利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素(哌羅欣)治療慢性丙肝61例臨床觀察

衛(wèi)梅

丙型肝炎病毒(HCV)感染的發(fā)病、進(jìn)展較為隱匿，其中85%的患者均表現(xiàn)為慢性感染，如不采取治療措施在20～25年后多數(shù)患者可發(fā)展成為肝硬化、肝癌等終末期肝病。臨床治療慢性丙型肝炎在于盡可能地抑制或清除病毒，緩解肝臟組織出現(xiàn)的炎癥、壞死及纖維化，避免發(fā)展成為肝硬化，以達(dá)到降低原發(fā)性肝癌的發(fā)病率，保證患者生活治療的目的。當(dāng)前臨床治療的首選方案是利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素［1]，臨床報告顯示約有50%以上的患者可獲得持續(xù)的病毒應(yīng)答［2]。我院在2009年6月至2010年6月期間對61例慢性丙型肝炎患者采用利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素(哌羅欣)進(jìn)行治療，收到滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究病例選取于我院就診的慢性丙型肝炎確診患者121例，包括：男76例，女45例;年齡24～51歲，平均(33.6±11.4)歲;病程最短10個月，最長5年，平均病程3.1年;將全部患者隨機(jī)分為兩組：觀察組61例和對照組60例，兩組患者在一般情況方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2病例選取標(biāo)準(zhǔn) ①符合中華醫(yī)學(xué)會《病毒性肝炎防治方案》(2000)［3]中關(guān)于慢性丙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②血丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)高于正常值的1.5倍、總膽紅素低于17.0 mmol/L、白細(xì)胞計數(shù)高于4.0×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)高于2.0×109/L，血小板計數(shù)高于80×109/L。③排除合并HBV、HDV或HIV感染者、半年內(nèi)接受過免疫抑制或抗病毒治療者、自身免疫性疾病者、失代償性肝硬化者、惡性腫瘤者、嚴(yán)重精神疾患者以及妊娠、哺乳期婦女。

1.3治療方法 對照組患者予以干擾素-α-1b100萬U，肌內(nèi)注射，3次/周;利巴韋林口服，900～1200 mg/d;治療3個月后干擾素治療劑量改為300萬U，肌內(nèi)注射，3次/周;觀察組患者予以聚乙二醇干擾素α-2a(哌羅欣)180 μg，皮下注射，1次/周;利巴韋林口服，900～1200 mg/d;兩組患者均持續(xù)治療12個月。治療結(jié)束后進(jìn)行為期12個月的隨訪。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 早期應(yīng)答：治療3個月時患者血清ALT恢復(fù)正常，HCVRNA陰性;完全應(yīng)答：治療12個月后患者血清ALT恢復(fù)正常，HCVRNA陰性;持續(xù)應(yīng)答：治療結(jié)束后6個月患者血清ALT恢復(fù)正常，HCVRNA陰性;無應(yīng)答：治療結(jié)束后12月內(nèi)患者血清ALT未恢復(fù)正常，HCVRNA陽性。

2 結(jié)果

治療結(jié)束后，觀察組患者在早期應(yīng)答率、完全應(yīng)答率方面顯著高于對照組(P均＜0.05)，在持續(xù)應(yīng)答率及無應(yīng)答率方面顯著低于對照組(P均＜0.05)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義;在復(fù)發(fā)率方面兩組比較無顯著差異性(P＞0.05);見表1。不良反應(yīng)方面，兩組患者治療初期均出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等表現(xiàn)，未予處理而自動緩解消失，同時伴有白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板降低，治療結(jié)束后均恢復(fù)正常，全部患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療效果對比例(例，%)

3 討論

由于丙肝病毒復(fù)制較快，而普通干擾素存在藥效的“峰-谷”效應(yīng)［4]，因此只能夠?qū)Σ《镜膹?fù)制形成間歇性抑制，無法達(dá)到最有效的抗病毒作用，臨床研究顯示，利巴韋林聯(lián)合普通干擾素，只有40%左右的患者能夠達(dá)到持續(xù)應(yīng)答效果，多數(shù)患者僅有早期應(yīng)答或者無應(yīng)答，或者在治療結(jié)束后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，臨床治療效果較不理想。這就需要在使用干擾素進(jìn)行治療時應(yīng)維持較為恒定的血藥濃度，這樣才能將抑制病毒的功效發(fā)揮至最大。

聚乙二醇干擾素可通過降低藥物在人體內(nèi)的清除率以及藥物免疫原性達(dá)到增加干擾素在人體的暴露時間，提高藥效的目的，從而彌補(bǔ)了傳統(tǒng)藥物療效及藥物動力學(xué)的一些缺陷。聚乙二醇干擾素α-2b是干擾素α-2b與蛋白修飾劑聚乙二醇結(jié)合而成，二者的結(jié)合可使干擾素α-2b避免蛋白酶對其的水解作用，從而提高生物活性，有利于維持其完整結(jié)構(gòu)并保持較低的腎臟清除率。另外，聚乙二醇干擾素α-2b具有更長的半衰期，機(jī)體內(nèi)顯著清除率僅有普通干擾素的10%左右，從而縮笑藥效的“峰-谷”效應(yīng)，使抗病毒作用發(fā)揮的更加徹底。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者在早期應(yīng)答率、完全應(yīng)答率、持續(xù)應(yīng)答率以及無應(yīng)答率方面均顯著優(yōu)于對照組(P均＞0.05);且兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明采用利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素(哌羅欣)治療慢性丙肝可顯著提高臨床療效，且操作簡便，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1]馬慧.長效干擾素：聚乙二醇干擾素研究進(jìn)展．中華肝病雜志，2002，10(1)：78．

［2]strader DB.ASSLD practice guiddine：Diagnosis，management，and treatment of hepatitis C，HepatologY，2004，39：1147．

［3]中華醫(yī)學(xué)會.病毒性肝炎防治方案．中華肝臟病雜志，2000，8(6)：324-329．

［4]陳一東.聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎，臨床薈萃，2008，25(1)：50．