啟東肝癌高發(fā)區(qū)隊(duì)列樣本庫(kù)的建立與應(yīng)用

陳建國(guó)，王金兵，陸建華，張永輝，陳陶陽(yáng)

啟東是我國(guó)的肝癌高發(fā)區(qū)，自 1972年以來，啟東現(xiàn)場(chǎng)采用流行病學(xué)、臨床及實(shí)驗(yàn)室等方法，對(duì)肝癌的病因、肝癌的診斷和肝癌的治療等進(jìn)行了廣泛的研究[1]。通過采集并分析大量血樣、尿樣及其他標(biāo)本，為肝癌的實(shí)驗(yàn)研究提供了醫(yī)學(xué)和生物學(xué)證據(jù)。20 世紀(jì) 80年代末嘗試建立生物標(biāo)本庫(kù)，為啟東肝癌研究的持續(xù)和深入發(fā)展增加了競(jìng)爭(zhēng)力。現(xiàn)把我所生物樣本庫(kù)的建立與應(yīng)用做一總結(jié)。

1 樣本的種類及保留方法

1.1 樣本種類

1.1.1 血樣 ①血清：未抗凝的血標(biāo)本經(jīng)離心后獲得，即血漿中除去纖維蛋白后的淡黃色膠狀液體。20 世紀(jì) 80年代用注射器采集外周靜脈血 5 ml 注入玻璃試管；90年代逐步采用真空采血管采集外周靜脈血 5～10 ml，室溫直立靜置 30min（現(xiàn)場(chǎng)采血室溫放置時(shí)間控制在 6 h 以內(nèi)），室溫，1000×g 水平離心 15min。用一次性移液管小心吸取上層血清，根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要的量分裝到 1.5 ml 的凍存管后分別保存。②血漿：抗凝的血標(biāo)本經(jīng)離心后獲得，即血液中除血細(xì)胞、血小板之外的部分。抗凝劑可用肝素、EDTA-K3或EDTA-K2等。采用不同規(guī)格（6～10 ml）的真空采血管采集外周靜脈血，立即輕輕顛倒震搖 8～10 次，室溫直立靜置 30min（現(xiàn)場(chǎng)采血室溫放置時(shí)間控制在 6 h 以內(nèi)）。實(shí)驗(yàn)室分離前再次輕輕顛倒混勻 8～10 次，室溫水平離心1500×g，20min。用一次性移液管依次小心吸取上層血漿，根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要量分裝到 1.5 ml 的凍存管。③白細(xì)胞：全血中的一種細(xì)胞成分?？鼓裳茈x心分離后，上層為血漿、中間層即為白細(xì)胞（WBC）（下層為紅細(xì)胞）。–80℃保存。

1.1.2 尿樣 分為晨尿、夜尿或 24 h 尿樣，根據(jù)項(xiàng)目設(shè)計(jì)和需要，選用不同規(guī)格的采樣容器分別采集尿液，并記錄總量，做常規(guī)檢測(cè)及（或）特殊檢查。每一人份的尿樣以Fisher 錐形管保留，選用不同規(guī)格的保留管，可作雙份備份，例如 15 ml×2 管，50 ml×2 管，等。–25℃保存。

1.1.3 組織標(biāo)本 ①石蠟組織：將手術(shù)切除的肝癌及癌周肝組織按病理組織切片常規(guī)固定、脫水、透明、浸蠟和包埋，一般常溫下可以保存。②新鮮組織：在完成組織學(xué)診斷后，將剩余的肝癌及癌周肝組織根據(jù)實(shí)驗(yàn)用量，分成若干份，液氮或 –80℃保存。

1.2 保留管的選擇

1.2.1 塑料管 20 世紀(jì) 80年代，限于當(dāng)時(shí)的條件，采用Ф 4mm 的塑料管吸取血清。具體方法是按保留血清的量截取合適長(zhǎng)度的塑料管，置入血清，然后兩頭用酒精燈烘熱軟化、用止血鉗進(jìn)行封口保存。我們?cè)?jīng)采用此法保留了 1 萬(wàn)多份的血清樣本。實(shí)踐證明，用這種“原始”方法保存了10 多年的血清仍然有效[2]；近年來這些血清被應(yīng)用于分子生物學(xué)研究，也未見血清存在質(zhì)量問題[3]。在當(dāng)時(shí)的條件下，這種方法不失為一種花費(fèi)少、占地小、適用于基層單位保留大量標(biāo)本的方法。該法的缺點(diǎn)是不能有序排列，尋找血樣時(shí)較麻煩，再次分裝或二次應(yīng)用不方便，不能液氮或 –80℃保存（易折斷）。

1.2.2 液氮凍存管 近 20年來，我所實(shí)驗(yàn)室使用液氮凍存管保留生物樣本。按照需要保留的樣本量選擇凍存管的大小，常用規(guī)格有 1.2 ml 或 1.5 ml。凍存管體積不大且能安放有序，能耐受深低溫，是理想的保留血清（漿）和白細(xì)胞的容器。在選擇商品時(shí)，我們的做法是要求廠商提供小樣，不僅外觀質(zhì)量符合要求，還需經(jīng)液氮或 –80℃凍存一周以上，經(jīng)檢查無凍裂、無變形才確定選購(gòu)。

1.3 分類編號(hào)

1.3.1 標(biāo)簽制作 相對(duì)而言，采血管上的標(biāo)簽信息是“暫時(shí)”的，而保存管上的標(biāo)簽信息是“長(zhǎng)期”的。早年用膠布粘貼后手寫或直接用油性記號(hào)筆標(biāo)記標(biāo)簽，20 世紀(jì) 90年代起逐步用激光打印機(jī)打印不干膠標(biāo)簽，更有利于樣本的長(zhǎng)期保存。在大規(guī)模的采樣工作中，因?yàn)槎际侵苯用鎸?duì)被采用者，所以現(xiàn)場(chǎng)書寫標(biāo)簽是常用的方法：具體做法是采用共同標(biāo)識(shí)部分先行打印在采樣管上，而被采樣者的個(gè)人信息則在現(xiàn)場(chǎng)書寫，這樣做既可以節(jié)約時(shí)間又方便操作。

1.3.2 統(tǒng)一編號(hào) 每個(gè)隊(duì)列的每份樣品，在采集前都被確定一個(gè)唯一的編號(hào)，有隊(duì)列代號(hào)、采樣年月、個(gè)體序號(hào)等；對(duì)于隊(duì)列中同一對(duì)象多次隨訪采樣者的標(biāo)號(hào)，必須有共同標(biāo)識(shí)號(hào)及逐次標(biāo)識(shí)號(hào)，既體現(xiàn)號(hào)碼的連貫性、又能方便區(qū)別不同時(shí)點(diǎn)樣本的特征。編號(hào)的另一個(gè)作用是借此可以連接數(shù)據(jù)庫(kù)（書面和電子）和標(biāo)本庫(kù)，確保所保存的各個(gè)標(biāo)本或編號(hào)具有唯一且準(zhǔn)確的信息。

1.4 保存條件

–25℃冰箱：用于血清（漿）和尿樣標(biāo)本的存放；–80℃超低溫冰柜：用于保留外周血白細(xì)胞、部分血清和手術(shù)切除標(biāo)本；液氮儲(chǔ)存罐：主要用于保留新鮮組織標(biāo)本和細(xì)胞株（系）。例如體外培養(yǎng)的啟東人體肝癌細(xì)胞系、癌周肝組織及甲胎蛋白（AFP）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）單克隆抗體細(xì)胞系等。

2 樣本的收集

2.1 “被動(dòng)”收集生物標(biāo)本

啟東生物標(biāo)本的檢測(cè)可以追溯到 20 世紀(jì) 70年代，當(dāng)時(shí)流行病學(xué)研究的重點(diǎn)是摸索肝癌的主要病因，因此，多學(xué)科研究主要通過分析土樣、水樣（理化指標(biāo)、衛(wèi)生指標(biāo)及污染指標(biāo)等）甚至動(dòng)物標(biāo)本等作地區(qū)、人群及對(duì)照的差異分析[1,4]。20 世紀(jì) 80年代，隨著對(duì)保存生物標(biāo)本重要性認(rèn)識(shí)的提高，以及標(biāo)本保存條件的逐漸成熟，我們結(jié)合科研項(xiàng)目，在完成專題需要的生物標(biāo)本檢測(cè)后，對(duì)檢測(cè)后剩余的標(biāo)本進(jìn)行收集保存。例如 20 世紀(jì)80年代末，我們開展高危險(xiǎn)人群的肝癌篩檢項(xiàng)目[5-6]，在完成 HBsAg、AFP、肝功能（ALT）等常規(guī)檢測(cè)后，我們對(duì)所有 HBsAg 陽(yáng)性者的血清都作了保留；對(duì) HBsAg 陰性者，也按比例作了保留。

2.2 “主動(dòng)”收集生物標(biāo)本

20 世紀(jì) 80年代，隨著免疫組化研究及癌基因研究的進(jìn)展，肝癌病理組織標(biāo)本及生物標(biāo)本收集的意義愈發(fā)顯得重要。20 世紀(jì) 90年代，因研究工作的深入和課題的需要，我們開始主動(dòng)收集并保存生物學(xué)標(biāo)本。例如在國(guó)際協(xié)作項(xiàng)目中，為研究黃曲霉毒素與肝癌的關(guān)系，評(píng)價(jià)化學(xué)預(yù)防對(duì)尿中黃曲霉毒素加合物的影響，在一定的時(shí)間段內(nèi)，我們每天收集受試者的尿液，低溫保存?zhèn)渥骱笃诘臏y(cè)試應(yīng)用[7-8]。再如近年我們參加了國(guó)家重大科技專項(xiàng)“生物標(biāo)本庫(kù)”的建立，按照設(shè)計(jì)要求，“主動(dòng)”收集高發(fā)家系、雙生子家系及高危險(xiǎn)人群及肝癌病例的生物學(xué)標(biāo)本。臨床肝癌病理標(biāo)本，也在不斷收集、凍存。

2.3 現(xiàn)有樣本數(shù)

目前我們已經(jīng)建立了數(shù)個(gè)來自不同研究目的的樣本庫(kù)，包括化學(xué)預(yù)防研究、生物標(biāo)志物研究、危險(xiǎn)因子研究、雙生子遺傳資源、肝癌家系、肝癌病例對(duì)照研究、肝癌篩檢及肝癌免疫預(yù)防等標(biāo)本庫(kù)，主要收集血清、血漿、尿液等生物學(xué)標(biāo)本。此外，本所還保留肝癌的手術(shù)標(biāo)本[石蠟塊及（或）新鮮組織]，有些還結(jié)合上述研究項(xiàng)目對(duì)象中出現(xiàn)的肝癌同時(shí)保存患者的組織學(xué)標(biāo)本?，F(xiàn)有標(biāo)本庫(kù)及樣本數(shù)見表1。

表1 啟東生物標(biāo)本庫(kù)

3 樣本的應(yīng)用

3.1 應(yīng)用于主題設(shè)計(jì)的研究

3.1.1 “即時(shí)”研究 根據(jù)設(shè)計(jì)要求確定對(duì)象、確定檢測(cè)項(xiàng)目，用于該專題研究。這是臨床和實(shí)驗(yàn)研究最常用的方法。其特點(diǎn)是，在樣本數(shù)上—需要多少采多少；在樣本量上—據(jù)實(shí)驗(yàn)需要量用多少采多少；在時(shí)間上—即采即用，不作保存。例如臨床常規(guī)檢驗(yàn)。

3.1.2 “延時(shí)”應(yīng)用 根據(jù)設(shè)計(jì)，統(tǒng)一采集，多適用于現(xiàn)場(chǎng)采集，然后集中到有條件的上級(jí)機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室集中檢測(cè)、統(tǒng)一檢測(cè)。其特點(diǎn)是，在檢測(cè)技術(shù)上—可能是基于工作流程、實(shí)驗(yàn)試劑或質(zhì)量控制的考慮；在時(shí)間上—先采后用，先臨時(shí)保存、后檢測(cè)使用；最終也不再保存樣本。例如一次性的普查采樣。

3.2 應(yīng)用于項(xiàng)目的深入研究

3.2.1 預(yù)試研究 項(xiàng)目出于經(jīng)費(fèi)的考慮，先獲取部分樣本，然后分批檢測(cè)分析樣本；或者為實(shí)施較大的項(xiàng)目，先作前期的預(yù)試采樣。也可能是基于實(shí)驗(yàn)技術(shù)的考慮，先試探性地檢測(cè)小樣，待條件成熟時(shí)統(tǒng)一檢測(cè)。因此，在樣本的處理上，實(shí)行先（前）采后用；這些樣本做完后，有時(shí)也需要繼續(xù)保存以備復(fù)檢或正式實(shí)驗(yàn)時(shí)再用，也可能需要保留較長(zhǎng)的時(shí)間。

3.2.2 擴(kuò)大研究 有些實(shí)驗(yàn)指標(biāo)表現(xiàn)為“低頻率”水平，因此需要較大的樣本量。這也是基于減少抽樣誤差、提高統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)量效率的考慮。在這種情況下，一段時(shí)間內(nèi)的樣本，或者一個(gè)地區(qū)范圍內(nèi)的樣本量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足實(shí)驗(yàn)之需，因此需要累積采樣。例如多學(xué)科的研究、多中心的研究。這些樣本，不僅有采樣對(duì)象、采樣數(shù)量的要求，而且還有統(tǒng)一的采樣標(biāo)準(zhǔn)、保存條件的要求。

3.3 應(yīng)用于歷史比較研究

3.3.1 回顧比較 保存良好的標(biāo)本，特別是同一人或者同一類的標(biāo)本，不僅可為當(dāng)時(shí)的研究提供檢測(cè)依據(jù)，而且還為后來的研究提供比較的基準(zhǔn)。當(dāng)這個(gè)人或這類人后來發(fā)生了某種疾病后，通過其與歷史標(biāo)本指標(biāo)的比較，尋找與目前疾病之間可能的聯(lián)系，從而做到“古（過）為今用”，類似于由“果”到“因”的研究[3]。例如驗(yàn)證新“發(fā)現(xiàn)”的診斷標(biāo)志物，用患者的歷史標(biāo)本驗(yàn)證，可以贏得隨訪確認(rèn)的時(shí)間[9]。

3.3.2 前瞻比較 隊(duì)列研究是最經(jīng)典的前瞻研究。它通過建立觀察者隊(duì)列，定期隨訪，采集標(biāo)本并比較生物標(biāo)本中所觀察指標(biāo)的變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常，為臨床及實(shí)驗(yàn)研究提供依據(jù)。前瞻研究是由“因”到“果”的研究，這個(gè)“因”可能是生物標(biāo)本中的某個(gè)、某些或某類指標(biāo)，通過現(xiàn)有標(biāo)本中指標(biāo)的測(cè)定，或者將現(xiàn)有標(biāo)本保存到前瞻終止期時(shí)，與那時(shí)的標(biāo)本作比較研究，從而揭示某種聯(lián)系或“因果”關(guān)系[10-11]。

3.4 應(yīng)用于將來的開發(fā)研究

3.4.1 “可見”未來的研究 現(xiàn)有的技術(shù)、知識(shí)和證據(jù)能夠預(yù)期未來短期內(nèi)建立實(shí)驗(yàn)方法或發(fā)現(xiàn)新的標(biāo)志物對(duì)現(xiàn)有人群的生物樣本進(jìn)行檢測(cè)、分析，但目前尚不能確定具體的檢測(cè)標(biāo)志物或尚不能建立確定的隨訪隊(duì)列。在此情況下，提前采集患者或受試對(duì)象的生物學(xué)標(biāo)本，以備“可見”未來之用。這種設(shè)計(jì)可能適用于有較強(qiáng)研發(fā)實(shí)力的課題組或有長(zhǎng)期計(jì)劃的研究機(jī)構(gòu)。

3.4.2 建立生物標(biāo)本庫(kù) 建立生物標(biāo)本庫(kù)是一個(gè)系統(tǒng)工程。它是系統(tǒng)地有目的地收集特定人群的生物標(biāo)本，以備作“將來”的研究。這個(gè)“將來”，可能沒有具體的時(shí)限，因此樣本需要長(zhǎng)期保存。例如我們收集的雙生子遺傳資源、國(guó)家重大科技專項(xiàng)“樣本庫(kù)的建立”等。

4 樣本庫(kù)的維護(hù)與隨訪

4.1 現(xiàn)有標(biāo)本的維護(hù)

4.1.1 有序 當(dāng)研究工作需要獲取若干年前某一批（份）樣本時(shí)，要快速、正確地在龐大的樣本庫(kù)中找到，必須做到有序存放。我們的樣本庫(kù)做到項(xiàng)目分開、樣本種類分開，且按照樣本采集年份、樣本編號(hào)排序存放，方便查找、取樣。同時(shí)建立對(duì)應(yīng)的樣本庫(kù)電子檔案。

4.1.2 安全 供電保障是樣本庫(kù)安全的重中之重。我們的樣本庫(kù)供電系統(tǒng)采用專線專用，設(shè)立報(bào)警系統(tǒng)，定期檢查。其次，冰柜中留有適當(dāng)空間，有利于冷氣循環(huán)；適時(shí)除霜，保證冰柜保持良好的致冷效果等，都是安全冷凍的必要工作。此外，樣本庫(kù)安全還包括：有專人負(fù)責(zé)日常維護(hù)，無關(guān)人員不得擅自進(jìn)入，樣本調(diào)用需獲得課題負(fù)責(zé)人同意等。

4.1.3 長(zhǎng)期 樣本庫(kù)的建立與隨訪是一項(xiàng)長(zhǎng)期的、承前啟后的工作，20 多年來，我們的樣本庫(kù)日復(fù)一日、年復(fù)一年地收集了大量的生物樣本，且今后有必要更加規(guī)范化地做好這方面的工作，因此在設(shè)計(jì)、實(shí)施過程中，要著眼于長(zhǎng)期，除了添加設(shè)備、完善基本設(shè)施外，尤其要做好落實(shí)日常保存和維護(hù)工作。

4.2 隊(duì)列對(duì)象的隨訪

已經(jīng)建立的各項(xiàng)目隊(duì)列既是我們開展肝癌防治研究的基本保證，也是隊(duì)列對(duì)象獲得肝病早診早治的有力保障。大多數(shù)的隊(duì)列對(duì)象能夠得到一年一次或一年兩次的免費(fèi)檢查。20世紀(jì) 80年代，普查的主要方法是血清學(xué)檢測(cè)，血清學(xué)檢測(cè)異常者給予 B 超檢查；90年代以來，普遍采用血清學(xué)檢測(cè)和 B 超檢查相結(jié)合的方法進(jìn)行普查[6,12]。同時(shí)對(duì)每次接受隨訪、普查的隊(duì)列對(duì)象，核對(duì)其有效證件和基本信息，記錄隊(duì)列對(duì)象的轉(zhuǎn)歸、疾病、死亡等相關(guān)信息。此外，對(duì)隊(duì)列人群給予充分的關(guān)心，建立良好的信任關(guān)系，也是提高隊(duì)列人群隨訪順從率的一個(gè)重要措施。

5 樣本庫(kù)完善的思考

5.1 基本的設(shè)施

樣本庫(kù)的基本設(shè)施包括：可控溫度的房間、冰箱（柜）、液氮罐。因地制宜、因陋就簡(jiǎn)、逐步發(fā)展、不斷完善，是我們近 30年來樣本庫(kù)建設(shè)走過的路程。

5.2 倫理與安全

5.2.1 知情同意和簽署知情同意書 讓受試者了解項(xiàng)目研究的目的、益處和可能的風(fēng)險(xiǎn)，樣本的使用范圍和結(jié)果的處理等。手術(shù)標(biāo)本的獲取同時(shí)需要按照醫(yī)療規(guī)范規(guī)定的方式取得患者的術(shù)前知情同意。

5.2.2 自愿原則 在說明項(xiàng)目研究目的后，請(qǐng)受試者考慮自愿參加，并允許參加者中途退出。對(duì)于老弱孕童者，則不納入“自愿”項(xiàng)目。

5.2.3 結(jié)果告知 對(duì)所有的患者告知基本檢測(cè)項(xiàng)目特別是疾病篩查體檢的結(jié)果。在啟東特定的條件下，不論何種原因收集血樣標(biāo)本，我們還同時(shí)給受試者免費(fèi)檢查 AFP、HBsAg、ALT 并轉(zhuǎn)告檢驗(yàn)結(jié)果，對(duì)異常者給出建議性的處理意見。

5.2.4 防止交叉污染 在自然人群篩查或疾病專項(xiàng)篩查時(shí)，一般都包括健康人群和患病人群，為防止交叉感染或污染，嚴(yán)格實(shí)行“一人一針一管”的采血原則。

5.2.5 符合國(guó)際慣例 在國(guó)際協(xié)作中，我們既要做到符合中國(guó)人類遺傳資源管理的相關(guān)規(guī)定，同時(shí)也要符合協(xié)作國(guó)的相關(guān)規(guī)定。協(xié)作雙方要簽署合作協(xié)議，明確雙方責(zé)任與義務(wù)，以及可能的專利或版權(quán)的共享。例如在與美國(guó)科研機(jī)構(gòu)的協(xié)作中，同時(shí)要注冊(cè)相應(yīng)的 IRB（Institutional Review Board）及 FWA（Federalwide Assurance）的條款[13]。

5.3 穩(wěn)定的隊(duì)列人群

樣本收集的目的是檢測(cè)并評(píng)價(jià)受試患者或人群。因此，首先需要選擇并確定目標(biāo)人群（隊(duì)列人群），例如評(píng)價(jià)乙型肝炎表面抗原（HBsAg）與肝癌的關(guān)系，就選擇HBsAg攜帶者隊(duì)列進(jìn)行長(zhǎng)期的采樣觀察[10-11]。來自穩(wěn)定的隊(duì)列人群的樣本，對(duì)于樣本結(jié)果的準(zhǔn)確評(píng)價(jià)與推論具有重要的意義，更能反映樣本所代表人群的真實(shí)的生物標(biāo)志物情況。例如根據(jù)啟東多個(gè)隊(duì)列人群（包括患者人群）采樣的研究，發(fā)現(xiàn)啟東人群中抗-HCV 陽(yáng)性率較低，而啟東人群中 HBV 基因型以C 型為主。

5.4 受試者的順從率

隊(duì)列樣本采集中，需要對(duì)受試者進(jìn)行多次隨訪采樣，因此受試者的順從率也可能對(duì)人群樣本的代表性產(chǎn)生影響。特別是在固定隊(duì)列人群的定期隨訪中，受試者的隨從率可以使樣本分析的效率提高、誤差減少。在現(xiàn)場(chǎng)工作中，為提高受試者的順從率，必須從一開始就做好宣傳發(fā)動(dòng)工作，簽署知情同意書，說明要長(zhǎng)期觀察、多次采樣，預(yù)先把一些可能因多種原因而不能堅(jiān)持參加的對(duì)象剔除，可使隊(duì)列對(duì)象的順從率大大提高。例如我們?cè)趯?shí)施化學(xué)預(yù)防服藥的研究中，受試者被要求每天提供尿液，這種系列尿液樣本的分析，比單一尿樣的分析將更具科學(xué)性，并且能夠比較尿中生物標(biāo)志物代謝的時(shí)間關(guān)系[7-8]。

5.5 統(tǒng)一采樣和處理

5.5.1 采血前的準(zhǔn)備 根據(jù)樣本檢測(cè)或保留標(biāo)本使用的要求，選用合適的試管、采集合適的樣本量、決定是否使用抗凝劑。

5.5.2 采血后的處理 及時(shí)分類、分裝、檢測(cè)，及時(shí)保存，采用一次性吸管吸入保存管，防止標(biāo)本保存過程中的交叉污染。

5.6 標(biāo)本數(shù)據(jù)庫(kù)的管理、開發(fā)與問題

標(biāo)本庫(kù)的建立來源于項(xiàng)目、應(yīng)用于項(xiàng)目，并且要借助基本的硬件設(shè)備進(jìn)行保存、管理。啟東的生物標(biāo)本庫(kù)是在完成研究項(xiàng)目的基礎(chǔ)上逐步建立、積累起來的，并且大部分的樣本來源于隊(duì)列研究。事實(shí)上，近期建立的專題標(biāo)本庫(kù)也是根據(jù)主題設(shè)計(jì)而系統(tǒng)地收集特定對(duì)象（人群）的生物標(biāo)本，因此，從標(biāo)本庫(kù)管理的角度看，這也是一種隊(duì)列標(biāo)本的管理。

目前我所的標(biāo)本管理就是一種“隊(duì)列”標(biāo)本庫(kù)的管理，從標(biāo)本的存放、數(shù)據(jù)庫(kù)的管理都以隊(duì)列項(xiàng)目為主線，以項(xiàng)目課題組為管理單元。這種管理的優(yōu)點(diǎn)是目的明確、主題清晰、樣本的時(shí)間序列容易把握、管理方便。但各隊(duì)列樣本庫(kù)分別管理的缺點(diǎn)是樣本存放相對(duì)分散、資源利用率相對(duì)較低，不便于樣本的集中調(diào)度和統(tǒng)籌、不便于隊(duì)列樣本庫(kù)之間的綜合應(yīng)用。

6 展望

在啟東 30 多年的肝癌現(xiàn)場(chǎng)研究中，通過大量生物標(biāo)本的分析、特別是隊(duì)列樣本的分析，已經(jīng)為肝癌的流行病學(xué)研究[1,4,10-11]、病因機(jī)制研究[3,7-11]、早診早治及生物標(biāo)志物的研究[3,5-6,12]以及預(yù)防研究[14]提供了寶貴的生物學(xué)基礎(chǔ)資料和實(shí)驗(yàn)證據(jù)資料，在國(guó)內(nèi)、國(guó)際的合作研究中產(chǎn)生了積極的影響。隨著分子生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，生物標(biāo)本的應(yīng)用前景將愈發(fā)廣泛，生物標(biāo)本庫(kù)的作用和地位將進(jìn)一步提高。我們將利用承擔(dān)國(guó)家重大科技專項(xiàng)“生物標(biāo)本庫(kù)建立”課題的契機(jī)，完善以隊(duì)列樣本庫(kù)為基礎(chǔ)的生物標(biāo)本庫(kù)的管理，建立編號(hào)、登記、分類、存放、管理和使用的標(biāo)本建庫(kù)和調(diào)用的工作流程，使啟東的生物標(biāo)本庫(kù)，在完成各承擔(dān)專項(xiàng)課題的前提下，成為符合生物資源利用原則的、開放性的生物標(biāo)本庫(kù)平臺(tái)，為啟東乃至我國(guó)的癌癥研究、為國(guó)際協(xié)作研究積累并提供生物標(biāo)本資源。

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