腺苷蛋氨酸聯(lián)合苦參堿治療病毒性肝炎高膽紅素血癥60例

綦懷綱，牟建立，馮興華，何澤寶

高膽紅素血癥是病毒性肝炎的臨床癥狀之一，出現(xiàn)膽紅素升高往往提示病情較重。高膽紅素血癥可加重對(duì)肝臟等臟器的損害，形成惡性循環(huán)?？焖儆行У亟档脱迥懠t素是治療病毒性肝炎的重要措施。筆者應(yīng)用腺苷蛋氨酸聯(lián)合苦參堿注射液治療病毒性肝炎高膽紅素血癥，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》中病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的高膽紅素血癥患者120例，隨機(jī)均分為兩組。治療組60例中男37例，女23例;年齡17～63歲，平均37.2歲;急性肝炎18例，慢性肝炎42例;甲型肝炎病毒感染9例，乙型肝炎病毒感染33例，戊型肝炎病毒感染5例，乙型肝炎病毒感染合并酒精性肝病4例，不確定性肝炎病毒感染9例。對(duì)照組60例中男35例，女25例;年齡19～60歲，平均38.5歲;急性肝炎21例，慢性肝炎39例;甲型肝炎病毒感染8例，乙型肝炎病毒感染32例，戊型肝炎病毒感染6例，乙型肝炎病毒感染合并酒精性肝病3例，不確定性肝炎病毒感染11例。兩組患者在性別、年齡、病原學(xué)分型、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用保肝、降酶等對(duì)癥支持治療;治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用腺苷蛋氨酸(雅培制藥廠)1 000 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，苦參堿注射液(江蘇正大天晴制藥有限公司)250 mL中靜脈滴注，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組均于治療前和治療后每周檢測血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和凝血酶原時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05表示差異有顯著性，P＜0.01表示差異有極顯著性。

2 結(jié)果

兩組患者治療前后肝功能和凝血功能比較情況見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能和凝血功能變化比較(X±s)

3 討論

病毒性肝炎高膽紅素血癥多見于重型肝炎和急、慢性肝炎并發(fā)肝內(nèi)膽汁淤積，往往預(yù)示著病情進(jìn)展，病死率高。目前尚缺乏特效療法，探索出有效治療高膽紅素血癥的方法是臨床工作者的當(dāng)務(wù)之急。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，病毒性肝炎高膽紅素血癥屬于“陽黃”“急黃”范疇，為濕熱疫毒之邪入侵所致，但其病邪往往較一般黃疸更為深重，濕熱疫毒侵犯肝膽脾胃，瘀熱火毒熾盛，迅速彌漫三焦，深入營血，致血熱血瘀、瘀血阻滯脈絡(luò)，逼迫膽汁外溢，浸漬肌膚。

腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，具有轉(zhuǎn)甲基作用，參與人體內(nèi)重要的生化防御，在肝內(nèi)通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，且通過轉(zhuǎn)巰基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒工程中硫化產(chǎn)物的合成[2]。具體作用機(jī)制為通過甲基轉(zhuǎn)移作用，活化細(xì)胞膜磷脂的生物轉(zhuǎn)移反應(yīng)，恢復(fù)肝細(xì)胞質(zhì)膜的流動(dòng)性和Na+－K+－ATP酶的活性，促進(jìn)肝細(xì)胞攝取和分泌膽紅素;通過硫基轉(zhuǎn)移作用，增強(qiáng)肝細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸、谷胱甘肽和?；撬岬暮铣桑黾痈闻K解毒功能(?；撬峥稍黾幽懼岬娜芙舛确乐鼓懼嵩诟渭?xì)胞內(nèi)蓄積)[3]?？梢?，腺苷蛋氨酸具有良好的降低血清膽紅素作用。

苦參堿現(xiàn)已被普遍認(rèn)為是一種既可調(diào)節(jié)免疫、抑制病毒復(fù)制，又有清熱利濕、退黃降酶的中藥制劑。以往的臨床研究證實(shí)，苦參堿對(duì)病毒性肝炎具有改善肝功能的作用，有助于膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄[4]。其機(jī)理可能為苦參堿能抑制巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子，同時(shí)對(duì)細(xì)胞漿和胞膜蛋白激素C(PKC)活性也有抑制作用，提示苦參堿對(duì)腫瘤壞死因子的抑制與對(duì)巨噬細(xì)胞胞膜蛋白激素C活性的抑制有關(guān)[5]。梁萍等[6]通過對(duì)苦參堿抑制豬血清誘導(dǎo)大鼠免疫性肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，苦參堿能保護(hù)肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，提高免疫反應(yīng)中血清內(nèi)超氧化物歧化酶活性。

本研究顯示，治療組的血清總膽紅素和凝血酶原時(shí)間下降幅度顯著大于對(duì)照組，說明腺苷蛋氨酸和苦參堿聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)改善肝功能、降低血清膽紅素有明顯療效，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19(1):56－62.

[2]楊紅潔，張?jiān)賯?，范昕?思美泰治療慢性乙型肝炎高膽紅素血癥臨床分析[J].華西醫(yī)學(xué)，2002，17(3):399.

[3]浦永蘭.思美泰治療重度瘀膽型病毒性肝炎的療效觀察[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2002，22(5):576.

[4]蔡 雄，王國俊，瞿 瑤，等.苦參堿注射液治療漫性乙型肝炎臨床療效分析[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1997，18(1):47 －49.

[5]張俊平，胡振林，林 文，等.苦參堿對(duì)巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子及其蛋自激酶C活性的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，16(6):513－514.

[6]梁 萍，薄愛華，薛貴平，等.苦參堿抗免疫性肝損傷機(jī)理的研究[J].世界華人消化雜志，1999，7(2):104 － 108.