重慶市303例兒童流行性乙型腦炎的臨床特征

許麗娟，朱朝敏

2.重慶市兒科學重點實驗室；

3.重慶市（兒童發(fā)育重大疾病診治與預防）國際科技合作基地

流行性乙型腦炎（簡稱乙腦），是一種由乙腦病毒（JEV）引起的以中樞神經系統(tǒng)感染為主的病毒性疾病，重慶市是乙腦高發(fā)病地區(qū)。本文以回顧性研究的方法，分析303例兒童乙腦的臨床特點，報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 收集2007－2010年在重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院住院治療的乙腦患者303例。

1.2 診斷及分型 乙腦的診斷標準參照2003年WHO發(fā)表的“WHO推薦的對于疫苗可預防性疾病的監(jiān)測標準”的標準［1］，分型根據2002年《諸福棠實用兒科學》第7版的標準［2］。

1.3 近期預后 根據出院時轉歸判斷近期預后，將患兒分為2組，即好轉與死亡。好轉又分為臨床癥狀，體征完全消失與仍有部分臨床癥狀，體征。

1.4 統(tǒng)計學分析方法 應用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；多組資料之間比較，采用單因素方差分析，單因素方差分析時均數兩兩之間的比較采用最小顯著性差異法（Least－significant different，LSD），P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 一般材料 共收集乙腦病例303例，男203例（66.9%），女100例（33.1%）?；純耗挲g從2個月到15歲8個月，平均4.76歲，其中＜1歲21例，占6.93%﹕1～4歲115例，占37.95%﹕4～7歲103例，占33.99%，＞7歲64例，占21.1 2%。發(fā)病時間分布在7－9月，每個月分別為77、207和19例。

22例有明確乙腦疫苗接種史，占7.63%；76例乙腦疫苗接種史不詳，占26.39%；191例未曾接種過乙腦疫苗，占66.32%，其余15例患兒患病時尚未達到接種乙腦疫苗的年齡。

2.2 地區(qū)分布 303例乙腦患兒散在分布于重慶35個區(qū)縣，其中主要分布為潼南縣27例、渝北區(qū)26例、大足縣23例、銅梁縣20例、合川區(qū)與忠縣各18例、豐都縣17例、墊江縣15例，患兒均居住在農村。2.3 臨床表現(xiàn)及臨床分型 患兒發(fā)病到住院病程3.95 d（0～20 d），平均住院11.31d（1～59 d）。臨床分型普通型180例，占59.4%，重型100例，占33.0%，極重型23例，占7.6%。303例患兒中35例既往有高熱驚厥病史，臨床表現(xiàn)見表1。

2.4 輔助檢查 血清與腦脊液乙腦抗體lg M陽性率分別為44.61%和79.21%，乙腦抗體lg M陽性率與患兒病程的關系見表2。

接受腦電圖檢查的258例患兒中，253例提示腦電圖異常，占98.1%。異常表現(xiàn)中106例δθ波混合活動增多，134例以δ波活動增多為主，6例以θ波活動增多為主，7例尖－慢波、尖波及棘波﹔異常部位223例為全腦彌漫性異?；顒?，15例位于額區(qū)，14例位于枕區(qū)，1例位于顳區(qū)。

CT檢查的100例患兒中53例異常，占53%，其中17例腦水腫，9例大腦灰白質欠清，其余27例呈單個或多發(fā)低密度影。

MRI檢查的142例患兒中97例異常，占68.3%。異常顯示長T1、T2信號改變并提示單個或多發(fā)性斑塊或斑塊片狀高信號灶，其中44例雙側丘腦區(qū)病灶，8例腦萎縮，2例基底節(jié)區(qū)病灶，2例大腦脫髓鞘改變，2例腦水腫，1例腦軟化，1例額區(qū)病灶，1例大腦灰白質欠清，其余36例有兩種及其以上改變。

2.5 并發(fā)癥及近期預后 143例并發(fā)癥，占47.2%。其中一種并發(fā)癥66例，兩種并發(fā)癥30例，三種及其以上并發(fā)癥47例。并發(fā)癥以肺部疾?。ǚ窝住⒅夤苎?、肺不張及急性上呼吸道感染）最為常見，占66.4%；其次是心肌損害和電解質紊亂，各占20.2%；再次是上消化道出血，占11.9%。

98.3%患兒好轉出院，其中64.3%未留下任何臨床癥狀及體征，34.0%仍有部分臨床癥狀及體征，表現(xiàn)意識障礙38例（36.9%），其中睜眼昏迷4例，嗜睡9例，其余25例處于淺昏迷至深昏迷狀態(tài)；語言障礙30例（29.1%），其中12例仍不能說話，18例只能說簡單字句；四肢肌張力及肌力異常22例（21.4%）﹔雙下肢癱瘓13例（12.6%）；5例患兒死亡。

表1 303例乙腦病例的臨床癥狀及體征Tab.1 The chinical characteristics of 303 cases with JE

表2 乙腦患兒乙腦抗體lg M陽性率與病程的關系Tab.2 The association between the course of the disease and the postive rate of JEV－lgM

表3 298例乙腦患兒近期預后相關因素分析Tab.3 Analysis of the related factors on short－term prognosis of 298 cases with JE

3 討 論

本文分析重慶地區(qū)乙腦發(fā)病呈明顯的季節(jié)性，這與重慶7、8月氣候潮熱、降雨量大及蚊蟲多相關。303例乙腦患兒中，以7歲以下為主，占78.9%，低于Endy TP［3］和 Halstead SB［4］的結果，與陳爽等［5］的結果相似。男女比例2.03∶1，男性多于女性，這與男孩戶外活動時間多于女孩，男孩天熱不穿衣等因素有關［4］。本組病例大多數無乙腦疫苗預防接種史或接種史不詳，僅22例有明確的乙腦疫苗接種史，占7.63%，該結果提示接種乙腦疫苗后仍會感染乙腦病毒，和Zhang JS等［6］的研究結果一致，Zhang JS等［6］還揭示接種乙腦疫苗后雖然不可以徹底的預防乙腦病毒感染，但是可以減輕乙腦患兒的臨床癥狀。

乙腦主要表現(xiàn)有急性起病，中高熱，頭痛，嘔吐，意識障礙，肌力、肌張力異常，腦膜刺激征、病理征陽性、本組患兒均有這些表現(xiàn)。

20世紀80年代，開始應用ELISA檢測乙腦lg M和lgG抗體，且逐步用于臨床的診斷［7］，本研究顯示第1w與第2w內腦脊液乙腦抗體lg M的陽性率分別為81.72%和86.15%，而第3w及其以后陽性率43.75%，統(tǒng)計學分析P＜0.01，差異有統(tǒng)計學意義﹔而第1、2w內血清乙腦抗體lg M的陽性率分別僅為38.20%和58.18%，與 Chanama S等［8］的研究結果一致。Chanama S等［8］報道在乙腦病程的第13d前，腦脊液內乙腦抗體lg M的陽性率高于血清，且多數的乙腦病人，病程第1d即能在腦脊液內檢測到乙腦抗體lg M，而血清乙腦抗體lg M出現(xiàn)陽性至少在病程9d之后。

98.1%患兒有腦電圖改變，且受累以額區(qū)為主，與Leake CJ等［9］的結果一致。本研究中134例表現(xiàn)以δ波活動為主，δ波活動提示亞皮層額區(qū)受累或有各種代謝性腦病，丘腦受損也表現(xiàn)各種程度的δ波活動［10－11］﹔7例表現(xiàn)尖－慢波、尖波及棘波，提示為癲癇性放電，該7例既往均無高熱驚厥病史，但是在此次患病的過程中有不同程度的抽搐發(fā)作。

303例患兒近期預后98.3%好轉，其中64.3%出院時無任何臨床癥狀或體征。本研究提示本組患兒的近期預后與病程、臨床分型、抽搐次數、發(fā)熱持續(xù)時間、意識障礙持續(xù)時間、是否有并發(fā)癥等相關。

乙腦是可以通過有效的免疫接種來預防控制的。此外還應做到以下幾點：1、防蚊滅蚊，消滅蚊蟲；2、控制中間宿主；3、教導公共衛(wèi)生工作者等［12］。

［1］WHO－recommended standards for surveillance of selected vaccine－preventable diseases［OL］.Report no：WHO/V＆B/03.01［http：//whqlibdoc.who.int/hq/2003/WHO＿V＆B＿03.01.pdf Geneva：World Health Organization.

［2］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.7版.人民衛(wèi)生出版社，2002：763－769.

［3］Endy TP，A Nisalak.Japanese encephalitis virus：ecology and epidemiology［J］.Curr Top Microbiol Immunol，2002，267﹔11－48.

［4］Halstead SB，J Jacobson.Japanese encephalitis［J］.Adv Virus Res，2003，61：103－138.

［5］陳爽，馮燕，趙婷.重慶市2006年乙型腦炎流行情況分析［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2007，17（11）：2065－2066.

［6］Zhang JS，Zhao QM，Guo XF，et al.Isolation and Genetic Characteristics of Human Genotype 1 Japanese Encephalitis Virus，China，2009［J］.PLOS One，2011，6（1）：16418.

［7］Bundo K A Igarashi.Antibody－capture ELISA for detection of immunoglobulin M antibodies in sera from Japanese encephalitis and dengue hemorrhagic fever patients［J］.J Virol Methods，1985，11：15－22.

［8］Chanama S，Sukprasert W，Sa－ngasang A，et al.Detection of Japa－nese Encephalitis（JE）Virus－Specific lg M in Cerebros［inal Fluid and Serum Samples from JE Patients［J］.Infect Dis，2005（58）：294－296.

［9］Leake CJ，Burke DS，Nisalak A，et al.Isolation of Japanese encephalitis virus from clinical specimens using a continuous mosquito cell line［J］.Am J Trop Med，1986，35；1045－1050.

［10］Arfel G H Fischgold.EEG signs in tumors of the brain，in electroencephalography and cerebral tumors［J］.Electroenceph Clin Neurophysiol，1981，S19；36－50.

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［12］Saxena SK，Mishra N，Saxena R，et al.Trend of Japanese encephalitis in North India：evidence from thirty－eight acute encephalitis cases and appraisal of niceties［J］.Infect Dev Ctries，2009，3（7）：517－530.