在安靜的屏蔽室內(nèi)進(jìn)行,受試者取仰臥位,保持清醒狀態(tài),并集中注意力,全身肌肉放松。參照國際腦電10/20系統(tǒng),將記錄電極置于受試者顱頂(Cz),參考電極置于右耳垂處(Mz),前額(FPz)接地,電極間阻抗<5 kQ,分析時間為600 ms。采用短音刺激,非靶刺激(頻率為1 000 Hz)出現(xiàn)概率為80%,強(qiáng)度為80 dB,規(guī)律出現(xiàn);靶刺激(頻率為4 000 Hz)出現(xiàn)概率為20%,強(qiáng)度為90 dB,隨機(jī)出現(xiàn),穿插于非靶刺激中。每例受試者均重復(fù)測定2次,取其平均值。測量指標(biāo)為:靶刺激P3潛伏期(ms)(為刺激開始到P3成分最大波幅值點(diǎn)的橫軸直線距離),靶刺激 P3波幅(μ V)(為基線到波峰的垂直距離)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)均由SPSS 11.5軟件包統(tǒng)計完成,計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后PANSS量表評分比較

治療前兩組患者PANSS總分及各因子分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后兩組患者PANSS總分及各因子分較治療前有顯著下降(P均<0.01),但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 兩組患者治療前后PANSS量表評分比較[( ±s)分]

表1 兩組患者治療前后PANSS量表評分比較[( ±s)分]

與治療前比較,＊＊P<0.01;組間比較,#P>0.05。

治療前治療后阿立派唑組(n=36)氯氮平組(n=23)阿立派唑組(n=36)氯氮平組(n=23)PANSS總分 81.9±10.1 82.7±10.9 48.7±9.8＊＊ 49.1±10.3＊＊#陽性癥狀 22.9±6.8 23.6±6.4 10.8±6.7＊＊ 11.3±7.1＊＊#陰性癥狀 19.1±6.1 18.5±5.7 11.2±4.9＊＊ 12.3±5.4＊＊#一般癥狀 38.4±8.7 40.6±9.3 25.8±9.1＊＊ 27.2±10.1＊＊#

2.2 兩組患者治療前后P300電位比較

治療前兩組患者P3波潛伏期及波幅相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后阿立派唑組患者P3波潛伏期縮短,波幅增高(P<0.05),氯氮平組P3波潛伏期及波幅改變無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),且治療12周后兩組患者P3波潛伏期及波幅相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 二組患者治療前后P3波比較( ±s)

表2 二組患者治療前后P3波比較( ±s)

與治療前比較,＊P<0.05;組間比較,#P<0.05。

P3波潛伏期(ms)P3波波幅(μ V)阿立派唑組(n=36)氯氮平組(n=23)阿立派唑組(n=36)氯氮平組(n=36)治療前 371.9±26.1 382.7±31.9 4.4±2.4 3.8±2.2治療后 338.4±21.8＊ 376.6±27.4# 6.8±2.7＊ 4.6±2.1#

3 討 論

阿立派唑?yàn)榈?代抗精神病藥,具有獨(dú)特的藥理機(jī)制:對多巴胺D2和5-羥色胺5-HT1A受體有部分激動活性,對5-羥色胺(5-HT)2A受體有拮抗作用。也是第一個被稱為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑的藥物;下調(diào)亢進(jìn)的DA活動,改善陽性癥狀;上調(diào)低興奮狀態(tài)的DA神經(jīng),改善陰性癥狀和認(rèn)知功能,對精神分裂癥具有較好的療效[4]。本研究結(jié)果顯示阿立派唑治療前后PANSS量表評分有明顯下降,且療效與氯氮平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。

P300是當(dāng)受試者對某客體進(jìn)行認(rèn)知加工(如注意、記憶、思維、智能)時,通過疊加從頭顱表面記錄到的腦電位,反映認(rèn)知過程中大腦的神經(jīng)電生理改變,與受試者認(rèn)知活動有關(guān),是研究受試者認(rèn)知活動和判斷受試者認(rèn)知能力可靠而客觀的電生理指標(biāo)。其電位成分可分為內(nèi)源性和外源性兩種,外源性成分潛伏期短,受刺激的物理學(xué)特性影響較大,內(nèi)源性成分P3波受心理因素影響較大,與個體的注意、記憶等認(rèn)知過程相關(guān)。其潛伏期揭示大腦在識別刺激時對刺激事件進(jìn)行編碼、分類、識別的速度,而其波幅則反映了大腦進(jìn)行這些活動時的動員程度[6]。

精神分裂癥患者存在廣泛的認(rèn)知損害,涉及知覺、注意、學(xué)習(xí)記憶、言語、思維、推理以及執(zhí)行等認(rèn)知過程[1-2]。P3波幅低及潛伏期延遲是目前精神分裂癥生物研究中最有力的生物學(xué)發(fā)現(xiàn),是認(rèn)知功能受損的標(biāo)志之一[7]。本研究選擇首次發(fā)病,未用過抗精神病藥的患者,排除抗精神病藥等因素對大腦功能的影響,研究結(jié)果顯示治療前兩組患者P3波潛伏期和波幅相比較無差別,治療后阿立派唑組患者與治療前自身相比較患者P3波潛伏期縮短,波幅增高,氯氮平組雖有改善,但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,組間比較阿立派唑組優(yōu)于氯氮平組。證實(shí)阿立派唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知損害的改善優(yōu)于氯氮平。李志榕等[8]對65例首發(fā)精神分裂癥患者給以阿立哌唑治療,治療前后進(jìn)行威斯康星卡片分類測驗(yàn)(WCST)、持續(xù)操作試驗(yàn)(CPT),治療后患者WCST及CPT成績顯著改善,且與PANSS量表中的陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及總分有顯著性相關(guān),也支持本研究結(jié)果。

本研究結(jié)果顯示,在對首發(fā)精神分裂癥的治療中,阿立哌唑和氯丙嗪療效相當(dāng),通過事件相關(guān)誘發(fā)電位P300的變化證實(shí)了阿立哌唑能更好地改善患者的認(rèn)知功能,改善患者的注意力和記憶功能,將對精神分裂癥患者的臨床治療有更積極的影響。

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