電感耦合等離子體質(zhì)譜測(cè)定血尿安膠囊中14種稀土元素的含量

張 俊 ，羅 實(shí) ，劉宏靜

(1.云南理想藥業(yè)有限公司，云南 昆明 650106; 2.云南省保山環(huán)境監(jiān)測(cè)站，云南 保山 678000)

血尿安膠囊是治療泌尿系統(tǒng)疾患所致血尿的純中藥制劑，能快速有效控制血尿癥狀。雖然其短期服用就可見(jiàn)效，但作為某些慢性腎病的配合用藥時(shí)也將長(zhǎng)期服用，故其所含元素對(duì)人體的安全性影響至關(guān)重要。稀土元素包括原子序數(shù)51到71的鑭系元素以及同為ⅢB族的鈧(原子序數(shù)21)和釔(原子序數(shù)39)，總共17個(gè)元素。輕稀土元素稱(chēng)為鈰組，包括鈧(Sc)、鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)等8個(gè)元素;重稀土元素稱(chēng)為釔組，包括釓(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Er)、釔(Y)、銩(Tm)、鐿(Yb)及镥(Lu)等9個(gè)元素。人體內(nèi)稀土元素半減期長(zhǎng)達(dá)1年至十幾年，可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，易影響胰島素的分泌，形成脂肪肝[1-2]。為保證藥品長(zhǎng)期服用的安全有效，對(duì)血尿安膠囊中稀土元素質(zhì)量控制進(jìn)行了研究，可以為慢性病用藥及其他長(zhǎng)期用藥品種的安全性評(píng)價(jià)提供技術(shù)手段和數(shù)據(jù)依據(jù)。

1 儀器與試藥

Agilent7500a型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(美國(guó)安捷倫科技有限公司);Lab Tech石墨消解儀。血尿安膠囊(云南理想藥業(yè)有限公司，批號(hào)為20091201);稀土元素混合標(biāo)準(zhǔn)溶液(100.0 mg/L，國(guó)家地質(zhì)研究院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心);超純水(18.2 MΩcm);硝酸(65%，德國(guó)默克公司，優(yōu)級(jí)純);過(guò)氧化氫(30%，上海西隴化工股份有限公司，優(yōu)級(jí)純);質(zhì)譜調(diào)諧液(Li，Y，Ce，Tl，Co，質(zhì)量濃度為 10 μg/L，美國(guó)安捷倫科技有限公司);內(nèi)標(biāo)溶液(銠Re和錸Rh，質(zhì)量濃度為1 000 mg/L，國(guó)家地質(zhì)研究院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心)。

2 方法與結(jié)果

2.1 質(zhì)譜條件

由于測(cè)試液中稀土元素含量低，故主要對(duì)射頻電流功率(RF power)、采樣深度(Smpl Depth)、載氣流量、蠕動(dòng)泵流量等進(jìn)行調(diào)諧，優(yōu)化靈敏度。氧化物、雙電荷水平條件及具體儀器參數(shù)如表1所示。

表1 儀器條件

2.2 溶液制備

標(biāo)準(zhǔn)溶液:用質(zhì)量濃度為100 mg/L的稀土元素混合標(biāo)準(zhǔn)溶液逐級(jí)稀釋?zhuān)渲瞥蓾舛忍荻葹?0，5×10-5，1 ×10-4，2×10-4，4×10-4，8×10-4，1.6×10-3的標(biāo)準(zhǔn)序列。

內(nèi)標(biāo)溶液:用2%(V:V)的HNO3將質(zhì)量濃度為1 000 mg/L的銠和錸內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至10 mg/L。

樣品溶液:取血尿安膠囊(批號(hào)為20091201)12板，抽樣3板(12粒/板)，每板取6粒(每粒0.35 g)，將內(nèi)容物倒入清潔干燥好的聚四氟乙烯燒杯中混勻，精密稱(chēng)定0.500 0 g，樣品置清洗好的聚四氟乙烯消解管中，加入8 mL 65%濃硝酸后，蓋上回流蓋，置石墨消解儀中80℃預(yù)消解2 h，再加入2 mL H2O2，120℃消解2 h，升溫至140℃將溶液蒸至近干，用超純水沿管壁沖洗，再蒸至近干，重復(fù)操作數(shù)次，冷卻。加入2%硝酸使樣品溶解，將樣品轉(zhuǎn)移至干凈的50 mLPET塑料瓶中，以少量2%硝酸洗滌管子與蓋子，洗液合并至PET瓶中，定容至100 mL，混勻備用。

2.3 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察:根據(jù)各元素的含量范圍，測(cè)定質(zhì)量濃度范圍為0～185 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液系列，儀器自動(dòng)完成校正曲線，所得各元素的相關(guān)系數(shù)均大于0.999。

檢測(cè)限:對(duì)試劑空白溶液進(jìn)行11次重復(fù)測(cè)定，各元素檢出限見(jiàn)表2。

表2 各元素檢出限

加樣回收試驗(yàn):為檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確性，在樣品中添加一定濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，測(cè)定樣品中各元素的加樣回收率，結(jié)果見(jiàn)表3。回收率均在92.82% ～112.15%之間，說(shuō)明該方法準(zhǔn)確可靠。

2.4 樣品含量測(cè)定

樣品經(jīng)氣動(dòng)霧化器以氣溶膠的形式進(jìn)入氬氣為基質(zhì)的高溫射頻等離子體中，經(jīng)過(guò)除溶劑、原子化和離子化后，元素通過(guò)采樣錐進(jìn)入真空系統(tǒng)中，由四極桿質(zhì)譜儀根據(jù)質(zhì)荷比進(jìn)行分離，經(jīng)電子倍增器到達(dá)檢測(cè)器得到各個(gè)質(zhì)量數(shù)的離子數(shù)目，計(jì)數(shù)值與被測(cè)元素濃度成正比[3]。取制備的樣品溶液，每個(gè)平行測(cè)定3份。結(jié)果見(jiàn)表4。

表3 加樣回收試驗(yàn)結(jié)果

表4 樣品檢測(cè)結(jié)果

3 討論

血尿安膠囊內(nèi)容物由植物提取物和植物細(xì)粉組成，采用石墨消解管對(duì)樣品進(jìn)行消解，比之微波消解和電熱板消解技術(shù)，可以同時(shí)處理數(shù)量較多的樣品，避免消解過(guò)程中壓力突增導(dǎo)致的噴液、爆炸等，減少了安全隱患，同時(shí)也避免了電熱板消解時(shí)加熱溫度不均勻、相互間干擾等情況。在加入H2O2前進(jìn)行2 h的預(yù)消解，也可減少泡沫、避免噴液，且使消解更徹底、有效。

本方法用于血尿安膠囊中14種稀土元素含量測(cè)定，快速、準(zhǔn)確、靈敏，消耗樣品量少，結(jié)果令人滿意，為臨床長(zhǎng)期安全服用提供了依據(jù)，也將為制定該藥稀土元素含量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供有效數(shù)據(jù)。

[1]王坤杰，欒尼娜，宋玉民.稀土與半胱氨酸、枸櫞酸鈉三元配合物的合成和抗凝血作用研究[J].化學(xué)學(xué)報(bào)，2009，67(10):1 042-1 046.

[2]程 驛，沈贊聰，張 強(qiáng)，等.稀土離子促進(jìn)胰島素經(jīng)大鼠肺部吸收及降血糖的效應(yīng)[J].科學(xué)通報(bào)，1999，44(22):2 393-2 397.

[3]李 冰，楊紅霞.電感耦合等離子體質(zhì)譜原理和應(yīng)用[M].北京:地質(zhì)出版社，2005:125.