大黃蟲丸與黃芪合用對2型糖尿病大鼠治療作用的實驗研究

楊耀芳， 沈曉英， 錢 巍

(復旦大學附屬上海市第五人民醫(yī)院，上海200240)

祖國醫(yī)學稱糖尿病為消渴癥。根據(jù)消渴的辯證論治的療法分為生津潤燥類，如栝樓、生葛根、白芍等;降火清金類，如麥門冬、黃連、桑白皮、茯苓等;補虛滋陰類，如知母、人參、黃芪等。由于消渴與瘀血的關系，早在《金匱要略》中就有記載:病者為熱伏，煩滿，口干燥而渴，內(nèi)有瘀血、氣不得通，不能載水上升，足以發(fā)渴，名曰血渴，瘀血去則不渴矣。本研究通過觀察具有活血化瘀和補虛滋陰功效的傳統(tǒng)復方大黃?蟲丸與黃芪合用治療實驗性糖尿病模型，旨在為臨床治療2型糖尿病提供一種新思路。

1 材料和方法

1.1 實驗動物 上海西普爾－必凱實驗動物有限公司提供清潔級SD大鼠，體質(zhì)量(170±10)g，雌雄各半。實驗動物使用許可證:(SCXK滬2008-0016)。

1.2 實驗儀器 血糖檢測儀(羅康全活力型):德國羅氏診斷公司提供;高速離心機(TDL－5型):上海安亭科學儀器廠生產(chǎn);電子天平(YB201):上海?？惦娮觾x器廠生產(chǎn);電子分析天平(MA110):上海第三天平儀器廠生產(chǎn)。

1.3 藥品與試劑 大黃?蟲丸(60 g/瓶，批號:060401)，上海雷允上封濱制藥有限公司;黃芪口服液由本院藥劑科提供(黃芪3.5 g/10 mL);二甲雙胍(0.25 g×48 片/盒，批號:061208)，上海醫(yī)藥股份有限公司;丙基硫氧嘧啶原料(批號:070102)，上海復星朝暉藥業(yè)有限公司;膽固醇(分析純，批號:F20061011)，國藥集團化學試劑有限公司;膽酸鈉(批號:F20040625)，國藥集團化學試劑有限公司;吐溫80(化學純，批號:F20061121)，國藥集團化學試劑有限公司;1.2丙二醇(分析純，批號:T20060317)，國藥集團化學試劑有限公司。

1.4 實驗方法

1.4.1 模型制備與分組給藥 50只SD健康大鼠雌雄兼有，以自由攝食和飲水適應性喂養(yǎng)2周，隨機選取10只大鼠作為正常對照組，其余各組灌胃(ig)高脂肪乳劑(配方:丙基硫氧嘧啶2 g、膽酸鈉4 g、膽固醇20 g、豬油40 g，加吐溫80至40 mL，丙二醇60 mL，蒸餾水加至200 mL)，連續(xù)灌胃此高脂肪乳劑10 d，再以STZ(50 mg/kg，ip)誘發(fā)糖尿病。注射后3～7 d檢測血糖，測定血糖值大于11 mmol/L者納入實驗。分組為①正常對照組:ig蒸餾水(1 mL/100g體質(zhì)量)每日1次，連續(xù)4周。②模型對照組STZ(50 mg/kg，ip):ig蒸餾水(1 mL/100 g體質(zhì)量)每日1次，連續(xù)4周。③二甲雙胍陽性對照組(156 mg/kg體質(zhì)量)每日1次，連續(xù)4周。④大黃?蟲丸組(750 mg/kg體質(zhì)量)每日1次，連續(xù)4周。⑤大黃?蟲丸(750 mg/kg)+黃芪(3.5 g/kg體質(zhì)量)每日1次，連續(xù)4周。4周后均同時觀察各組大鼠各項指標、體質(zhì)量及其臟器的變化、計算臟器質(zhì)量分數(shù)。

1.4.2 觀察指標及檢測方法

1.4.2.1 血糖值測定 大鼠尾尖用75%酒精消毒后取血，應用血糖測試紙蘸取血液，放入血糖儀，記錄血糖值(干式分析法:采用羅康全活力型血糖檢測儀，德國羅氏診斷公司生產(chǎn))。

1.4.2.2 血脂指標測定 實驗結(jié)束后，大鼠腹腔注射200 g/L烏拉坦麻醉后從腹主動脈取血［1］，用美國羅氏MODULARP800全自動生化分析儀測定，按羅氏公司說明書設定各指標參數(shù)，采用氧化酶法檢測:低密度脂蛋白膽固醇(LDL)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL)，甘油三酯(TG)，總膽固醇(CHO)。

1.4.2.3 免疫指標測定 采用免疫透射比濁法測定IgG、IgM、IgA，通過這三類免疫球蛋白(Ig)的檢測，可以反映體液免疫功能;通過檢測總補體活性(CH50)以及補體C3、C4成分，可以反映補體功能。

1.4.2.4 大鼠體質(zhì)量稱重 各組SD大鼠，雌雄兼有，除正常對照組外，模型對照組、陽性對照組(二甲雙胍)及治療組(大黃?蟲丸及大黃?蟲丸+黃芪)，均分別灌胃高脂乳劑及腹腔注射STZ制備2型糖尿病模型。在用藥的第2、4周分別稱各大鼠體質(zhì)量。

1.4.2.5 大鼠臟器質(zhì)量稱重 各組SD大鼠，雌雄兼有，除正常對照組外，模型對照組，陽性對照組(二甲雙胍)及治療組(大黃?蟲丸及大黃?蟲丸+黃芪)，均分別灌胃高脂乳劑及腹腔注射STZ制備2型糖尿病模型。在用藥后的第4周，分別解剖各組大鼠并分離各臟器，用分析天平稱重后計算各臟器質(zhì)量分數(shù)(mg/100g體質(zhì)量)。

1.4.2.6 大鼠一般狀態(tài)觀察 各組SD大鼠，雌雄兼有，除正常對照組外，模型對照組，陽性對照組(二甲雙胍)及治療組(大黃?蟲丸及大黃?蟲丸+黃芪)，均分別灌胃高脂乳劑及腹腔注射STZ制備2型糖尿病模型。各組大鼠給藥期間充分飼食料及飲水。每日觀察實驗動物活動情況、攝食量、飲水量及排尿量等。

2 結(jié)果

2.1 對2型糖尿病模型大鼠的降血糖作用 表1可見，在未造模前各組大鼠之間的血糖值無明顯差異，采用高脂乳劑加STZ誘發(fā)2型糖尿病大鼠模型的各組血糖水平明顯高于正常對照組，自始至終實驗過程中模型組大鼠血糖值均明顯高于正常對照組，而治療組(大黃?蟲丸、大黃?蟲丸+黃芪)及陽性對照組(二甲雙胍)治療4周后，有不同程度降低，第1周血糖表現(xiàn)出降糖的趨勢，與模型對照組相比有顯著差異，但用藥各組的血糖值均未恢復正常，與正常對照組比較也有差異。

表1 對2型糖尿病模型大鼠的降血糖作用(±s，n=10)Tab.1 Effects on blood glucose in type 2 diabetic rats(±s，n=10)

表1 對2型糖尿病模型大鼠的降血糖作用(±s，n=10)Tab.1 Effects on blood glucose in type 2 diabetic rats(±s，n=10)

注:與正常對照組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01，△△△P＜0.001;與模型對照組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01，＊＊＊P ＜0.001。下表同。Note:△P ＜0.05，△△P ＜0.01，△△△P ＜0.001 vs normal control group;*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01，＊＊＊P ＜0.001 vs modle control group.the same as in following tables.

組別 造模前血糖值(mmol/L)造模后血糖值/(mmol/L)給藥后不同時間血糖監(jiān)測值高脂模型(用STZ前) 高血糖模型(用STZ后)/mmol/L給藥1周 給藥4周正常對照組 6.01 ±0.36 5.72 ±0.57 5.41 ±0.43 5.04 ±0.72 5.11 ±0.68模型對照組 6.05±0.59 5.75±0.39 21.01±3.51 △△△ 23.79±6.91 22.80±9.49二甲雙胍組 5.98±0.42 5.98±0.41 22.56±5.15 △△△ 16.83±6.39* 10.30±9.96 ＊＊大黃?蟲丸組 5.61±0.82 5.79±0.48 19.16±3.31 △△△ 19.56±4.54 13.77±8.10*大黃?蟲丸 +黃芪組 5.63 ±0.45 5.64 ±0.73 24.70 ±5.39 △△△ 20.30 ±3.33 15.24 ±5.19*

2.2 對2型糖尿病模型大鼠的降血脂作用 由表2的結(jié)果顯示，模型制備周期及用藥結(jié)束后，檢測各組血脂指標，可見模型組LDL、TG、CHO均高于正常對照組，HDL低于正常對照組，表明造模成功。給大黃?蟲丸組、大黃?蟲丸+黃芪組和二甲雙胍(陽性對照組)用藥4周后，檢測 LDL、TG、和 CHO均低于模型對照組，而HDL高于模型對照組。此檢測結(jié)果說明用藥各組確有降血脂作用。

表2 對2型糖尿病模型大鼠的降血脂作用(± s，n=10)Tab.2 Effects on blood fat in type 2 diabetic rats(±s，n=10)

表2 對2型糖尿病模型大鼠的降血脂作用(± s，n=10)Tab.2 Effects on blood fat in type 2 diabetic rats(±s，n=10)

CHO TG HDL LDL正常對照組組別給藥后血脂指標監(jiān)測值/(mmol/L)1.33 ±0.37 0.52 ±0.06 2.47 ±0.2 0.21 ±0.04模型對照組 1.83±0.47△ 0.84±0.30△△ 1.07±0.5△△△ 1.26±0.06△△△二甲雙胍組 1.46 ±0.12* 0.56 ±0.11* 1.70 ±0.6* 0.25 ±0.05＊＊＊大黃?蟲丸組 1.50 ±0.13* 0.61 ±0.15* 1.65 ±0.6* 0.25 ±0.05＊＊＊大黃?蟲丸 + 黃芪組 1.48 ±0.21* 0.59 ±0.10* 1.62 ±0.6* 0.22 ±0.02＊＊＊

2.3 對2型糖尿病模型大鼠調(diào)節(jié)免疫指標的作用

由表3所示，用高脂乳劑加STZ建立大鼠高血糖模型，檢測 IgG、IgA、IgM免疫球蛋白和補體CH50、C3、C4水平，結(jié)果顯示，用藥各組及糖尿病模型組IgG低于正常對照組(P＜0.05)，大黃?蟲丸組、糖尿病模型組IgA高于正常對照組，差異非常顯著(P＜0.001)。大黃?蟲丸+黃芪組、二甲雙胍陽性對照組及正常對照組IgA低于模型對照組。大黃?蟲丸組、大黃?蟲丸+黃芪組的IgM高于正常對照組，差異非常顯著(P＜0.001);與此同時，大黃?蟲丸組、大黃?蟲丸+黃芪組的IgM也高于糖尿病模型對照組，差異顯著(P＜0.05)。表明建立2型糖尿病模型大鼠，檢測其IgG、IgA及IgM水平與正常對照組比較IgG是降低的，IgA和IgM水平是升高的。大黃?蟲丸組、大黃?蟲丸+黃芪組不能糾正降低的IgG水平，大黃?蟲丸組也不能糾正升高的IgA。大黃?蟲丸組、大黃?蟲丸+黃芪組的IgM水平反而高于模型對照組。正常對照組及用藥各組補體CH50的水平均明顯高于模型對照組，正常對照組及用藥各組補體C3水平均低于模型對照組;正常對照組及用藥各組補體C4水平與模型對照組相比，呈下降趨勢，唯大黃?蟲丸組、正常對照組與模型對照組相比有差異。表明大黃?蟲丸能提高補體CH50水平，降低補體C3、C4水平。大黃?蟲丸+黃芪合用也能提高補體CH50水平，降低補體C3水平，但降低補體C4水平不明顯。

表3 對2型糖尿病模型大鼠調(diào)節(jié)免疫指標的作用(± s，n=10)Tab.3 Effects on immunity index in type 2 diabetic rats(±s，n=10)

表3 對2型糖尿病模型大鼠調(diào)節(jié)免疫指標的作用(± s，n=10)Tab.3 Effects on immunity index in type 2 diabetic rats(±s，n=10)

組別給藥后各項免疫指標監(jiān)測值IgG/(g/L) IgA/(g/L) IgM/(g/L) CH50/(KU/L) C3/(mg/L) C4/(mg/L)正常對照組 1.12 ±0.70 0.02 ±0.01 0.14 ±0.06 36.70 ±4.79 0.44 ±0.06 0.06 ±0.02模型對照組 0.60 ±0.01△ 0.05 ±0.01 0.16 ±0.06 16.50 ±9.09 0.57 ±0.04 0.09 ±0.03二甲雙胍組 0.57 ±0.06△ 0.03 ±0.01＊＊ 0.18 ±0.04 28.00 ±3.46＊＊ 0.45 ±0.04＊＊＊ 0.07 ±0.01大黃?蟲丸組 0.53±0.13△ 0.05±0.02 0.22±0.04＊＊ 26.00±7.02* 0.44 ±0.08＊＊＊ 0.06±0.01＊＊大黃?蟲丸 + 黃芪組 0.42 ±0.33△ 0.04 ±0.03 0.22 ±0.05＊＊ 27.00 ±5.20＊＊ 0.42 ±0.13＊＊0.07 ±0.03

2.4 對2型糖尿病模型大鼠改善體質(zhì)量的作用由表4的結(jié)果可以看出，各組大鼠體質(zhì)量造模前均無明顯差異(P＞0.05)，灌胃給予高脂乳劑及腹腔注射STZ誘發(fā)糖尿病后，稱各組大鼠體質(zhì)量與正常對照組比較，差異顯著(P＜0.01)。給藥(大黃?蟲丸+黃芪組及二甲雙胍陽性對照組)2周后，用藥組的體質(zhì)量與模型對照組比較，體質(zhì)量增加明顯(P＜0.01)，唯大黃?蟲丸組的體質(zhì)量與模型對照組比較無顯著差異性(P＞0.05)。隨著給藥時間延長至第4周，給藥各組的體質(zhì)量均高于模型對照組差異顯著(P＜0.01);與此同時大黃?蟲丸組及二甲雙胍陽性對照組的體質(zhì)量比正常對照組輕，差異顯著(P ＜0.01)。

表4 對2型糖尿病模型大鼠改善體質(zhì)量的作用(± s，n=10)Tab.4 Effects on body weight in type 2 diabetic rats(±s，n=10)

表4 對2型糖尿病模型大鼠改善體質(zhì)量的作用(± s，n=10)Tab.4 Effects on body weight in type 2 diabetic rats(±s，n=10)

組別 造模前體質(zhì)量/g 造模時體質(zhì)量/g 給藥后不同時間體質(zhì)量高脂模型 高血糖模型/g給藥后2周 給藥后4周正常對照組 179.76 ±4.66 248.34 ±32.30 306.72 ±26.74 364.38 ±33.99 396.56 ±38.92模型對照組 181.63 ±5.56 252.93 ±18.39 244.60 ±24.93 221.70 ±5.65 222.65 ±7.71二甲雙胍組 173.38 ±2.93 264.94 ±10.00 253.92 ±16.43 282.60 ±56.04＊＊ 337.00 ±37.24＊＊＊大黃?蟲丸組 185.30 ±6.59 240.84 ±43.54 261.46 ±24.00 257.30 ±67.06 301.27 ±60.12＊＊＊大黃?蟲丸 + 黃芪組 177.86 ±7.02 273.44 ±14.14 251.72 ±14.39 308.03 ±67.95＊＊ 366.50 ±35.60＊＊＊

2.5 對2型糖尿病模型大鼠改善臟器質(zhì)量的作用

由表5的結(jié)果可以看出，糖尿病模型組的心、肝、肺質(zhì)量均比正常對照組重，大黃?蟲丸治療組與二甲雙胍陽性對照組能糾正2型糖尿病大鼠增重的心臟、肝臟;三個用藥組均能減輕增重的肺臟。用藥各組的胸腺質(zhì)量均有不同程度的增加，大黃?蟲丸組與二甲雙胍組增重明顯。但用藥各組均不能糾正脾臟的萎縮。

2.6 對2型糖尿病模型大鼠一般狀態(tài)的觀察

與正常對照組對比，模型組大鼠體質(zhì)量下降，皮毛晦暗、凌亂;運動能力降低、活動次數(shù)減少，精神狀態(tài)欠佳;飲食量、排尿量增多;飼養(yǎng)籠墊料明顯濕潮，更換次數(shù)增加。

3 討論

糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，臨床以高血糖、葡萄糖耐量減低及胰島素釋放試驗異常為主要標志。根據(jù)不同的發(fā)病機制，分為胰島素依賴型糖尿病(I型)和非胰島素依賴型糖尿病(II型);在糖尿病中約占85%以上為非胰島素依賴型(II型)糖尿病。通過建立理想的糖尿病動物模型，以期達到研究糖尿病的發(fā)病機制和篩選治療糖尿病的藥物為目的，采用高脂肪乳劑與鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)聯(lián)合誘導2型糖尿病模型大鼠的方法具有成模后血糖值較穩(wěn)定、自身緩解較少的優(yōu)點。用高脂乳劑灌胃也減少了自由攝食高脂飼料給大鼠帶來的用量差別。本研究表明高脂乳劑喂飼合并小劑量鏈脲佐菌素大鼠在第4周出現(xiàn)血糖升高，同時伴有血脂紊亂。STZ是一種含亞硝基化合物，為一種廣譜抗菌素，具有抗菌抗腫瘤作用和致糖尿病的副作用，對實驗動物的胰島β細胞具有高效選擇性毒性作用，是目前使用最廣泛的糖尿病動物模型化學誘導劑［2］致胰島素分泌功能喪失，使血糖升高，脂肪、蛋白質(zhì)等代謝失調(diào)，進一步造成負氮平衡，最終導致模型大鼠體重下降。本研究表明，造模大鼠攝食量較正常組明顯增多，但體重增加不明顯，各治療組進食量、飲水量均較模型組低。模型大鼠出現(xiàn)典型的“三多一少”癥狀，有“黑尾”甚至潰爛，類似于臨床上的“糖尿病足”。此瘀血癥既是糖尿病的病理產(chǎn)物，又是糖尿病發(fā)展的致病因素，更是糖尿病各種并發(fā)癥發(fā)生的主要因素。

表5 對2型糖尿病模型大鼠改善臟器質(zhì)量的作用(± s，n=10)Tab.5 Effects on organ weight in type 2 diabetic rats(±s，n=10)

表5 對2型糖尿病模型大鼠改善臟器質(zhì)量的作用(± s，n=10)Tab.5 Effects on organ weight in type 2 diabetic rats(±s，n=10)

胸腺正常對照組 36.13 ±2.97 350.78 ±47.50 22.40 ±3.75 46.86 ±1組別 各臟器質(zhì)量與大鼠體質(zhì)量比值/(mg/100g體質(zhì)量)心肝脾肺腎0.68 72.35 ±7.52 1.31 ±0.34模型對照組 42.06 ±5.97△ 399.04 ±46.61△ 18.48 ±2.97△ 63.77 ±10.92△△ 105.90 ±31.37 0.96 ±0.35二甲雙胍組 32.37 ±6.55＊＊＊ 301.12 ±51.68＊＊ 18.34 ±3.66△ 51.71 ±10.76* 75.47 ±5.13＊＊ 1.34 ±0.42*大黃?蟲丸組 36.89 ±3.37* 287.11 ±98.39＊＊ 19.48 ±2.98 54.34 ±8.17* 110.47 ±27.17 1.46 ±0.48*大黃?蟲丸 +黃芪組 41.17 ±5.07 360.40 ±37.70 16.85 ±4.97△ 55.41 ±6.00*100.42 ±22.36 1.28 ±0.46

大黃?蟲丸由大黃、?蟲、水蛭、虻蟲、蠐螬、干漆、桃仁、苦杏仁、地黃、白芍、甘草、苦參等十二味中藥組成，以大黃、?蟲為君藥逐瘀攻下、清熱涼血，君藥是治療主病主癥起主要作用的藥物。方中地黃養(yǎng)陰補血，白芍養(yǎng)陰清熱。大黃、桃仁通腑瀉熱，行瘀化血，蟲類藥走竄入絡，活血軟堅散結(jié);甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用可起到補腎益氣，活血化瘀，軟堅縮脾，清瀉濕熱解毒之功。由此可見，中藥多以復方入藥是中醫(yī)臨床用藥的主要方式，其功能是以單味藥的功效為基礎，但不是單味藥功效的總和，這就決定了其有效成分的復雜性及作用機理的多靶向性。黃芪入肺、脾經(jīng)，具有升陽益表、補中益氣等功能，藥理研究表明:黃芪含有黃芪多糖、黃芪皂苷、氨基酸類及微量元素等多種有效成分，可以擴張血管、降低血壓、增加血流量，降低血小板黏附率，改善微循環(huán)［3］與大黃?蟲丸共同作用，發(fā)揮降糖等功效。

控制血糖的關鍵是使血糖長期穩(wěn)定接近正常水平，才能糾正代謝紊亂，進而防止或延緩各種并發(fā)癥的發(fā)生。然而迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)可以根治糖尿病的藥物，所以強化患者血糖控制是治療糖尿病的最終目標。如果血糖控制欠佳是促使疾病加重的重要因素。即所謂的“糖毒性”現(xiàn)象可降低胰腺β細胞的胰島素分泌能力，加重外周組織對胰島素的抵抗。Mc Garry則認為脂代謝紊亂是糖代謝紊亂的根源，并將糖尿病稱為糖脂?。?］脂質(zhì)對β細胞毒性作用隨葡萄糖水平增加而增加［5］由此可見，糖尿病病理機制復雜，本研究表明大黃?蟲丸組、大黃?蟲丸加黃芪組及陽性對照組二甲雙胍均可降低2型糖尿病模型大鼠血糖的水平，還能降低CHO、TG和LDH，升高HDL。已知高血糖與心血管疾病之間可能存在共同的發(fā)病基礎，控制血糖達到接近正常水平，從而降低糖尿病患者發(fā)生微血管和神經(jīng)性并發(fā)癥的危險。高密度脂蛋白(HDL)具有對抗動脈粥樣硬化(AS)，促AS逆轉(zhuǎn)或消退，該作用是通過HDL參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運。將外周組織(包括動脈壁)細胞中的膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟進行轉(zhuǎn)化和排泄。雖然循證研究認為高密度脂蛋白(HDL)不能單獨作為治療靶點。但有報道HDL水平每升高10 mg/L，冠脈疾病的危險就可能減低6%，低HDL水平與心血管疾病的相關性在老人和女性中表現(xiàn)更為顯著［6］。

機體抵御異物抗感染的重要屏障取決于特異性免疫系統(tǒng)，而抗感染的重要組成部分，又取決于體液免疫中的抗體IgG、IgM。已知測量糖尿病患者IgA的含量有助于監(jiān)測早期糖尿病及預防并發(fā)癥的發(fā)生。本實驗結(jié)果表明用藥組及模型組IgG水平是降低的;大黃?蟲丸組、大黃?蟲丸加黃芪組能升高IgM，唯大黃?蟲丸加黃芪組能降低IgA水平，表明黃芪對機體免疫功能具有廣泛的影響;黃芪主要藥理成分是黃芪多糖(astragalus polysaccharides，APS)和黃芪總苷，APS可用于糖尿病防治?？傃a體活性CH50及補體C3、C4是旁路和經(jīng)典激活途徑關鍵的一環(huán)。已有研究表明，2型糖尿病患者血清中C3、C4升高，C3是心臟性死亡，再發(fā)性心梗等嚴重心臟事件的獨立預測因素，C4水平與CHO、TG正相關。本研究表明用藥各組的CH50水平均高于2型糖尿病模型大鼠，用藥各種的C3水平均低于模型組，唯大黃?蟲丸組能降低2型糖尿病模型大鼠C4水平，顯示大黃?蟲丸糾正脂質(zhì)代謝紊亂的作用更加明顯。

本實驗結(jié)果表明大黃?蟲丸能緩解2型糖尿病模型大鼠胸腺的萎縮，增加胸腺免疫器官重量;能糾正2型糖尿病模型大鼠增重的心、肝、肺;但對脾臟，腎臟的作用不明顯。已知大黃?蟲丸是臨床上常用的治療肝病的有效復方，能減輕肝臟膠原纖維沉積;新近研究表明具有抗大鼠肺纖維化的作用［7］。本研究還發(fā)現(xiàn)2型糖尿病模型大鼠脾臟萎縮，腎臟腫大，從中醫(yī)證的角度看，前者屬于脾虛下脫，陰津泄流，后者屬于腎中陽氣虧虛，氣化無權(quán)，津無所生，由于陽氣不能升騰，津液上潮于口，必飲水自救，故口渴多飲。由此可見大黃?蟲丸作用的靶器官主要是胸腺和心、肝、肺臟。近年來對二甲雙胍的藥理作用有了新的認識，包括對糖代謝的作用、改善胰島素抵抗、對血管的保護作用。與此同時是以原形經(jīng)腎排泄，腎功能不全者禁用。本實驗結(jié)果顯示，唯二甲雙胍組大鼠的腎臟質(zhì)量接近正常對照組，由此表明腎臟是二甲雙胍作用的靶器官。大黃?蟲丸、大黃?蟲丸加黃芪治療2型糖尿病大鼠，即一種中藥復方制劑，可以用于多種疾病。雖然糖尿病的病理機制復雜，但是中藥復方多成分的聯(lián)合作用于不同的靶點，表現(xiàn)在中藥復方對體內(nèi)分子網(wǎng)絡的干擾及對近期和遠期的療效。為此本研究從血糖、血脂、免疫指標等方面為大黃?蟲丸或與黃芪合用增加適應癥即治療2型糖尿病提供了實驗依據(jù)。

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