異維A酸抑制痤瘡患者外周血白細(xì)胞介素6的表達(dá)

沈?qū)氋t

痤瘡是一種常見的皮膚附屬器疾病，重度痤瘡以膿皰、結(jié)節(jié)以及囊腫為主要表現(xiàn)，愈合形成萎縮或增生性瘢痕，嚴(yán)重影響患者面容[1]。異維A酸治療重度痤瘡的療效顯著[2]，但關(guān)于異維A酸作用機(jī)制尚未完全清楚。本研究選取前炎癥因子IL-6作為觀察的指標(biāo)，探討異維A酸對(duì)重度痤瘡患者外周血IL-6表達(dá)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集30例重度痤瘡門診患者，其中男18例，女12例;年齡18～33歲，平均23.2歲;病程1個(gè)月至3年。重度痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[2]:采用國(guó)際改良分級(jí)方法中的Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為粉刺，伴有大量丘疹和膿皰，分布廣泛，總病灶數(shù)在100個(gè)以上，同時(shí)伴有結(jié)節(jié)與囊腫及疼痛?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，就診前4周沒有系統(tǒng)使用過痤瘡藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有心腦血管、肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。②近一年之內(nèi)有計(jì)劃生育者。③妊娠或哺乳期婦女。④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幬锍煞诌^敏者。另外選擇體檢中心30名非痤瘡的健康體健者作為測(cè)定指標(biāo)的正常參考值，其中男20例，女10例;年齡18～45歲，平均25.4歲。兩組的年齡和性別經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 血清標(biāo)本采血時(shí)間安排在上午空腹時(shí)，女性避開在月經(jīng)期取血做檢查。待測(cè)血清均存于-20℃?zhèn)溆谩?/p>

1.3 治療方法口服異維A酸膠丸(商品名:泰爾絲，上海信誼延安藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，10 mg/次，2～3次/d，12周為一個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)在治療前和治療后各檢查1次血清，采用ELISA法檢測(cè)IL-6的水平。檢測(cè)儀器采用550型酶標(biāo)儀(BioRad，美國(guó))，試劑采用IL-6檢測(cè)試劑為美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品。操作方法:首先以標(biāo)準(zhǔn)品/標(biāo)本稀釋液將凍干標(biāo)準(zhǔn)品復(fù)溶，靜置15 min后混勻(濃度為2000pg/ml);進(jìn)行倍比稀釋成7個(gè)濃度。取出所需板條，除空白孔外，分別將標(biāo)本或不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品(100 μl/孔)加入相應(yīng)孔中，用封板膠紙封住反應(yīng)孔，溫室(20℃～25℃)孵育120 min，洗板4次;除空白孔外，加入檢測(cè)劑工作液(100 μl/孔)，封住板孔，溫室20℃～25℃)孵育120 min;洗板4次;加入底物(50 μl/孔)，避光室溫25 min。加入終止液(50 μl/孔)均勻后即刻測(cè)量OD450值(5 min內(nèi))。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SAS8.01統(tǒng)計(jì)軟件，兩樣本均數(shù)的比較方差分析后采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療前重度痤瘡患者血清中IL-6的水平明顯高于正常對(duì)照者(t=7.75，P＜0.001);治療后重度痤瘡患者血清中IL-6的水平較治療前明顯降低(t=-6.78，P＜0.001);治療后重度痤瘡患者血清中IL-6的水平與正常對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.88，P=0.0653)(見表1)。

表1 治療前后組及健康對(duì)照組血清IL-6的檢測(cè)結(jié)果比較(±s，pg/ml)

表1 治療前后組及健康對(duì)照組血清IL-6的檢測(cè)結(jié)果比較(±s，pg/ml)

3094.27±13.13分組例數(shù)30137.06±31.99正常對(duì)照組3087.75±13.78治療后組IL-6治療前組

3 討論

痤瘡的發(fā)病與皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管及漏斗部角化、痤瘡丙酸桿菌感染、內(nèi)分泌及遺傳等因素有關(guān)[3]。IL-1和IL-6被稱為前炎癥細(xì)胞因子，主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌，介導(dǎo)天然免疫應(yīng)答[4]。在痤瘡皮損和正常皮脂腺中發(fā)現(xiàn)IL-1，其參與了痤瘡炎癥發(fā)生發(fā)展過程，對(duì)調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺漏斗部角質(zhì)形成細(xì)胞終未分化而引起導(dǎo)管過度角化、粉刺的形成有極其重要的作用。此外，IL-1可刺激單核-巨噬細(xì)胞分泌IL-6，從而參與炎癥反應(yīng)[4，5]。痤瘡患者血清及皮損中的IL-1和IL-6表達(dá)均增高，可能參與了痤瘡的發(fā)病[3]。

異維A酸屬第一代維A酸類藥物，對(duì)于其他療法不敏感的輕、中度痤瘡也是其重要適應(yīng)證。異維A酸治療痤瘡的作用機(jī)制尚未完全清楚，目前的研究認(rèn)為異維A酸可抑制皮脂腺的活動(dòng)及下調(diào)皮脂的產(chǎn)生，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增生及痤瘡丙酸桿菌的感染，并能抑制多種炎癥介質(zhì)的釋放，從而針對(duì)痤瘡病因的各個(gè)層面發(fā)揮其強(qiáng)大的治療作用，是目前治療痤瘡最有效藥物之一[1，6]。本研究結(jié)果顯示痤瘡患者治療前IL-6的表達(dá)水平明顯較正常對(duì)照組升高，提示IL-6參與了痤瘡的炎癥反應(yīng)，可能與痤瘡的發(fā)病有關(guān);痤瘡患者經(jīng)過12周異維A酸治療后，病情明顯改善，外周血IL-6的表達(dá)水平明顯下降，而且與正常對(duì)照組的無明顯差異，提示異維A酸能下調(diào)痤瘡患者IL-6的過度表達(dá)減輕痤瘡的炎癥反應(yīng)，但具體作用的信號(hào)分子機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

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