還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核病藥致肝損害52例

蔡育志，陳健兒

我國(guó)藥物性肝炎約占急性肝炎住院患者的10%[1]，而急性肝損傷是藥物性肝病最常見(jiàn)的發(fā)病形式，約占報(bào)道病例數(shù)的90%以上[2]。部分結(jié)核病患者在抗結(jié)核治療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)不同程度的肝損害，嚴(yán)重者需停用抗結(jié)核藥物，因此存在危險(xiǎn)因素時(shí)，推薦至少每月監(jiān)測(cè)1次肝功能;藥物性肝損害導(dǎo)致患者不能完成正規(guī)抗結(jié)核治療，影響療效和預(yù)后，易造成多重耐藥。我院采用還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核病藥所致藥物性肝損害，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年至2010年在我院感染科住院或門(mén)診就診的98例結(jié)核病患者，使用抗結(jié)核病藥后出現(xiàn)藥物性肝損害(輕度至中度)，其中包括既往有嗜酒史或藥物性肝損害史或肝炎攜帶病史或脂肪肝病史者，抗結(jié)核治療方案常規(guī)按世界衛(wèi)生組織推薦的2HREZ(S)/4HR方案(異煙肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺)，用抗結(jié)核病藥前肝功能均正常。98例患者中，Ⅱ型肺結(jié)核2例，Ⅲ型肺結(jié)核病89例，Ⅳ型肺結(jié)核3例，結(jié)核性淋巴結(jié)炎4例;肝功損害大多發(fā)生在抗結(jié)核治療開(kāi)始后14～21 d，臨床表現(xiàn)為不同程度的疲乏、納差、尿黃、皮膚鞏膜黃染。將其隨機(jī)分為兩組。治療組52例，男36例，女16例;年齡16～78歲，平均38.9歲。對(duì)照組46例，男32例，女14例;年齡21～71歲，平均34.1歲。兩組患者在病程、病情、結(jié)核類(lèi)型、合并癥等方面比較均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察及治療方法

兩組患者治療前常規(guī)行肝功能、腎功能、血脂、肝膽B(tài)超、血常規(guī)、病毒性肝炎抗原抗體檢查，抗結(jié)核治療后每周查肝功能、腎功能、血常規(guī)，對(duì)于血清轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)正常值上限2～5倍的無(wú)癥狀者，建議每1～2周監(jiān)測(cè)肝臟血清學(xué)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化。若血清轉(zhuǎn)氨酶水平繼續(xù)升高，或血清轉(zhuǎn)氨酶大于正常值上限10倍，則肯定為急性肝損害，立即停藥觀察。為了防止耐藥性結(jié)核病產(chǎn)生，對(duì)于血清轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)正常值上限2～5倍或總膽紅素低于正常值上限2倍者，盡量在予以護(hù)肝的同時(shí)不停用抗結(jié)核病藥。治療組予還原型谷胱甘肽(商品名阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)2.4 g，對(duì)照組予甘草酸銨0.15 g，均加入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。觀察兩組患者治療前后肝功能變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 χ2檢驗(yàn)和 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。治療期間，治療組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)、心電圖、肝膽脾胰超聲等，兩組均正常。

表1 兩組治療前后肝功能比較(X±s)

表2 兩組肝功能復(fù)常病例數(shù)比較[例(%)]

3 討論

抗結(jié)核病藥致肝損害在臨床較常見(jiàn)，居藥物性肝損害病因之首。藥物性肝損害的機(jī)制包括藥物本身或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用和機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)，藥物通過(guò)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的作用可產(chǎn)生有活性的甚至有潛在細(xì)胞毒性的成分，藥物毒性代謝成分與肝細(xì)胞的大分子結(jié)合造成肝細(xì)胞壞死;藥物或其代謝產(chǎn)物與肝臟特異蛋白質(zhì)結(jié)合或作為抗原引起過(guò)敏反應(yīng)，造成肝細(xì)胞損害[2]。還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基，廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，對(duì)于維持細(xì)胞生物功能具有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝;能激活多種酶(如巰基酶等)，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過(guò)程;可通過(guò)巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類(lèi)物質(zhì)從而加速自由基的排泄，有助于減輕化學(xué)治療、放射治療的毒副作用，且對(duì)其療效無(wú)明顯影響;可通過(guò)轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，保護(hù)肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A，D，E，K)。本臨床觀察顯示，還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核病藥所致藥物性肝損害，在降低轉(zhuǎn)氨酶、促進(jìn)黃疸消退和改善臨床癥狀方面效果明顯，肝功能恢復(fù)快，優(yōu)于常規(guī)護(hù)肝治療，且無(wú)不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用。

[1]李 民，楊 靜，邱俊林.硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物性肝損害的臨床觀察[J].職業(yè)衛(wèi)生與病傷，2009，24(1):57.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)肝膽疾病協(xié)作組.急性藥物性肝損傷診治建議(草案)[J].中華消化雜志，2007，27(11):765 －767.