丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

孔飛飛，譚興起，郭良君，傅明強（解放軍第98醫(yī)院，湖州市 313000）

丹參是唇形科植物丹參Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根和莖，含脂溶性和水溶性兩種成分，其中脂溶性的丹參酮ⅡA是主要有效成分之一，將其磺化后制成易溶于水的物質(zhì)——丹參酮ⅡA磺酸鈉[1]，在抗腫瘤、抗肝纖維化、護(hù)肝和抗肝癌以及對性激素樣活性、心腦血管疾病、抗菌消炎等方面均有良好的藥理作用[2～4]，臨床上主要用于冠心病、心絞痛、心肌梗死的輔助治療。其藥品說明書上不良反應(yīng)（ADR）一欄無記錄，但在禁忌項下提示對本品過敏者禁用；注意事項中提示部分患者肌肉注射后有疼痛，個別有皮疹反應(yīng)，停藥后消失。但在臨床應(yīng)用過程中，亦可見該藥ADR的發(fā)生，有些還較為嚴(yán)重。因此，筆者對國內(nèi)近年來關(guān)于丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR的報道進(jìn)行了整理和分析，以為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以丹參酮ⅡA磺酸鈉為關(guān)鍵詞，時間范圍為1994－2010年，檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫和中華醫(yī)學(xué)會全文數(shù)據(jù)庫，從數(shù)據(jù)庫中檢索出有關(guān)丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液ADR的報道，逐篇查找原始文獻(xiàn)。通過檢索，剔除同一病例在不同期刊內(nèi)重復(fù)報道的文獻(xiàn)，查閱到有關(guān)丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液ADR的文獻(xiàn)14篇，涉及醫(yī)藥期刊11種，共計40例。

筆者利用文獻(xiàn)計量學(xué)方法對所收集的信息進(jìn)行統(tǒng)計、分析，包括患者的性別、年齡、原患疾病、用法用量及ADR臨床表現(xiàn)等。

2 結(jié)果與分析

2.1 性別與年齡分布

40例ADR中，男性17例，女性23例，年齡25～80歲，具體分布情況見表1。

表1 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致ADR患者的性別、年齡分布（n＝40）Tab1 Distribution of sex and age of patients in ADR cases induced by Sodium tanshinoneⅡAsulfonate injection（n＝40）

2.2 患者原患疾病分布

在臨床上丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液主要用于冠心病、心絞痛、心肌梗死等癥的輔助治療。40例ADR患者原患疾病分布見表2。

表2 40例ADR患者原患疾病分布Tab2 Distrution of primary diseases in 40ADR cases

2.3 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的用法用量

40例ADR患者所使用的丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液均為40～120 mg加入到5%、10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50～500 mL中溶解后靜脈滴注。

2.4 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致ADR的類型和臨床表現(xiàn)

根據(jù)ADR報告，按照WHO的ADR術(shù)語，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致的系統(tǒng)損害主要涉及皮膚及其附件，以及全身性、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)等。單系統(tǒng)損害少見，多為多系統(tǒng)同時受損，但經(jīng)治療搶救，患者均能恢復(fù)正常。因同一患者發(fā)生的ADR可能同時涉及多個系統(tǒng)，故總例/次為46例/次，多于ADR報告例數(shù)。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致ADR的類型和臨床表現(xiàn)見表3。

表3 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致ADR的類型和臨床表現(xiàn)Tab3 Organs or systems involved in ADR cases induced by Sodium tanshinoneⅡAsulfonate injection and clinical manifestations

2.5 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致ADR的治療與預(yù)后

40例丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR的治療措施多為立即停藥，更換為非那根10 mg溶入生理鹽水肌肉注射，或給予地塞米松磷酸鈉注射液5～10 mg靜脈注射；對于嚴(yán)重的過敏性休克患者，另予以多巴胺40 mg、間羥胺10 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈推注。40例ADR經(jīng)積極治療均預(yù)后良好，其中治愈19例，自愈4例，好轉(zhuǎn)17例。

3 討論

3.1 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致ADR的特點

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液ADR與性別無顯著關(guān)系，男女比例幾乎相等（42.5∶57.5）。以中老年人居多，尤以＞60歲的人群為多，有17例，占42.5%；丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致ADR的原患疾病主要是冠心病，占47.5%；其ADR涉及人體多個系統(tǒng)，臨床反應(yīng)復(fù)雜多樣，其中皮膚及其附件反應(yīng)和全身性反應(yīng)各占了32.61%。

3.2 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致ADR的原因

3.2.1 藥物因素 ①丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是中藥丹參的提取物，化學(xué)成分為丹參酮ⅡA，經(jīng)磺化成鹽后，得到丹參酮ⅡA磺酸鈉，增加了水溶性。然而，由于丹參酮ⅡA磺酸鈉易水解，故有不溶性的丹參酮ⅡA磺酸析出。因此，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在長期儲存過程中會有輕微沉淀產(chǎn)生[5]，產(chǎn)生的微粒進(jìn)入體內(nèi)易導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)。②本品是丹參的提取物，存在自身成分復(fù)雜和藥材在炮制、提取等過程中其有效單體純度不夠易引起過敏介質(zhì)產(chǎn)生的特點[6]。文獻(xiàn)報道的幾例過敏性休克[7～9]可能就是因其含有少量雜質(zhì)及在提取過程中有樹脂殘存物所致。③本品在制劑過程中添加的助溶劑、穩(wěn)定劑等也可能成為過敏原，可能是其中某些未知成分激活了皮膚組織的H1受體而引起組胺釋放，使皮膚反應(yīng)性增高。因此，在使用時要認(rèn)真詢問患者有無過敏史或家族過敏史，對過敏體質(zhì)者如需給藥，應(yīng)在用藥過程中密切觀察，一旦發(fā)生ADR，應(yīng)立即停藥，采取搶救措施。

3.2.2 個體因素 不同年齡的個體對藥物的吸收、分布、排泄、代謝是不同的。尤其是老年人，身體狀況差，ADR發(fā)生率較高。在40例ADR病例中，60歲以上的老年患者有17例，ADR發(fā)生率明顯高于其他各年齡組。這可能與丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的主要適應(yīng)證和老年人自身生理特點有關(guān)。首先，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的主要適應(yīng)證為老年人易患的各種心腦血管系統(tǒng)疾患，故該年齡段患者使用該藥頻率增大，出現(xiàn)ADR的幾率也相應(yīng)增加。其次，老年患者多存在不同程度的臟器功能減退，對藥物劑量的個體差異大，藥效閾值變窄，對藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年，因而易發(fā)生藥物蓄積而引起ADR，提示臨床應(yīng)重點觀察該類人群在應(yīng)用該藥時的反應(yīng)。

3.2.3 輸液因素 ①本品不宜與其他藥物在同一容器中混合使用。中藥注射液由于成分復(fù)雜，在提取、精制過程中，某些色素、鞣質(zhì)、淀粉或蛋白質(zhì)，會以膠態(tài)形式存在于藥液中，當(dāng)與輸液配伍后，易發(fā)生氧化或聚合反應(yīng)，或由于配伍引起pH值變化而析出，形成不溶性微粒[10，11]。②說明書載明本品與重金屬離子、氨溴索、西咪替丁、法莫替丁、克林霉素、部分喹諾酮類和氨基糖苷類抗生素有配伍禁忌。而有文獻(xiàn)報道其與氯化鉀、注射用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉（新瑞普欣）、罌粟堿及去甲萬古霉素、環(huán)丙沙星、依諾沙星、燈盞花素也存在配伍禁忌[12～17]，不宜聯(lián)合應(yīng)用。表明在臨床使用中一定要嚴(yán)格按照說明書的規(guī)定進(jìn)行溶解稀釋，盡量不要與其他藥物配伍使用，以減少ADR的發(fā)生。

因此，筆者建議廠家在說明書上增補禁忌、ADR、注意事項和藥物相互作用等內(nèi)容[18]，以確保臨床用藥安全。

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