吉西他濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效

王 順 劉 沙 張大水 符潔穎 王明坤 王 鵬 潘 濤

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放療科，海南 ?？?570102)

由于肺癌病情進(jìn)展快、控制率低、死亡率高等特點(diǎn)，肺癌初次診斷時，大部分已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，約10% ～15%已屬局部晚期腫瘤，患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大，不宜手術(shù)治療〔1〕。隨著新藥的研發(fā)，抗癌新藥如吉西他濱、多西紫杉醇正式投入臨床使用，加之鉑類藥物聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，有效率較高。本文選取住院治療的NSCLC患者為研究對象，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選48例均為NSCLC患者，來源于我院2010年1月至2011年1月住院治療的晚期肺癌患者，均無手術(shù)治療指征。所有患者均有不同程度咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等癥狀。其中男28例，女20例;年齡 42～73〔平均(57.5±14.8)〕歲。經(jīng)過病理證實(shí)，肺鱗癌患者26例，肺腺癌患者22例。臨床分期:Ⅲb期32例，Ⅳ期16例。治療前無明顯心、肝、腎功能障礙，行胸部CT、血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物、生化及心電圖等檢查排除化療禁忌。體能狀態(tài)美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分＜2分，預(yù)計(jì)生存期＞3個月。

1.2 治療方法 48例NSCLC患者化療前簽署化療知情同意書，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑全身化療，具體為吉西他濱1 000 mg/m2，第 1、8 天靜脈滴注;順鉑 75 mg/m2，靜脈滴注，分第1、2天給予。順鉑治療前、中、后均行水化，并輔以抑酸、止吐、保胃、保肝等對癥支持治療。所有患者化療前后每周2次檢查血常規(guī)，每月行肝腎功檢查，2個周期化療結(jié)束后復(fù)查胸部CT、血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物、生化及心電圖等檢查，進(jìn)行療效評價。鱗癌和腺癌兩組患者行年齡、性別、腫瘤分期、體能狀態(tài)ECOG評分等行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，經(jīng)χ2檢驗(yàn)P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.3 療效判定 患者每周觀察指標(biāo):患者咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等癥狀，進(jìn)行體能狀態(tài)ECOG評分。患者每2個周期化療完畢后定期行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖和胸部CT檢查。臨床療效評價，根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)〔2〕行療效評定。分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)。疾病控制率(RR)=CR+PR+SD。毒性反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性表現(xiàn)及分級標(biāo)準(zhǔn)，分0～Ⅳ級。

2 結(jié)果

所有患者經(jīng)2個月療程觀察，鱗癌組患者達(dá)CR 2例，PR 10例，SD 9例，PD 5例，RR 80.76%;腺癌組患者CR 1例，PR 9例，SD 8例，PD 4例，RR 81.82%;兩組比較無顯著差異(P＞0.05)。吉西他濱聯(lián)合順鉑治療NSCLC的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性如白細(xì)胞減少和胃腸道反應(yīng)。其中，血小板下降Ⅲ～Ⅳ級發(fā)生率37.50%，白細(xì)胞下降Ⅲ～Ⅳ級發(fā)生率31.25%，胃腸道反應(yīng)和肝功損害Ⅲ～Ⅳ級發(fā)生率均為20.83%;但所有毒副反應(yīng)經(jīng)對癥處理患者均可耐受，無化療相關(guān)死亡病例。見表1。

表1 化療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況(n)

3 討論

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快、對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤。肺癌的發(fā)病率和死亡率十分接近，因此，降低死亡率的關(guān)鍵是尋找有效的化療藥物。20世紀(jì)90年代對52項(xiàng)隨機(jī)臨床研究的Meta分析表明，與最佳支持治療相比，化療能夠延長6 w生存期，1年生存率提高10%。研究還表明，化療能夠緩解患者的臨床癥狀和提高生活質(zhì)量，目前在行為狀態(tài)評分較好的患者中推薦含鉑的化療方案〔3〕。

歐洲的一項(xiàng)161名晚期NSCLC患者參加的研究中，發(fā)現(xiàn)吉西他濱化療可以改善行為狀態(tài)評分、減輕患者疼痛及減少止痛藥物的使用劑量;還能夠改善與疾病相關(guān)的癥狀如咳嗽、呼吸困難、咯血、厭食和困倦等狀況。作為單藥用于晚期NSCLC的有效率為18% ～35%，平均生存期6.6個月，一年生存率20% ～40%〔4〕。吉西他濱是阿糖胞苷類抗代謝抗癌藥，是細(xì)胞核中核糖核苷酸還原酶抑制劑，作用機(jī)制表現(xiàn)為主要作用于癌細(xì)胞的S期，是細(xì)胞周期特異性藥物;同時也能夠阻斷癌細(xì)胞由G1期向S期過渡增殖的進(jìn)程。另外，與吉西他濱聯(lián)合的順鉑為周期非特異性藥物，作用于癌細(xì)胞的各個周期，是治療晚期NSCLC一線藥〔5〕。順鉑的毒性作用與吉西他濱抗癌藥物有不同之處，且和吉西他濱抗癌藥物缺乏交叉耐藥性。本組研究兩者聯(lián)合使用，臨床療效確切，鱗癌組RR為80.76%，腺癌組RR為81.82%;可以緩解化療毒副反應(yīng)，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療NSCLC的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性如白細(xì)胞減少和胃腸道反應(yīng)。但經(jīng)對癥處理后，所有患者出現(xiàn)的毒副反應(yīng)均可耐受，無化療相關(guān)死亡病例。

因而，本研究證實(shí)，對于NSCLC患者，行吉西他濱聯(lián)合順鉑治療臨床療效確切，毒副反應(yīng)可耐受，值得臨床推廣使用。

1 孫 燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:106-14.

2 蘇 衛(wèi)，曹 輝，王 彥.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療老年晚期惡性腫瘤的臨床觀察〔J〕.腫瘤防治研究，2008;35(5):355-7.

3 許 林，吳一龍，張 勤.肺癌綜合診治規(guī)范化手冊〔M〕.南京:江蘇科學(xué)科技出版社，2008:97-102.

4 黃福喜，曹小龍.GP方案與TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的比較〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008;46(34):13.

5 黃朝剛，劉海龍，雷 恒，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察〔J〕.中國醫(yī)療前沿(上半月)，2008;3(7):74-5.