解毒湯配合芐星青霉素治療梅毒78例療效觀察

甘娟 張華 翁碧峰

梅毒是由梅毒螺旋體引起的一種危害極大傳染性疾病。2005年底國(guó)家衛(wèi)生部報(bào)道全國(guó)梅毒發(fā)病率為9.67/10萬(wàn)，廣東省梅毒發(fā)病率亦迅猛增長(zhǎng)，從1995年的1.81/10萬(wàn)增長(zhǎng)至1999年的15.17/10萬(wàn)，年平均增長(zhǎng)率為133.37%。梅毒在上報(bào)的8種性病病種構(gòu)成比也逐年增長(zhǎng)，年平均增長(zhǎng)率為125.40%［1］。作者于2009年7月至2011年6月間，采用中西醫(yī)結(jié)合方式，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用解毒湯治療梅毒，取得了良好的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《皮膚性病學(xué)》［2］擬定。

1.2 一般資料 選擇2009年7月至2011年6月間，符合上述梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且能夠完成療程和配合隨機(jī)觀察的78例患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組采用芐星青霉素肌內(nèi)注射療法，治療組在此基礎(chǔ)上加用解毒湯配合治療。對(duì)照組與治療組臨床表現(xiàn)及血清血檢查、病期、年齡等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異。具體見(jiàn)表1。

1.3 治療方法 對(duì)照組：芐星青霉素240萬(wàn)單位，分兩側(cè)臀部肌肉注射，每周1次，連續(xù)治療3周。治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，同時(shí)服自擬中藥解毒湯。方藥組成：土茯苓50 g，紫花地丁、金銀花、白鮮皮、甘草各10 g，白花蛇舌草、百部、野菊花各20 g。方藥加減：硬下疳者加黃柏10 g，龍膽草6 g;全身出疹、色暗紅加水牛角20 g，生石膏(先煎)40 g;腹股溝有硬結(jié)者加穿山甲、皂角刺各20 g;掌跖鱗屑多，色紅者加生地黃30 g，丹參20 g;扁平濕疣者加浙貝母、黃柏各10 g。用法及療程：水煎服，1劑/d，連服30劑;后每月初服7劑，每天1劑，半年后停藥。

1.4 觀察指標(biāo) ①癥狀、體征(皮疹、淋巴結(jié)等)：治療前及治療后3、6、12個(gè)月或退出試驗(yàn)時(shí)各診查一次。②血清學(xué)：治療前及治療后3、6、12個(gè)月或退出試驗(yàn)時(shí)各檢查RPR一次。③外周血T淋巴細(xì)胞亞群：治療前及治療后3、6、12個(gè)月各檢查一次。④不良事件：在臨床研究期間及之后的所有不良事件，不論是受試者感覺(jué)到的，還是被研究者通過(guò)體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查或其他手段發(fā)現(xiàn)的，都應(yīng)記錄在不良事件欄中，并進(jìn)行必要的隨訪。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈：臨床癥狀及體征消失或在原皮損初殘留淺表性斑痕或色素沉著斑，3個(gè)月內(nèi)RPR滴度下降4倍或4倍以上，但不一定轉(zhuǎn)陰。血清學(xué)治愈：臨床癥狀與體征消失，RPR滴度每2～3個(gè)月檢查1次，連續(xù)3次陰性。未愈：梅毒性損害尚未完全消失，RPR滴度不下降甚至上升。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS for windows 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2、秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)或方差分析，顯著性水平設(shè)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后RPR滴度轉(zhuǎn)陰情況比較 見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前后外周血Th細(xì)胞亞群測(cè)定比較 見(jiàn)表4。

表1

表2 兩組梅毒患者治療12個(gè)月后臨床療效比較(例，%)

表3 兩組患者治療前后梅毒血清反應(yīng)素抗體轉(zhuǎn)陰情況比較(例，%)

表4 兩組患者治療前后外周血Th細(xì)胞亞群測(cè)定比較(±s)

表4 兩組患者治療前后外周血Th細(xì)胞亞群測(cè)定比較(±s)

注：與本組治療前相比，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后相比，▽P＜0.01

Th1 Th2 Th1/Th2對(duì)照組 39 治療前組別 例數(shù) 前后對(duì)比10.68±2.35 3.25±1.24 4.21±3.24治療后 22.33±5.68* 2.68±0.37 10.32±2.56*治療組 39 治療前 12.68±3.12 2.36±1.10 5.21±3.24治療后 36.12±5.26*▽ 2.38±0.47 17.38±4.56*▽

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能均無(wú)異常改變，全部病例臨床未見(jiàn)明顯毒副作用。

3 討論

近年來(lái)，特別是2003年以來(lái)，中國(guó)梅毒的發(fā)病率和死亡率逐年增加，部分梅毒患者即使經(jīng)過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)數(shù)療程常規(guī)驅(qū)梅治療，RPR仍然持續(xù)陽(yáng)性不能轉(zhuǎn)陰，防治形勢(shì)嚴(yán)峻，危害極大。中國(guó)衛(wèi)生部《性病診療規(guī)范和性病治療推薦方案》為芐星青霉素G、普魯卡因青霉素G，對(duì)青霉素過(guò)敏者，可使用鹽酸四環(huán)素、多四環(huán)素、紅霉素等［3］，取得良好的療效。本研究中，對(duì)照組39例患者單純運(yùn)用芐星青霉素肌內(nèi)注射療法臨床治愈率達(dá)到71.79%，治療12個(gè)月后 RPR滴度轉(zhuǎn)陰率達(dá)66.6%，治療后外周血 Th1細(xì)胞、Th1/Th2增幅明顯(P＜0.01)，說(shuō)明芐星青霉素肌內(nèi)注射療法對(duì)梅毒患者療效確切。

但是，芐星青霉素肌肉注射療法也有其局限性：首先，青霉素存在較多的過(guò)敏反應(yīng)，其過(guò)敏性反應(yīng)居各藥物過(guò)敏反應(yīng)之首，約占用藥人數(shù)的0.7% ～10%［4］;其次，芐星青霉素很難穿透血腦屏障，難以保持穩(wěn)定，容易造成神經(jīng)梅毒。因此，早期梅毒患者半年內(nèi)血清未轉(zhuǎn)陰者應(yīng)作腦脊液檢查，以排除或確定神經(jīng)梅毒的可能;第三，芐星青霉素規(guī)范驅(qū)梅治療后血清固定和血清抵抗現(xiàn)象的發(fā)生率較高，導(dǎo)致遠(yuǎn)期效果欠佳。本研究中，對(duì)照組21例RPR陽(yáng)性患者治療6個(gè)月后RPR滴度轉(zhuǎn)陰率達(dá)到52.38%，而治療12個(gè)月后RPR滴度轉(zhuǎn)陰率也僅提高到66.66%。

梅毒屬中醫(yī)“楊梅瘡”、“梅瘡”等范疇，張景岳認(rèn)為病者皮膚潰爛之處“其腫突紅爛，狀如揚(yáng)梅，故爾名之”。中醫(yī)學(xué)對(duì)梅毒有較詳細(xì)的記載，認(rèn)為本病的病因病機(jī)為濕熱邪火化毒所致，《外科正宗》“夫楊毒瘡都，以其形似楊毒，又名時(shí)瘡，因時(shí)氣乘變，邪氣湊襲……總由濕熱邪火之化……”。梅毒作為多器官疾病，中醫(yī)重視辨病變之深淺與病變之順逆。早期梅毒應(yīng)及早透邪解毒，以防病邪內(nèi)陷造成晚期嚴(yán)重病變。治療上一般選用輕靈宣通、芳香透達(dá)之藥，使體表微血管開(kāi)發(fā)，毛囊汗腺舒張，局部免疫活躍，促進(jìn)有害物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、降解和排除。中藥土茯苓長(zhǎng)于治療濕毒瘡瘍、梅毒及濕熱蘊(yùn)阻之證，系古來(lái)治楊梅瘡要藥。按照中醫(yī)藥性，青霉素亦偏苦寒，與宣通透達(dá)之中藥合用，等同于去性取用，無(wú)害而有益。晚期梅毒病灶中梅毒螺旋體被消滅后，肉芽組織破壞吸收，缺損區(qū)由大量結(jié)締組織填充，形成瘢痕。如發(fā)生在重要器官組織，會(huì)導(dǎo)致患者癥狀加重，病情惡化，出現(xiàn)功能障礙。晚期梅毒患者更有肝臟命督虧損的潛在傾向，單一青霉素治療易苦寒傷氣，苦寒傷陰，而中醫(yī)藥能促進(jìn)及功能恢復(fù)，有抗纖維化等作用。楊素蘭［5］采用清利之法，以土茯苓為主藥治療，觀察到中醫(yī)藥對(duì)早期梅毒、尤其是青霉素過(guò)敏或血清抵抗者有顯著的治療作用。梅毒中西醫(yī)結(jié)合治療是將驅(qū)梅與保護(hù)患者并重作為科學(xué)治療理念的醫(yī)學(xué)新模式。

本研究中以清熱解毒、化斑消瘡為法，中藥配合芐星青霉素對(duì)癥對(duì)因，標(biāo)本同治，降低血清固定和血清抵抗現(xiàn)象的發(fā)生率，治療組中RPR轉(zhuǎn)陰率由第6個(gè)月檢測(cè)的60.6%提高到第12個(gè)月的86.9%。完成系統(tǒng)治療后，治療組和對(duì)照組比較，外周血Th1細(xì)胞數(shù)量和Th1/Th2間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。解毒湯配合芐星青霉素通過(guò)協(xié)調(diào)和增強(qiáng)機(jī)體對(duì)螺旋體梅毒的殺滅能力，降低血清固定和血清抵抗現(xiàn)象的發(fā)生率，縮短了RPR轉(zhuǎn)陰時(shí)間，提高轉(zhuǎn)陰率，從而加速梅毒患者的及早治愈，是一種中西醫(yī)結(jié)合治療梅毒的有效方案。

［1］陳永鋒，鄭道城.廣東省1995～1999年梅毒流行病學(xué)分析及防治策略.中華流行病學(xué)雜志，2001，22(3)：191-193．

［2］張學(xué)軍.皮膚性病學(xué).第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：180-186．

［3］中國(guó)衛(wèi)生部.《性病診療規(guī)范和性病治療推薦方案》，2000．

［4］何月光.新編臨床用藥指南.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，1995：607．

［5］楊素蘭，汪錫堯.中醫(yī)藥治療梅毒16例.遼寧中醫(yī)雜志，2002，12(29)：737．