腸型脂肪酸結(jié)合蛋白在成人危重癥胃腸功能衰竭早期診斷中的價(jià)值

柳 剛，江傳燊，李海濤

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院消化內(nèi)科，福建福州 350025

胃腸功能衰竭是指機(jī)體在受到創(chuàng)傷、感染、失血等嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，胃腸道出現(xiàn)的嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)，表現(xiàn)為：①糖皮質(zhì)激素分泌增加，使蛋白分解加速，胃腸道黏膜變??；②釋放大量兒茶酚胺，使胃腸黏膜血管收縮，致胃腸黏膜缺血、缺氧、壞死，臨床表現(xiàn)為急性胃黏膜病變、應(yīng)激性潰瘍、出血、穿孔等；③胃腸激素分泌紊亂，如胃動(dòng)素、胃泌素、神經(jīng)肽、血管活性腸肽等，使胃腸功能紊亂，出現(xiàn)腹脹、嘔吐，胃腸蠕動(dòng)變緩甚至停止等臨床表現(xiàn)[1]。研究表明，腸型脂肪酸結(jié)合蛋白（intestinal fatty acid binding protein，I-FABP）在正常人的血清中雖不能被檢測(cè)出，但當(dāng)有腸黏膜損傷時(shí)，I-FABP釋放入血，導(dǎo)致血漿I-FABP濃度上升。Sonnino等[2]用ELISA法證實(shí)，血清I-FABP是一種對(duì)于腸黏膜損傷敏感且特異的生化指標(biāo)，并可用于同種同基因腸移植的移植物或全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory resporse syndrome，SIRS）的監(jiān)測(cè)。 本研究試圖通過病例對(duì)照的研究方法來探討I-FABP與危重癥胃腸功能衰竭的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月～2010年3月在我科重癥監(jiān)護(hù)病房住院治療的危重癥患者37例，男19例，女18例，胃腸功能衰竭主要表現(xiàn)為腹脹、腸鳴音減弱或消失，嘔吐咖啡色樣物等。采用病例對(duì)照方法，按照年齡、性別條件匹配（匹配比例為1∶1），對(duì)患者進(jìn)行分組，最終納入統(tǒng)計(jì)的衰竭組患者21例，非衰竭組患者16例，另選取與前兩組相匹配的同期在我院門診健康體檢的正常成人37例，其中，衰竭組年齡23～87歲，平均（45.2±10.1）歲；非衰竭組年齡 20～81 歲，平均（42.1±8.3）歲；對(duì)照組年齡 24～76 歲，平均（41.8±9.6）歲。 三組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按中華醫(yī)學(xué)會(huì)急救學(xué)組1995年5月通過的多器官功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①應(yīng)激性潰瘍出血需輸血者；②出現(xiàn)中毒性腸麻痹，有高度腹脹者；③壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）。

1.3 標(biāo)本采集

所有危重患者在入院時(shí)（未發(fā)生胃腸功能衰竭時(shí)）采外周靜脈血 2 ml，離心（3000 r／min，8 min），分離上清液，于-20℃保存。統(tǒng)一檢測(cè)。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

血清用PBS稀釋10倍，在酶標(biāo)板中每孔加入100 μl血清樣品。37℃孵育1 h，用洗滌緩沖液洗3次；10%羊血清37℃封閉1 h，用洗滌緩沖液洗3次；加入抗I-FABP抗體，37℃孵育1 h，用洗滌緩沖液洗3次后，加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔抗體；37℃孵育1 h，用洗滌緩沖液洗5次。加入底物室溫避光顯色15 min，用2 mol/L硫酸終止反應(yīng)。吸光度值使用Bio-TEK公司EL340型酶標(biāo)儀在492 nm處測(cè)定，對(duì)照樣品換算成量值?；钚詥挝粸棣蘥/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用多樣本比較的秩和檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis法），計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果顯示，三組患者血清I-FABP濃度衰竭組最高，非衰竭組次之，對(duì)照組最低。經(jīng)Kruskal-Wallis法檢驗(yàn)，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示血清I-FABP濃度可作為成人危重癥胃腸道衰竭患者早期診斷的一個(gè)敏感指標(biāo)。見表1。

表1 三組患者血清I-FABP濃度的比較（±s，μg/L）

表1 三組患者血清I-FABP濃度的比較（±s，μg/L）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01

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3 討論

急性胃腸功能衰竭是一種臨床綜合征，患者往往無胃腸道原發(fā)病史，在感染、創(chuàng)傷、休克、化療等應(yīng)激狀態(tài)或全胃腸外營養(yǎng)的過程中，常出現(xiàn)麻痹性腸梗阻、應(yīng)激性潰瘍，胃腸出血或穿孔，甚或出現(xiàn)急性膽囊炎、急性胰腺炎等消化系統(tǒng)疾病。早期胃腸道癥狀有食欲不振、腹脹、腹隱痛、稀水樣便、腸鳴音弱、后腹脹加劇，腸鳴音消失并出現(xiàn)腸梗阻的癥狀（如嘔吐、肛門停止排氣排便）等。后期可出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍出血或穿孔、黑便和（或）嘔血伴凝血功能障礙，此期出血量大、血紅蛋白進(jìn)行性下降，消化道穿孔時(shí)伴有全腹劇痛、壓痛、反跳痛和肌緊張。有些患者可出現(xiàn)急性膽囊炎、急性胰腺炎，腹瀉、嘔吐嚴(yán)重者可出現(xiàn)脫水酸中毒、電解質(zhì)紊亂。X線腹部平片的輔助檢查可見腸管脹氣和（或）氣液平面穿孔，隔下氣體游離。危重病患者一旦發(fā)生胃腸功能障礙及胃腸功能衰竭，預(yù)示其病情加重或預(yù)后不良。近年來隨著危重病研究的發(fā)展，早期診斷成人危重癥胃腸功能衰竭的研究也不斷增加，其在危重病發(fā)展過程中的重要性日益受到重視，但仍缺乏較敏感的指標(biāo)[3-5]，大多待診斷明確時(shí)已錯(cuò)過最佳治療時(shí)間。I-FABP僅存在于胃腸道黏膜，具有較好的器官特異性[6-7]，當(dāng)腸缺血早期僅有黏膜受累時(shí)，即可因細(xì)胞的通透性升高而使IFABP過早釋放入血。I-FABP在成熟小腸黏膜細(xì)胞內(nèi)的分布呈梯度，在近端和中1/3空回腸中明顯超過遠(yuǎn)端1/3空回腸，且絨毛處的含量高于陷窩[8]。小腸缺血時(shí)，腸黏膜對(duì)缺血狀態(tài)比較敏感，黏膜絨毛最先受累，因此腸缺血時(shí)I-FABP較早釋放入血。本研究通過病例對(duì)照研究的方法分析了I-FABP在成人危重癥胃腸功能衰竭早期患者血清中的濃度變化，結(jié)果三組患者血清I-FABP濃度不同，其中衰竭組最高，非衰竭組次之，對(duì)照組最低，提示在危重癥胃腸功能非衰竭期該指標(biāo)即有明顯升高，且隨著程度加重該指標(biāo)逐漸增加，進(jìn)一步提示血清I-FABP可作為危重癥胃腸功能衰竭的早期預(yù)警指標(biāo)，但在臨床的應(yīng)用尚需大量臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

[1]張淑文,王超.多器官功能障礙綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)與病情嚴(yán)重度評(píng)分系統(tǒng)的多中心臨床研究[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),2004,16(6):328-332.

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