中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦脊液和血清中NSE及S-100 β的變化及臨床意義

陶拉娣 鄭嵐婷

(山西省兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 太原 030013)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(CNSI)是小兒神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病,其病理改變主要為腦實(shí)質(zhì)和(或)腦膜的炎性改變,表現(xiàn)為神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等腦細(xì)胞的變性、壞死。其中以化膿性腦膜炎(化腦)、病毒性腦炎(病腦)和結(jié)核性腦膜炎(結(jié)腦)最為常見。近年發(fā)現(xiàn)CNSI患者腦脊液(CSF)和血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及S-100β蛋白(S-100β)的變化能夠敏感且特異地反映神經(jīng)元的損傷及嚴(yán)重程度[1～3]。本研究中對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦脊液和血清中NSE、S-100β進(jìn)行聯(lián)合檢測,探討NSE和S-100β在小兒CNSI中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

來自我院2002年6月至2009年6月住院患兒55例,經(jīng)臨床和腦脊液檢驗(yàn)符合中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。男20例,女35例。年齡4個月～13歲。其中病毒性腦炎35例,化膿性腦膜炎15例,結(jié)核性腦膜炎5例。對照組20例,均為入院時疑診顱內(nèi)感染,經(jīng)腦脊液常規(guī)、生化檢查、腦電圖檢查無異常,排除CNSI的上呼吸道感染患者。男10例,女10例;年齡6個月～13歲。各組患兒年齡、性別、病程無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

55例患兒均在入院后2d內(nèi)行腰穿取腦脊液檢查,留取CSF標(biāo)本2mL,同時于晨間取空腹靜脈血2mL,分別于4℃離心20min(3000r/min),取上清液置-20℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法檢驗(yàn),NSE和S-100β試劑盒分別由北京北方生物技術(shù)研究所和第四軍醫(yī)大學(xué)生理教研所提供。實(shí)驗(yàn)過程由專業(yè)人員嚴(yán)格按試劑盒說明書執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計分析,數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。采用直線相關(guān)分析和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

(1)CNSI各組患兒治療前后腦脊液及血清中NSE和S-100β水平如下(表1,表2)

表1 治療前(急性期)CNSI各組患兒CSF及血清中NSE、S-100β含量[(μg/L),(±s)]

表1 治療前(急性期)CNSI各組患兒CSF及血清中NSE、S-100β含量[(μg/L),(±s)]

注:與對照組比較,①P<0.01

?

表2 治療后CNSI各組患兒CSF及血清中NSE、S-100β含量[(μg/L),(±s)]

表2 治療后CNSI各組患兒CSF及血清中NSE、S-100β含量[(μg/L),(±s)]

注:與對照組比較,①P<0.01;與對照組比較,②P>0.05

?

(2)CNSI患兒腦脊液中NSE、S-100β水平和血清中NSE、S-100β水平呈正相關(guān)(r1=0.94,r2=0.90;P<0.01或P<0.05)。急性期,CNSI患兒CSF和血清中NSE、S-100β含量均明顯高于對照組(P<0.01)。其中,結(jié)腦和病腦患兒CSF及血清中NSE水平差異不明顯(P>0.05),但都顯著高于化腦組(P<0.01)。治療后,CNSI各組患兒腦脊液及血清中NSE、S-100β水平較治療前水平下降,但結(jié)腦患兒腦脊液及血清中NSE、S-100β水平與對照組仍有顯著差異(P<0.01),化腦組、病腦組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

烯醇化酶是普遍存在于生物體內(nèi)參與糖酵解代謝的重要酶,由α、β、γ3個亞基以二聚體的形式組成αα、ββ、γγ、αγ、αβ5種同工酶。其中γγ型特異性存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中,稱為神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)。S-100蛋白是一種由α、β2個亞基組成的低分子酸性鈣離子結(jié)合蛋白。其中S-100β主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞、施萬細(xì)胞、某些神經(jīng)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等[5],具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、能量代謝和細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)的作用。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞受損傷時,血腦脊液屏障通透性增加,CSF和血液中的NSE和S-100β含量就會上升。眾多研究表明,NSE和S-100β在CSF和血液中的含量可以反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的神經(jīng)元細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞受損的嚴(yán)重程度,并具有判定預(yù)后的作用[1～3,6～7]。

本研究結(jié)果顯示,治療前CNSI患兒組腦脊液和血清中NSE、S-100β水平呈很好正相關(guān),且均明顯高于對照組(P<0.01)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時,患兒神經(jīng)元細(xì)胞受損且血腦脊液屏障通透性增加,故神經(jīng)細(xì)胞釋放的NSE、S-100β在腦脊液和血清中的含量上升。另外,結(jié)腦和病腦中腦脊液中的NSE無明顯差異(P>0.05),但與化腦比較均有顯著差異(P<0.01)。分析原因可能與結(jié)腦患兒急性期的腦實(shí)質(zhì)損傷明顯,使大量神經(jīng)元細(xì)胞水腫、壞死,進(jìn)而胞漿中NSE釋放到腦脊液中有關(guān)。治療后,3組患兒腦脊液和血清中NSE、S-100β水平均降低,但結(jié)腦組降低較病腦和化腦組不明顯。結(jié)合病程分析,可能因結(jié)腦恢復(fù)期較長且比較緩慢所致。本文中,結(jié)腦組病例數(shù)較少,尚需更大樣本量的病例進(jìn)一步研究。

綜上所述,腦脊液和血清中NSE、S-100β水平可以作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦損傷的標(biāo)志物。并且根據(jù)兩者在腦脊液和血清中水平變化的不同,可以為臨床上判斷3種顱內(nèi)感染患兒腦損傷的程度及提示預(yù)后提供一定的依據(jù)。

[1]Lamers KJ,Vos P,Verbeek MM,et al.Protein S-100β,neuron-specific enolase(NSE),myelin basic protein(MBP) and glial fibrillary acidic protein(GFAP) in cerebrospinal fluid(CSF) and blood of neurological patients[J].Brain Res Bull,2003,61(3):261～264.

[2]李廣乾,林忠東,葉秀云,等.熱性驚厥患兒血清和腦脊液神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S-100β蛋白及髓鞘堿性蛋白的測定[J].中華神經(jīng)科雜志,2004,37(4):376～378.

[3]Shirasaki Y,Edo N,Sato T.Serum S-100β protein as a biomarker for the assessment of neuroprotectants[J].Brain Res,2004,1021(2):159～166.

[4]胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:759～799.

[5]Michetti F,Cazzlo D.S-100βprotein in biological fluids for perinatalmedicine[J].Clin Chem,2002,48(12):2097～2104.

[6]Studahl M,Rosengren L,Gunther G,et al.Difference in pathogenesis between herpes simplex virus type 1 encephalitis and tickborne encephalitis demonstratedby means of cerebrospinal fluid markers of glial and neuronal destruction[J].J Neurol,2000,247(8):636～642.

[7]徐長云,王賢軍.結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液S-100β與一氧化氮合酶的相關(guān)性研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2007,2(3):107～109.