奧美拉唑鈉在木糖醇注射液中的穩(wěn)定性考察

李文兵，李智勇，李 清

(1.廣東省第二中醫(yī)院，廣東 廣州 510095; 2.廣東省中醫(yī)研究所，廣東 廣州 510095;3.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，廣東 廣州 510630)

奧美拉唑鈉在木糖醇注射液中的穩(wěn)定性考察

李文兵1，李智勇2，李 清3

(1.廣東省第二中醫(yī)院，廣東 廣州 510095; 2.廣東省中醫(yī)研究所，廣東 廣州 510095;3.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，廣東 廣州 510630)

目的 考察注射用奧美拉唑鈉與木糖醇注射液配伍后的穩(wěn)定性。方法 用高效液相色譜法考察配伍前后奧美拉唑鈉的含量變化，并觀察配伍液的外觀及pH變化。結(jié)果 注射用奧美拉唑鈉與木糖醇注射液配伍后4 h內(nèi)含量、pH及溶液外觀均無明顯變化。結(jié)論 注射用奧美拉唑鈉與木糖醇注射液配伍后4 h內(nèi)穩(wěn)定。

奧美拉唑鈉;高效液相色譜法;木糖醇;配伍;穩(wěn)定性

奧美拉唑的化學(xué)名為5－甲氧基－2－{[(4－甲氧基－3，5－二甲基－2－戊吡啶基)－甲基]－亞磺?；鶀－1H－苯并咪唑。奧美拉唑鈉(omeprazole sodium)作為一種選擇性抑制胃壁細(xì)胞H+－K+－ATP酶質(zhì)子泵的抗消化性潰瘍藥物，常用于治療上消化道出血性疾病[1]。木糖醇注射液能補(bǔ)充熱量，改善糖代謝，在體內(nèi)代謝不依賴胰島素的參與，直接透過細(xì)胞膜參與代謝而不增加血糖濃度，產(chǎn)熱量與葡萄糖相仿，可作為糖尿病患者的糖代用品[2]。至于奧美拉唑能否與木糖醇注射液配伍靜脈滴注治療糖尿病患者并發(fā)上消化道出血，筆者未查到相關(guān)報(bào)道，故本試驗(yàn)考察注射用奧美拉唑鈉和木糖醇注射液配伍的穩(wěn)定性，旨在為臨床安全用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 儀器與試藥

Agilent 1100型高效液相色譜儀，包括DAD檢測器、四元梯度泵、G2170AA型數(shù)據(jù)處理軟件系統(tǒng)(美國Agilent公司);KQ5200DE型數(shù)控超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司);BP－211D型電子分析天平(德國Sartorius);Seveneasy－酸度計(jì)。奧美拉唑鈉對照品(海南靈康制藥有限公司，純度為99.8%);注射用奧美拉唑鈉(海南靈康制藥有限公司，批號為091003，規(guī)格為40 mg/瓶);5%木糖醇注射液(回音必集團(tuán)東亞制藥有限公司，批號為2009122015，規(guī)格為250 mL);甲醇(色譜純，邯鄲市林峰精細(xì)化工有限公司)，其他試劑(分析純)，重蒸餾水。

2 方法與結(jié)果

2.1 供試品溶液制備

模擬臨床用藥濃度(約相當(dāng)于奧美拉唑鈉40 mg)，以5%木糖醇注射液為溶劑，用10 mL一次性注射器將適量5%木搪醇注射液推入1瓶注射用奧美拉唑鈉中，搖勻，待完全溶解后，將藥液全部注入250 mL量瓶中，在不避光條件下，加入5%木糖醇注射液至刻度，搖勻，精密量取2 mL溶液，置20 mL量瓶中，加入5%木糖醇注射液至刻度，搖勻即得。

2.2 含量測定

2.2.1 色譜條件

色譜柱:Kromasil C18柱(250 mm ×4.6 mm，5 μm);流動相:甲醇－pH=7.6的磷酸鹽緩沖液(75∶25);流速 1.0 mL/min;檢測波長:304 nm;進(jìn)樣量:20 μL。

2.2.2 測定方法

取奧美拉唑?qū)φ掌愤m量，精密稱定，用5%木糖醇注射液溶解并配制成20 μg/mL的對照品溶液。分別取2.1項(xiàng)下供試品溶液及對照品溶液各20 μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算奧美拉唑的含量。色譜見圖1。

圖1 含量測定高效液相色譜圖

2.2.3 方法學(xué)考察

系統(tǒng)適用性試驗(yàn):取2.1項(xiàng)下供試品溶液及對照品溶液、陰性對照品溶液(5%木糖醇注射液)，依法進(jìn)樣。色譜圖見圖1，理論板數(shù)按奧美拉唑峰計(jì)不少于2 000。

破壞試驗(yàn):取奧美拉唑?qū)φ掌愤m量，置試管中，分別進(jìn)行酸破壞試驗(yàn)(加0.1 mol/L鹽酸溶液適量，3 min后用流動相稀釋)、堿破壞試驗(yàn)(加0.1 mol/L氫氧化鈉適量，1 h后用流動相稀釋)、高溫破壞試驗(yàn)(加熱至藥物部分融化變色，用少量甲醇溶解，并用適量流動相稀釋)、氧化破壞試驗(yàn)(加適量的30%過氧化氫，室溫下1 h后取適量，以流動相稀釋)、光破壞試驗(yàn)(紫外燈照射48 h，加少量甲醇使溶解，用適量流動相稀釋)，取上述溶液過濾，依法進(jìn)樣測定。色譜見圖2，可見圖中各雜質(zhì)峰與主峰均能很好分離。

圖2 破壞試驗(yàn)高效液相色譜圖

線性關(guān)系考察:取奧美拉唑?qū)φ掌?，?%木糖醇注射液溶解，制成200 μg/mL的奧美拉唑?qū)φ掌啡芤?。精密量取此溶?.5，1.0，1.5，2.0，2.5 mL，分別置 10 mL 量瓶中，用 5% 木糖醇注射液稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述系列溶液各20 μL，進(jìn)樣分析。以峰面積對質(zhì)量濃度進(jìn)行線性回歸，得回歸方程 Y=1.216 32 X+0.315 65，r=0.999 8(n=5)。結(jié)果表明奧美拉唑質(zhì)量濃度在 10 ～50 μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。

精密度試驗(yàn):取質(zhì)量濃度為20 μg/mL的奧美拉唑?qū)φ掌啡芤海B續(xù)進(jìn)樣6次。結(jié)果峰面積的 RSD為0.32%(n=6)，表明方法精密度良好。

重復(fù)性試驗(yàn):取同一批樣品5份，分別依法制備供試品溶液，測定峰面積并計(jì)算含量。結(jié)果奧美拉唑鈉平均含量的 RSD為0.96%(n=5)，表明方法重復(fù)性良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn):取質(zhì)量濃度為20 μg/mL的奧美拉唑?qū)φ掌啡芤?，室溫下分別于 0，1，2，3，4 h時(shí)測定。結(jié)果峰面積的 RSD為0.25%(n=5)，表明在室溫下奧美拉唑?qū)φ掌啡芤涸? h內(nèi)穩(wěn)定。

加樣回收試驗(yàn):取已知含量的樣品(批號為091003)9份，分別精密加入一定量的奧美拉唑?qū)φ掌罚?.1項(xiàng)下供試品溶液制備方法制備溶液，依法測定含量，計(jì)算回收率。結(jié)果見表1。

表1 奧美拉唑鈉加樣回收試驗(yàn)結(jié)果(n=9)

2.3 配伍穩(wěn)定性考察

按 2.1項(xiàng)下方法制備配伍液，于配制后0，1，2，3，4 h 時(shí)分別精密量取20 μL，注入高效液相色譜儀，依法測定峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算樣品含量;同時(shí)測定各時(shí)間點(diǎn)配伍液的pH，觀察配伍液的外觀。結(jié)果見表2。

表2 配伍液含量、pH、外觀考察結(jié)果

3 討論

木糖醇注射液在200～400 nm波長范圍內(nèi)沒有紫外吸收，故在304 nm波長處測定含量時(shí)木糖醇沒有干擾。筆者對奧美拉唑供試品溶液和對照品溶液所做的檢測表明，色譜峰純度滿足檢測要求。用甲醇－水作流動相，理論板數(shù)太低，故改用甲醇－磷酸鹽緩沖液。當(dāng)甲醇－磷酸鹽緩沖液的比例為75∶25時(shí)，分離效果理想，結(jié)果比較滿意。

木糖醇注射液在臨床上可廣泛用于高血糖、高血酯及酮血癥患者，靜脈滴注木糖醇不會引起血、尿糖升高[3]。奧美拉唑鈉作為新型質(zhì)子泵抑制劑，與0.9%氯化鈉注射液、5%碳酸氫鈉注射液等配伍的穩(wěn)定性國內(nèi)已有報(bào)道[4]，但與5%木糖醇注射液配伍的穩(wěn)定性目前國內(nèi)外尚無報(bào)道。本試驗(yàn)結(jié)果表明，注射用奧美拉唑鈉與5%木糖醇注射液配伍，4 h內(nèi)主藥含量、pH、配伍液外觀基本無變化?？梢姡瑢τ诤喜⑸舷莱鲅?、胃十二指腸潰瘍的糖尿病患者，注射用奧美拉唑鈉加5%木糖醇注射液不失為一個(gè)好的選擇。

[1]符智深，陳桂香，陳海英，等.奧美拉唑持續(xù)靜滴治療上消化道大出血的療效觀察[J].中國誤診學(xué)雜志，2007，7(21):4 973.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:660.

[3]馮根寶，王竹蘭.木糖醇治療非胰島素依賴型糖尿病121例[J].天津醫(yī)藥，1995，23(8):476－479.

[4]孫佩芳，夏衛(wèi)華，王建民，等.注射用奧美拉唑與70種針劑配伍結(jié)果[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2001，14(2):137－138.

Study on Compatible Stability of Omeprazole in Xylitol Injection

Li Wenbing1， Li Zhiyong2， Li Qing3
(1.Guangdong Provincial Second Hospital of TCM，Guangzhou，Guangdong，China 510095; 2.Guangdong Research Institute of TCM，Guangzhou，Guangdong，China 510095; 3.Third Affiliated Hospital，Sun Yat－sen University，Guangzhou，Guangdong，China 510630)

Objective To investigate the compatible stability of Omeprazole Sodium for Injection in Xylitol Injection.Methods The variance of omeprazole sodium content in Xylitol Injection was determined by HPLC within 4 h.Meanwhile，the appearance and pH value change of compatible solution were observed.Results The appearance，pH value and content of Omeprazole Sodium for Injection in Xylitol Injection within 4 h were not found obvious variations.Conclusion Omeprazole Sodium for Injection can be used in compatibility with Xylitol Injection for 4 hours.

omeprazole sodium;HPLC;xylitol;compatible;stability

R969.2;R975+.6;R977.7

A

1006－4931(2011)06－0028－03

2010－05－27;

2010－08－21)