奧硝唑輔助治療中重度慢性牙周炎的療效和不良反應(yīng)

王憲娥 徐 莉 安悅邦 林 琴

（1 北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·口腔醫(yī)院牙周科，北京 100081；2 北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·口腔醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100081）

慢性牙周炎是由牙齦卟啉單胞菌、福賽坦菌等厭氧菌為主，多種細(xì)菌共同引起的感染性疾病。潔治、刮治等牙周機(jī)械治療（scaling and root planing，SRP）是清除菌斑、牙石最基本的方法，但有一定的局限性。

牙周炎輔助全身用藥的臨床療效已得到肯定[1]，但其最佳用藥方案還未明確[2]。國(guó)內(nèi)外大部分研究選擇在機(jī)械治療開始后或結(jié)束時(shí)輔助用藥，療效參差不齊。關(guān)于牙周炎單獨(dú)用藥，大多數(shù)研究認(rèn)為其療效甚微且藥效短暫。那么，全身用抗生素后短期內(nèi)開始機(jī)械治療療效又如何呢？

甲硝唑是常用的牙周炎輔助治療藥物，但其不良反應(yīng)發(fā)生率較高。奧硝唑（ornidazole）是繼甲硝唑、替硝唑后的第三代硝基咪唑類衍生物，具有良好的抗厭氧菌作用。研究顯示，單獨(dú)服用奧硝唑治療牙周感染的總有效率大于80%，細(xì)菌清除率高于90%[3-5]。奧硝唑血漿半衰期（14.4h）比甲硝唑（8.4小時(shí)）更長(zhǎng)[6]，服藥頻率低，不良反應(yīng)小。

本研究是觀察奧硝唑治療中重度牙周炎和輔助機(jī)械治療的臨床療效、血液指標(biāo)及不良反應(yīng)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取北京大學(xué)口腔醫(yī)院牙周科就診的慢性牙周炎患者32例，患者納入標(biāo)準(zhǔn)如下：全身無(wú)系統(tǒng)性疾病，婦女非妊娠期，未服用避孕藥；近半年內(nèi)未做過(guò)牙周治療，近3個(gè)月未服用過(guò)抗生素；不吸煙；全口至少有7顆牙探診深度≥5mm，附著喪失≥3mm；余留牙數(shù)≥20顆。該研究獲得北京大學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 臨床檢查及治療

所有患者就診時(shí)均被告知研究目的及研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書。抽取空腹靜脈血，檢查血常規(guī)及生化指標(biāo)。排除全身系統(tǒng)性疾病后，每位病人選取口內(nèi)牙周炎癥最重的7個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行牙周檢查，內(nèi)容包括：菌斑指數(shù)（Silness-Loe Plaque Index，PLI），探診深度（probing depth，PD），牙齦退縮（gingival recession，GR），出血指數(shù)（Mazza bleeding index，BI）及溢膿。檢查結(jié)束后給予奧硝唑片5d，口服，0.5g，bid。用藥結(jié)束后2d復(fù)查，臨床檢查內(nèi)容同用藥前，空腹抽靜脈血檢查血常規(guī)及生化指標(biāo)。用藥結(jié)束后14d再次復(fù)查，開始SRP。SRP結(jié)束后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)復(fù)查，1個(gè)月、6個(gè)月時(shí)檢查血常規(guī)及生化指標(biāo)。檢查結(jié)束后對(duì)有菌斑及牙石的位點(diǎn)進(jìn)行超聲潔刮治。臨床檢查及治療由北京大學(xué)口腔醫(yī)院牙周科的一名高年資醫(yī)生完成。血常規(guī)及生化檢查由北京大學(xué)口腔醫(yī)院檢驗(yàn)科完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件包，對(duì)各臨床及生化指標(biāo)進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。治療前后臨床指標(biāo)變化，計(jì)量資料（PD，BI等）用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料率的比較（溢膿發(fā)生率）用卡方檢驗(yàn)。血細(xì)胞計(jì)數(shù)及生化指標(biāo)的比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 患者基本情況

本研究共納入中重度牙周炎患者32例，共223個(gè)觀察牙位點(diǎn)。其中男13例，女19例，年齡24～58歲，平均年齡40歲。牙周機(jī)械治療結(jié)束后，對(duì)19例患者，男10例，女9例，（共133個(gè)牙位點(diǎn)）完成了1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月縱向觀察，平均年齡41歲。余13名患者因未完成治療（5人）、出國(guó)或無(wú)法聯(lián)系（5人）和懷孕等全身原因（3人）排除。

2.2 用藥前后臨床指標(biāo)變化

表1 用藥前后臨床指標(biāo)變化（±s）

表1 用藥前后臨床指標(biāo)變化（±s）

#：與用藥前比較，P＜0.01

用藥前 2.1±0.7 6.3±1.2 3.9±0.3 0.1±0.7 79（33.9%）用藥后2天 1.7±0.8# 5.0±1.4# 2.2±1.0# 0.4±0.7# 2# （0.89%）用藥后14天 1.5±0.7# 4.6±1.2# 1.9±0.9# 0.5±0.7 4# （1.8%）

表2 機(jī)械治療前后臨床指標(biāo)變化（±s）

表2 機(jī)械治療前后臨床指標(biāo)變化（±s）

*：與用藥前比較，P＜0.01；△：與用藥后14d比較，P＜0.01；☆：與SRP后1個(gè)月比，P＜0.01；#：與SRP后3個(gè)月比，P＜0.01

用藥前 2.1±0.7 6.3±1.2 3.9±0.4 0±0.7 39（29.3%）用藥后2天 1.8±0.8* 5.0±1.4* 2.3±1.0* 0.5±0.8* 1*（7.5%）用藥后14天 1.5±0.7* 4.6±1.1* 1.9±0.9* 0.5±0.7 0（0.0%）SRP后1個(gè)月 1.5±0.9 2.9±0.8△ 1.3±1.0△ 0.7±0.9 0（0.0%）SRP后3個(gè)月 1.4±0.8 2.6±0.9☆ 0.9±1.0☆ 0.6±0.8 0（0.0%）SRP后6個(gè)月 1.1±0.7# 2.8±1.0 1.1±1.0 0.7±1 0（0.0%）

表3 中重度牙周炎用藥前后血細(xì)胞和生化指標(biāo)變化（±s）

表3 中重度牙周炎用藥前后血細(xì)胞和生化指標(biāo)變化（±s）

ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶； Ur：尿素；Cr：肌酐；WBC：白細(xì)胞數(shù)；N：粒細(xì)胞絕對(duì)值；L：淋巴細(xì)胞絕對(duì)值；N%：中性粒細(xì)胞百分比；L%：淋巴細(xì)胞百分比；*：與基線比較，P＜0.05

用藥前 18.5±9.2 20.8±4.7 4.7±1.1 97.9±16.3 7.0±0.3 4.41±0.24 2.07±0.10 30.51±1.18 62.9±1.2用藥后2d 23.3±13.4* 24.2±7.9* 4.7±1.1 100.1±17.6 5.8±0.2* 3.4±0.17* 1.97±0.10 34.42±1.35* 58.3±1.4*

用藥后2d、14d與用藥前相比，臨床指標(biāo)普遍改善。其中，溢膿用藥前79個(gè)位點(diǎn)（33.9%）降至用藥后2天的2個(gè)位點(diǎn)（0.89%），差異顯著。見表1。

2.2 機(jī)械治療結(jié)束后臨床指標(biāo)變化

機(jī)械治療結(jié)束后1、3、6個(gè)月復(fù)查，與SRP前相比，PD和BI均有顯著改善。機(jī)械治療完6個(gè)月與3個(gè)月時(shí)相比，除菌斑指數(shù)降低外，其余臨床指標(biāo)無(wú)明顯變化。見表2。

2.3 血液指標(biāo)的變化

用藥前血細(xì)胞計(jì)數(shù)及生化指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，但用藥結(jié)束后2d，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高，白細(xì)胞數(shù)、粒細(xì)胞數(shù)及百分比降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但均在正常范圍內(nèi)。機(jī)械治療結(jié)束后1個(gè)月，6個(gè)月時(shí)，除白細(xì)胞數(shù)有降低（仍處于正常范圍內(nèi)）外，其余血液指標(biāo)無(wú)顯著變化。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

32位患者服用奧硝唑后出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，發(fā)生率為9.4%，其中困倦2例，口干、腹瀉1例，癥狀較輕微，未采取措施，自行緩解，未影響繼續(xù)牙周治療。

3 討 論

本研究32位患者在行牙周機(jī)械治療前口服了5d的奧硝唑，用藥結(jié)束后2d各臨床指標(biāo)顯著改善（PD降低1.3±1.0mm，BI降低1.7±0.9），其中溢膿位點(diǎn)基本消失；用藥后14d，各臨床指標(biāo)未見反彈，證實(shí)單獨(dú)使用奧硝唑可短期減輕牙齦炎癥。但因局部刺激因素（菌斑、牙石）未清除，牙周炎癥并未完全消除，牙周深袋、探診出血和附著喪失仍然存在。這與國(guó)外大多數(shù)關(guān)于牙周炎單獨(dú)用藥的研究結(jié)果是一致的[7]，即單獨(dú)使用抗生素可在一定程度上降低牙周炎癥，但作用有限。

機(jī)械治療結(jié)束后1、3、6個(gè)月復(fù)查，因徹底清除了菌斑、牙石，PD，BI等臨床指標(biāo)均有顯著改善，3個(gè)月時(shí)，PD均值已降至3mm以下，BI均值降至1以下。這表明，奧硝唑聯(lián)合機(jī)械治療，相比單純用藥效果更佳。

牙周炎的主要致病菌以厭氧菌為主，甲硝唑?yàn)橄趸溥蝾惢衔?，作為既往治療牙周炎的首選藥物之一，臨床療效肯定；但服用甲硝唑后，部分患者出現(xiàn)惡心、胃腸道不適，還可能出現(xiàn)腹瀉、皮疹及口內(nèi)金屬異味等不良反應(yīng)[8]。而奧硝唑作為第三代硝基咪唑類衍生物，抗厭氧菌療效較肯定，但不良反應(yīng)較小。本研究中不良反應(yīng)發(fā)生率為9.4%，且反應(yīng)輕微。在正常范圍內(nèi)，用藥后肝功、腎功的指標(biāo)升高；白細(xì)胞總數(shù)、粒細(xì)胞絕對(duì)值及百分比均有所降低，后者除藥物作用外，不排除牙周局部炎癥控制后，炎性細(xì)胞有所降低。由此可見，奧硝唑可作為牙周炎輔助治療的藥物之一。

4 結(jié) 論

中重度慢性牙周炎患者，機(jī)械治療前全身服用奧硝唑，可減輕牙周炎癥，不良反應(yīng)發(fā)生率低；聯(lián)合機(jī)械治療后能更徹底的控制牙周炎癥和改善臨床指標(biāo)。

[1] Herrera D,Sanz M,Jepsen S,et al.A systematic review on the effect of systemic antimicrobials as an adjunct to scaling and root planing in periodontitis patients[J].J Clin Periodontol,2002,29(Suppl.3):136-159.

[2] Haffajee AD,Socransky SS,Gunsolley JC.Systemic anti-infective periodontal therapy.A systematic review[J].Ann Periodontol,2003,8(1):115-181.

[3] 湯慧芳,龔培力,周際安,等.奧硝唑片治療急性厭氧菌感染疾病及陰道毛滴蟲病的臨床試驗(yàn)[J].中國(guó)新藥雜志,2001,10(11):833-836.

[4] 李從榮,金正江,丁俊清,等.奧硝唑治療口腔厭氧菌感染的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2004,14(3):325-327.

[5] 朱聲榮,陳衛(wèi)民.奧硝唑治療牙周及冠周化膿性感染的臨床研究[J].口腔醫(yī)學(xué)縱橫雜志,2001,17(2):141-143.

[6] Schwartz DE,Jenney F.Comparative pharmacokinetic studies of ornidazole and metronidazole in man[J].Chemother,1976,22(1):19-29.

[7] Greenstein G.The role of metronidazole in the treatment of periodontal diseases[J].J Periodontol,1993,64(1):1–15.

[8] 曹采方.臨床牙周病學(xué)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2006.