依沙吖啶聯(lián)合米非司酮和米索前列醇中期引產(chǎn)效果觀察

楊 琳,邱雪芬,黃雪蓮

1.東莞市計(jì)劃生育服務(wù)中心(廣東 東莞 523073) 2.汕頭市濠江區(qū)馬窖計(jì)生服務(wù)所(廣東 汕頭 515071)

中期妊娠宮頸尚未成熟，子宮對催產(chǎn)素不敏感，依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射用于孕中期引產(chǎn)，安全有效，但產(chǎn)程較長,孕婦較為痛苦。為探尋既能保證安全有效，又能減少孕婦痛苦的中期引產(chǎn)方法，筆者采用依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮和米索前列醇引產(chǎn)，并與單純依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射方法進(jìn)行對比觀察，取得較滿意療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)抽取2007年1月～2010年3月廣東省東莞市計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的要求終止妊娠的孕婦90例，所有孕婦均經(jīng)婦科檢查及B型超聲確診為14～27周，如為疤痕子宮者，應(yīng)為剖宮產(chǎn)后2年以上，所有孕婦肝腎功能均正常，排除頭盆不對稱者，無胎盤位置異常，無藥物過敏史，無米非司酮、米索前列醇及依沙吖啶用藥禁忌癥。90例孕婦采用數(shù)字隨機(jī)法分為兩組：觀察組44例，采用聯(lián)合依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射米非司酮、米索前列醇。對照組46例，采用單純依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射。兩組孕婦年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次比較無明顯差異 (P>0.05) 見表1。

表1 兩組孕婦一般情況比較

1.2給藥方法觀察組采用依沙吖啶(青海制藥廠有限公司生產(chǎn))100 mg羊膜腔內(nèi)注射后即頓服米非司酮(商品名夕韻，湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))200 mg，次晨9時許(12～24 h)，消毒陰道將米索前列醇200 μg(英國searle公司生產(chǎn)，每片含 200 μg)放進(jìn)陰道后穹??；對照組單純給予依沙吖啶100 mg羊膜腔內(nèi)注射。

1.3觀察指標(biāo)觀察并記錄兩種引產(chǎn)方法的用藥至宮縮、宮縮至排胎時間、流產(chǎn)后產(chǎn)后2 h內(nèi)出血量(采用彎盤法測量，500 ml/彎盤)、軟產(chǎn)道損傷情況和引產(chǎn)成功率。依沙吖啶注射72 h內(nèi)未排出胎兒為引產(chǎn)失敗。

2 結(jié)果

2.1流產(chǎn)效果90例中全部引產(chǎn)成功，兩組成功率相比差異無顯著性。對照組中有2例出現(xiàn)會陰I度裂傷，均為27周較大月份引產(chǎn)所致；觀察組中有2例出現(xiàn)宮頸裂傷，且為22周左右中等月份引產(chǎn)所致，兩組沒有差異顯著性。

2.2流產(chǎn)時間及出血量見表2。

表2 兩組孕婦流產(chǎn)時間及出血量

3 討論

軟化宮頸是中期引產(chǎn)成功的關(guān)鍵。依沙吖啶羊膜腔注射能使羊水中E/P值上升，改變了妊娠的局部雌孕激素的平衡，同時促進(jìn)促內(nèi)源性前列腺素的分泌，使子宮肌細(xì)胞催產(chǎn)素受體縫隙連接增加，從而誘發(fā)宮縮[1]，刺激子宮肌肉收縮，使子宮肌緊張度增加，用藥后除陣縮疼痛外無其它不適癥狀，胎兒排出快，用于中期妊娠引產(chǎn)成功率可達(dá)95%以上。但中期妊娠宮頸成熟度差，產(chǎn)程長，而且依沙吖啶引產(chǎn)的宮縮與足月妊娠分娩誘發(fā)的宮縮不同，不是自發(fā)的宮縮，容易發(fā)生不協(xié)調(diào)宮縮和強(qiáng)制性宮縮[2]，從而導(dǎo)致引產(chǎn)時間增加，增加了孕婦的痛苦。

米非司酮為新型抗孕激素，具有甾體結(jié)構(gòu)但并無孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，從而產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，使妊娠的絨毛組織及蛻膜組織變性，內(nèi)源性的前列腺素釋放，促使黃體生成素(LH)下降，黃體溶解，從而使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死產(chǎn)生流產(chǎn)，可作為非手術(shù)性抗早孕藥。在有效劑量下對皮質(zhì)醇水平無明顯影響。由于該藥不能引發(fā)足夠的子宮活性，單用于抗早孕時不完全流產(chǎn)率較高，但能增加子宮對前列腺素的敏感性，故加用小劑量前列腺素后既可減少前列腺素的副作用，又可使完全流產(chǎn)率顯著提高[3]。米索前列醇為人工合成的PGE1類似物，同體內(nèi)孕激素受體作用一樣，一方面刺激子宮頸纖維細(xì)胞釋放膠原酶及彈性酶，加速宮頸組織裂解，從而軟化宮頸，擴(kuò)張宮頸，另一方面，還可以加強(qiáng)宮縮促進(jìn)產(chǎn)程進(jìn)展[4，5]。米非司酮和米索前列醇聯(lián)合作用，提高子宮肌對前列腺素的敏感性，并促進(jìn)宮頸成熟和誘發(fā)宮縮，從而使得宮縮發(fā)生時間提早，加速了產(chǎn)程的進(jìn)展，減輕了孕婦的痛苦。

有文獻(xiàn)報(bào)道，米索前列醇50μg與200μg的臨床效果無差異，高劑量有可能引起宮縮過強(qiáng)，副反應(yīng)增加，而且陰道局部給藥較口服給藥效果更佳[6]。經(jīng)藥代動力學(xué)研究，前者血濃度更穩(wěn)定，局部作用強(qiáng)，易掌握控制量[7]。

本組結(jié)果表明，依沙吖啶聯(lián)合米非司酮和米索前列醇用于中期引產(chǎn)可有效促進(jìn)宮頸成熟，明顯縮短引產(chǎn)的總產(chǎn)程，減輕了孕婦的痛苦，不失為一種安全、有效、孕婦愿意接受的引產(chǎn)方法，值得臨床上廣泛應(yīng)用。但是，因?yàn)槠渲袃衫械仍路莸囊a(chǎn)出現(xiàn)了宮頸裂傷，所以，需要進(jìn)一步觀察該方法引產(chǎn)在第二產(chǎn)程中的變化，是否出現(xiàn)急產(chǎn)的現(xiàn)象，有待進(jìn)一步探討。

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