早期肝纖維化的實(shí)時(shí)組織彈性成像定量分析

趙 娜，申志揚(yáng)，郭 琦

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院超聲科鄭州450014

長期以來，人們一直致力于尋找診斷肝纖維化進(jìn)程的方法，目前主要采用肝活檢病理組織學(xué)檢查和纖維化血清學(xué)指標(biāo)檢測。盡管肝活檢病理組織學(xué)檢查依然是診斷肝纖維化和肝硬化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但穿刺活檢是創(chuàng)傷性檢查，具有一定的潛在風(fēng)險(xiǎn)，且不能動(dòng)態(tài)觀察和隨訪;而血清學(xué)的多指標(biāo)診斷要檢測多個(gè)指標(biāo)后進(jìn)行綜合判斷，故不能直接、快速做出診斷，同時(shí)診斷成本較高，目前仍停留在研究階段［1-2］。實(shí)時(shí)組織彈性成像在乳腺、甲狀腺、前列腺等腫瘤診斷及鑒別診斷領(lǐng)域已有應(yīng)用［3］，但在肝纖維化定量分析方面的研究較少。該研究擬采用實(shí)時(shí)組織彈性成像定量分析技術(shù)來評(píng)價(jià)早期肝纖維化(S1、S2期)，欲找到能夠定量分析早期肝纖維化的超聲指標(biāo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2010年11月至2011年4月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科就診的慢性乙肝纖維化患者62例及同期健康體檢者(對(duì)照組)30例。乙肝纖維化病例依據(jù)2000年9月修訂的病毒性肝炎防治方案中慢性肝炎纖維化分期標(biāo)準(zhǔn)分成S1期、S2期組。S1期組28例，年齡25～52(38.7±13.4)歲，男15例，女 13例;S2期組 34例，年齡28～52(40.8±12.1)歲，男15例，女19例;對(duì)照組30例，年齡24～47(36.2 ±11.6)歲，男 15 例，女15例，均無乙肝感染史，各項(xiàng)肝功能正常。

1.2 儀器與操作方法 儀器:使用 HITACHI公司的HI VISION Preirus彩色超聲診斷儀，線陣探頭L52，頻率為3～7 MHz。操作方法:采用儀器預(yù)設(shè)置肝彈性成像的條件，對(duì)所有患者及對(duì)照組進(jìn)行彈性成像定量分析。取仰臥位，右手舉過頭頂充分暴露腹部，拉開肋間隙，檢查者手持探頭放于患者右上腹第7、8肋間隙腋前線，選擇肝右葉相同部位進(jìn)行檢查。在彈性成像的感興趣區(qū)域(region of interest，ROI)選擇3.0 cm厚的肝組織并盡量避開大血管，ROI取樣面積為2.5 cm×2.5 cm，均為進(jìn)行肝穿刺活檢的區(qū)域。囑患者屏住呼吸，依靠患者自身心跳搏動(dòng)進(jìn)行彈性成像。儀器顯示屏上壓力應(yīng)變曲線代表肝臟受心跳搏動(dòng)影響及影響頻率的綜合指標(biāo)，壓力應(yīng)變曲線應(yīng)嚴(yán)格控制在波峰、波谷對(duì)稱并連續(xù)均勻出現(xiàn)5個(gè)以上波谷。為保證圖像穩(wěn)定性，每次所采集的圖像必須維持2～3 s。用雙幅實(shí)時(shí)顯示功能同時(shí)觀察二維圖和彈性圖，彈性圖中以彩色編碼代表肝臟組織硬度分布情況［4］，綠色表示ROI內(nèi)組織的平均硬度，紅色代表比平均硬度更軟，藍(lán)色代表比平均硬度更硬。

1.3 肝纖維化指數(shù)計(jì)算方法 在壓力應(yīng)變曲線連續(xù)均勻穩(wěn)定在5個(gè)以上波谷時(shí)凍結(jié)圖像，在波谷處選取ROI中盡可能大的區(qū)域進(jìn)行參數(shù)分析，根據(jù)所存儲(chǔ)的5處波谷實(shí)時(shí)組織彈性聲像圖，測量應(yīng)變均值、標(biāo)準(zhǔn)偏差值、藍(lán)色區(qū)域百分比、復(fù)雜度、偏度、峰度、對(duì)比度、均等性、雜亂度、一致性、相關(guān)性等11個(gè)相關(guān)參數(shù)，以日本丙肝纖維化公式［5］作為參考，計(jì)算肝纖維化指數(shù)，每位患者測量5次，計(jì)算平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行分析，采用單因素方差分析和SNK-q檢驗(yàn)比較各組肝纖維化指數(shù)的差異，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組圖像特點(diǎn) 對(duì)照組的圖像特點(diǎn)為ROI區(qū)域內(nèi)幾乎全部為均勻的綠色或僅雜以少許紅色(圖1A);S1期組的圖像特點(diǎn)為ROI區(qū)域內(nèi)幾乎全部是綠色或僅雜以少許條索狀藍(lán)色(圖1B);S2期組的圖像特點(diǎn)為ROI區(qū)域內(nèi)以綠色為主，伴較多的條索狀、片狀藍(lán)色(圖1C);隨著肝纖維化程度的加重藍(lán)色區(qū)域逐漸增多，且肝包膜的顏色也有明顯的變化。

2.2 各組肝纖維化指數(shù)比較 結(jié)果見表1。

表1 各組肝纖維化指數(shù)比較

圖1 對(duì)照組(A)、S1期組(B)和S2期組(C)肝臟彈性圖

3 討論

肝纖維化是肝硬化的早期改變，是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段［6］。肝實(shí)質(zhì)硬度增加是肝組織彈性成像診斷的病理基礎(chǔ)［7］。經(jīng)過長期觀察，病理分期為S1、S2期的早期肝纖維化患者肝臟二維超聲圖像與正常肝臟相比，僅有肝實(shí)質(zhì)回聲稍增粗、增強(qiáng)或者正常，肝包膜仍光滑，肝內(nèi)管道顯示尚清晰，并無明顯肝纖維化結(jié)節(jié)及腹水，很難與正常肝組織相區(qū)別。該研究把實(shí)時(shí)組織彈性成像定量分析技術(shù)應(yīng)用于S1、S2期的肝纖維化患者與正常人肝纖維化指數(shù)的評(píng)價(jià)，能更加有效地辨別診斷二維超聲圖像診斷不敏感的早期肝纖維化，對(duì)于指導(dǎo)肝纖維化的早期干預(yù)、早期治療及延緩肝纖維化進(jìn)程意義重大。

實(shí)時(shí)組織彈性成像定量分析技術(shù)區(qū)別于傳統(tǒng)意義上的非定量彈性成像或半定量彈性評(píng)分方法，依靠患者本身心跳搏動(dòng)使肝臟組織產(chǎn)生應(yīng)變與位移，以顯示屏上壓力應(yīng)變曲線作為彈性穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)，不因施加壓力的不同和壓放頻率的快慢而不同，重復(fù)性、實(shí)時(shí)性較好，不受檢查者的主觀因素影響，在一定程度上減少誤差，提高了診斷的準(zhǔn)確率，是對(duì)傳統(tǒng)超聲彈性成像的一種非常有用的補(bǔ)充。醫(yī)師根據(jù)ROI區(qū)域內(nèi)肝纖維化指數(shù)分析，可以迅速對(duì)肝纖維化程度作出判斷，及時(shí)發(fā)現(xiàn)處于肝功能代償狀態(tài)但有進(jìn)展性的早期肝纖維化，從而避免漏診，也能應(yīng)用于動(dòng)態(tài)觀察和隨訪治療。

與傳統(tǒng)彈性成像定性分析技術(shù)［8］不同，實(shí)時(shí)組織彈性成像定量分析指標(biāo)肝纖維化指數(shù)可作為定量分析早期肝纖維化(S1、S2期)的參考指標(biāo)，為肝纖維化的診斷提供了一種新的檢查方法。該研究應(yīng)用的肝纖維化指數(shù)計(jì)算公式為日本丙肝纖維化標(biāo)準(zhǔn)，為參考公式，而要找出適合中國人乙肝纖維化的標(biāo)準(zhǔn)仍需大量研究工作。

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