奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案治療晚期胃癌的臨床觀察

李躍軍,肖茂良,李春球

(湖南省株洲市中醫(yī)院血液腫瘤科 412000)

化療是晚期胃癌的主要治療手段,Wagner等[1]研究表明,化療與最佳支持治療(BSC)相比,可以延長晚期胃癌患者的生存期。然而,時至今日,胃癌治療方案依然沒有“金標準”,高效、低毒的化療方案成為目前治療晚期胃癌的迫切需要[2-4]。本科2008年9月至2010年2月采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX)方案治療晚期胃癌患者12例取得確切的療效,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本科2008年9月至2010年2月收治的晚期胃癌患者12例,年齡最大 68歲,最小37歲,中位52歲。初治8例,復(fù)治4例。晚期殘胃癌1例,晚期賁門癌1例,晚期胃竇癌6例,晚期胃體癌4例。肝轉(zhuǎn)移3例,肺轉(zhuǎn)移1例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例,左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例。4例復(fù)治患者既往均未用過含奧沙利鉑、替吉奧方案化療。12例患者均經(jīng)病理檢查證實為晚期胃癌?；熐安楣撬韫δ?、肝腎功能、心電圖均正常,并均取得患者知情同意。

1.2 方法 奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)第1天130 mg/m2,靜脈滴注2 h;第 1～14天口服替吉奧(山東新時代藥業(yè)有限公司)40 mg/m2,每日 2次;28 d為1個療程,至少完成2個療程。定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。每2個療程后評價1次療效,疾病進展(progressive disease,PD)患者停用,無進展患者化療4個周期。應(yīng)用奧沙利鉑期間注意保暖,必要時給予重組人粒細胞集落刺激因子、促紅細胞生成素或IL-11等治療。完全緩解(complete response,CR)或病情穩(wěn)定(stable disease,SD)患者4周后復(fù)查影像學(xué)檢查,如患者在癥狀緩解后再次加重則及時復(fù)查。隨訪時間從化療結(jié)束始到死亡、失訪。

1.3 療效評價標準 療效評價按RECIST分為CR、部分緩解(partial response,PR)、SD和 PD。以CR+PR統(tǒng)計有效率(RR),以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。疾病進展時間(time to progression,TTP)為本方案化療開始之日起,至出現(xiàn)疾病進展的時間。中位生存時間(MST)為治療開始至死亡的時間。按照美國NCI制定的不良反應(yīng)評價標準(CTC,第3版)評價不良反應(yīng),按WHO標準分為0～Ⅳ級。

2 結(jié) 果

PR 5例,SD 3例,PD 4例。RR為41.67%,DCR為66.67%。T TP 8.3個月,MST 10.7個月?；煵涣挤磻?yīng)見表1。1例患者因不良反應(yīng)而終止治療,全組無治療相關(guān)性死亡患者。

表1 12例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(n)

3 討 論

奧沙利鉑為第3代鉑類化療藥,其中央鉑原子被草酸的1,2-二氨環(huán)已烷環(huán)所包圍,呈反構(gòu)象,它通過產(chǎn)生烷化物,作用于DNA,易與DNA鏈上的共價鍵結(jié)合,形成鏈內(nèi)、鏈間交鏈及DNA蛋白質(zhì)鏈,從而抑制DNA的合成和復(fù)制,造成細胞死亡同,其抗癌活性高,抗癌譜廣,與氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同增效作用。與順鉑相比,奧沙利鉑腎毒性明顯減輕,骨髓抑制輕微,僅有一定的神經(jīng)毒性,而停藥后能恢復(fù)。有研究表明,含奧沙利鉑的化療方案有效率高,且TTP有增加趨勢。還有研究顯示,含奧沙利鉑的方案與含順鉑的方案比較,生存期雖無統(tǒng)計學(xué)差異,但奧沙利鉑組顯示出了生存優(yōu)勢。替吉奧是一種新型口服5-FU類抗腫瘤藥物,共有3種成分:具有細胞毒性的替加氟(FT)以及另外2種生化修飾劑:吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西鉀(OXO),按1∶0.4∶1(摩爾比值)組成。FT是5-FU的前體藥物,在肝臟經(jīng)細胞色素系統(tǒng)P450作用生成5-FU,具有優(yōu)良的口服生物利用度,半衰期長達12 h。CDHP能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶,阻止5-FU不被降解。OXO的作用是特異性抑制腸道黏膜細胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶,阻斷5-FU的磷酸化,而5-FU的磷酸化產(chǎn)物是造成5-FU胃腸道不良反應(yīng)的主要原因。Boku等[5]研究表明,替吉奧單藥治療晚期胃癌,與5-FU持續(xù)靜脈滴注以及伊立替康加順鉑的兩藥聯(lián)合方案相比,療效無明顯差異。有研究表明,替吉奧單藥治療晚期胃癌,有效率為21.2%(95%CI 10.7～37.8%),中位生存期 15.7個月,且不良反應(yīng)小,患者耐受良好[6]。本研究結(jié)果表明,SOX方案的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性和手足綜合征,Ⅲ/Ⅳ度不良反應(yīng)少見,患者耐受良好。

綜上所述,SOX方案治療晚期胃癌有效率較高,Ⅲ/Ⅳ度不良反應(yīng)較少,患者耐受良好,值得進一步研究應(yīng)用。

[1] Wagner AD,Grothe W,Haerting J,et al.Chemotherapy in advanced gastric cancer:A systematic review and metaanalysis based on aggregate data[J].J Clin Oncol,2006,24(18):2903-2909.

[2] Ohtsu A.Chemotherapy for metastatic gastric cancer:past,present,and future[J].J Gastroenterol,2008,43(4):256-264.

[3] Catalano V,Labianca R,Beretta GD,et al.Gastric cancer[J].Crit Rev Oncol Hematol,2009,71(2):127-164.

[4] 徐瑞華,騰開原.晚期胃癌化療進展[J].癌癥,2009,28(10):1108-1113.

[5] Boku N,Yamamoto S,Fukuda H,et al.Fluorouracil versus combination of irinotecan plus cisplatin versus S-1 in metastatic gastric cancer:a randomized phase 3 study[J].Lancet Oncol,2009,10(11):1063-1069.

[6] Koizumi W,Akiya T,Sato A,et al.Phase II study of S-1 as first-line treatment for elderly patients over 75 years of age with advanced gastric cancer:the Tokyo Cooperative Oncology Group study[J].Cancer Chemother Pharmacol,2010,65(6):1093-1099.