臨床常用支氣管哮喘的治療藥物研究進(jìn)展分析

蒙忠學(xué)

支氣管哮喘(BA)主要發(fā)病原因?yàn)槭人嵝粤＜?xì)胞和肥大細(xì)胞發(fā)生異常免疫反應(yīng)而出現(xiàn)的氣道應(yīng)變性炎癥，其主要臨床表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性［1］。據(jù)有關(guān)資料研究顯示全世界約有1.6億人患有支氣管哮喘，已成為影響全球人群健康的重要疾?。?］。目前臨床常見的治療方法為藥物治療，也是目前臨床治療支氣管哮喘最有效的方法。本文目的是探討支氣管藥物治療的不同藥物，探討其使用的適應(yīng)癥和優(yōu)缺點(diǎn)，現(xiàn)分析如下。

一、糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素是在治療支氣管哮喘方面有著自身的優(yōu)勢(shì)，是目前臨床應(yīng)用范圍最廣的治療藥物，其可以有效的發(fā)揮控制患者氣道炎癥的作用。其發(fā)揮作用的機(jī)制尚沒有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，本分學(xué)者研究顯示糖皮質(zhì)激素作為機(jī)體常見的激素，其可特異性的作用多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子，抑制其發(fā)揮作用，從而有效的減少機(jī)體微血管與外周組織體液之間的液體交流，減少其滲透性，發(fā)揮受體的敏感性。糖皮質(zhì)激素可以在支氣管發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。目前臨床常用的治療方式主要為兩組，分別為全身使用和吸入使用。不同病情使用的不同的治療方法。其中對(duì)于病情比較嚴(yán)重的患者應(yīng)盡量選擇全身使用。而對(duì)于病情較輕且長(zhǎng)期用藥的患者建議使用吸入性治療。雖然糖皮質(zhì)激素在治療支氣管方面有著較多的優(yōu)點(diǎn)，但長(zhǎng)期大量的使用可發(fā)生多種并發(fā)癥。臨床對(duì)于糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘研究顯示并不是隨著劑量增加效果越明顯，研究顯示在糖皮質(zhì)激素從中量到大量使用時(shí)期治療效果有一個(gè)平坦的直線，類似于反拋物線。對(duì)于應(yīng)注意糖皮質(zhì)激素使用的劑量。同時(shí)對(duì)于支氣管哮喘患者的糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)堅(jiān)持長(zhǎng)期持續(xù)性給藥，防止出現(xiàn)中斷或突增突減用藥。研究顯示糖皮質(zhì)激素突然中斷使用可增加病情，可能出現(xiàn)不可逆性的氣道阻塞。而糖皮質(zhì)激素突增突減使用既不利于控制病情，又可能引發(fā)氣道重塑。

二、支氣管擴(kuò)張劑:主要包括β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿藥物和甲基黃嘌呤類藥物。

1.β2受體激動(dòng)劑:是臨床治療支氣管哮喘早期最常見的藥物，主要采用吸入短效β2受體激動(dòng)劑發(fā)揮作用，其具有有效減輕患者支氣管平滑肌痙攣，舒張患者支氣管的作用。這種治療方法具有顯效時(shí)間短和作用較強(qiáng)的特點(diǎn)，是臨床治療支氣管哮喘的早期最常見的藥物。臨床研究顯示β2受體激動(dòng)劑對(duì)于急性支氣管發(fā)作的患者具有較好的效果，通常持續(xù)性霧化吸入β2受體激動(dòng)劑可有效改善患者的肺功能，從而縮短患者的住院時(shí)間，增加生活質(zhì)量［3］。此類藥物主要包括沙丁胺醇等。除了短效β2受體激動(dòng)劑受體外隨著研究深入目前臨床還有一種長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，其代表藥物為沙美特羅、班布特羅和福莫特羅等。目前臨床其主要用于病情較重的支氣管哮喘進(jìn)行治療，其治療支氣管哮喘具有起效時(shí)間短和作用時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)，部分學(xué)者研究顯示其可以用于支氣管哮喘的即時(shí)治療，同時(shí)也可以長(zhǎng)期治療。但對(duì)于急性發(fā)作的支氣管哮喘不適合使用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑。臨床常見β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素結(jié)合使用的情況，其治療效果結(jié)合了兩者的優(yōu)點(diǎn)，療效明確，但研究顯示聯(lián)合使用可能掩蓋患者氣道炎癥，故本研究不建議臨床聯(lián)合使用［4］。

2.抗膽堿藥物:其可有效的抑制平滑肌M受體，從而發(fā)揮抑制膽堿能興奮，有利于支氣管擴(kuò)張。與β2受體激動(dòng)劑相比具有起效速度慢和不易產(chǎn)生耐藥性的優(yōu)點(diǎn)。主要的代表藥物為異丙托溴銨等，研究顯示其發(fā)揮臨床作用是通過(guò)特異性作用于患者副交感神經(jīng)M受體亞型(M1型和M3型)，使其受體進(jìn)行選擇發(fā)揮作用時(shí)間延長(zhǎng)，從而有效的避免了作用M2型受體而發(fā)生的唾液分泌增加和瞳孔散大的作用。其用藥方便，長(zhǎng)期用藥可有效的改善患者支氣管收縮和炎癥［5］。同時(shí)臨床也有與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)用的報(bào)道，效果較好。3.甲基黃嘌呤類藥物:主要包括氨茶堿和膽茶堿，其通過(guò)抑制機(jī)體產(chǎn)生磷酸二脂酶和提高環(huán)磷酸腺苷的細(xì)胞含量，發(fā)揮舒張支氣管的作用。具有強(qiáng)力舒張支氣管的作用，并且同時(shí)具有強(qiáng)心、利尿、興廢呼吸系統(tǒng)的作用。臨床研究顯示其低濃度可有效的發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用。但對(duì)于甲基黃嘌呤藥物的使用應(yīng)注意使用劑量，防止出現(xiàn)治療過(guò)程中對(duì)患者胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管的損傷。應(yīng)主要此類藥物使用的安全性。目前臨床常見的甲基黃嘌呤藥物包括多索茶堿、賴氨酸茶堿和優(yōu)喘平等。

三、色甘酸鈉和奈多羅米:其是一種臨床不常用但具有獨(dú)特效果的非激素類支氣管哮喘治療藥物，其主要通過(guò)抗炎而發(fā)揮作用。具體的作用機(jī)制臨床尚未研究清楚，但目前研究共識(shí)為此類藥物通過(guò)特異性作用于患者肥大細(xì)胞，增加其活化率從而發(fā)揮作用。具有安全性好的優(yōu)點(diǎn)，臨床研究顯示奈多羅米的治療效果優(yōu)于色甘酸鈉。臨床對(duì)于兒童哮喘及運(yùn)動(dòng)引發(fā)的哮喘的治療色甘酸鈉和奈多羅米為一類主要的選擇［6］。有關(guān)研究顯示對(duì)于兒童支氣管哮喘的采取早期色甘酸鈉進(jìn)行系統(tǒng)治療，具有控制病情好和改善長(zhǎng)效的優(yōu)點(diǎn)。部分學(xué)者研究顯示對(duì)于兒童支氣管哮喘患者采用色甘酸鈉的臨床療效明顯由于糖皮質(zhì)激素［7］。而對(duì)于成人哮喘的治療沒有糖皮質(zhì)激素療效明確［8］。

四、氦氧:采用氦氧進(jìn)行支氣管哮喘治療主要機(jī)理為采用惰性氣體氦氣和氧氣混合，通過(guò)呼吸機(jī)將混合氣體傳輸給患者體內(nèi)，具有比一般氧氣與空氣混合時(shí)許多優(yōu)點(diǎn)。由于氦氣密度相對(duì)降低，可以較好的與患者支氣管進(jìn)行接觸，氣道傳輸氧氣和降低氣道狹窄的目的。研究顯示氦氣具有自身特有的氣流壓力梯度，可明顯減少患者的呼吸功［9］。氦氧治療有著較好的安全性，目前臨床常用的患者為急重支氣管哮喘患者。

五、其他藥物臨床上使用的藥物還有免疫抑制劑、神經(jīng)激肽受體阻滯劑、特異性抗體、抗生素、和免疫球蛋白等。

支氣管哮喘是一種復(fù)雜的系統(tǒng)疾病，其治療過(guò)程應(yīng)注意防止患者病情的漸進(jìn)性惡化和炎癥反應(yīng)，應(yīng)積極的進(jìn)行抗炎治療。并及時(shí)發(fā)現(xiàn)誘發(fā)因素，并防止患者誘發(fā)因素發(fā)生作用，針對(duì)患者病情采取有效的治療措施，提高患者的生活質(zhì)量，才是支氣管哮喘治療的原則［10］。

1 陳灝珠，主編.內(nèi)科學(xué)［M］.第四版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:32－28.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1997，20(5):261－267.

3 Camargo CA Jr，Spooner CH，Rowe BH.Continuous versus intermittent beta － agonists in the treatment of acute asthma［J］.Cochrane Database Syst Rev，2003，(4):CD001115.

4 Nelson HS.Long－acting beta－agonists in adult asthma:Evidence that these drugs are safe［J］.Prim Care Respir J，2006，15(5):271－277.

5 Jacoby DB，F(xiàn)ryer AD.Anticholinergic therapy for airway diseases［J］.Life Se，2001，68(22 －23):2565 －2572.

6 Crompton C.Abrief history of inhaled asthma therapy over the last fifty years［J］.Prim Care Respir J，2006，15(6):326 －331.

7 Yoshihara S，Kanno N，Yamada Y，et al.Effects of early intervention with inhaled sodium cromoglycate in childhood asthma［J］.Lung，2006，184(2):63 －72.

8 Sano Y，Adachi M，Kiuchi T，et al.Effects of nebulized sodium cromoglycate on adult patients with severe refractory asthma［J］.Respir Med，2006，100(3):420 －433.

9 Kass JE.Heliox redux［J］.Chest，2003，123(3):673 －676.

10 劉昌起，主編.呼吸疾病治療學(xué)［M］.第一版.天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，2000:510－523.