舉陷升胃分散片的研制與臨床應(yīng)用

楊守娟

(山東中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校，山東萊陽(yáng) 265200)

胃下垂，中醫(yī)稱之為“胃緩”，為脾胃虛弱，中氣下陷，升降失常而發(fā)病。我校藥劑教研室與附屬醫(yī)院在多年臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上經(jīng)中醫(yī)辯證聯(lián)合開(kāi)發(fā)研制的“舉陷升胃分散片”，用于治療胃下垂多年來(lái)取得滿意療效，現(xiàn)將其制備方法及療效觀察總結(jié)如下。

1 處方

炙黃芪120 kg，山茱萸15 kg，炒升麻6 kg，煨葛根12 kg，炒白術(shù)9 kg，防風(fēng)3 kg，炒枳實(shí)15 kg，肉蓯蓉15 kg，柴胡6 kg。

2 制備方法

方中炒升麻、炒白術(shù)、炒枳實(shí)、煨葛根四味藥材用8倍量70%乙醇回流冷浸2 h，得回流液于60℃水浴回收至無(wú)醇味，另器保存;乙醇提取后的藥渣加炙黃芪、柴胡、防風(fēng)三味藥加30倍量水(12、10、8倍)煎煮3次，每次1 h，合并3次煎煮液，濃縮為1∶2(藥材g/mL)，與炒升麻等醇提取液合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.35～1.40(50℃)的稠膏，加山茱萸、肉蓯蓉細(xì)粉(150目)混勻，低溫(60℃)干燥粉碎得干浸膏粉;再加入低取代羥丙纖維素、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、蛋白糖、微粉硅膠等附加劑混勻，壓片，即得，0.5 g/片。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀

本品為棕黃色片，口感較好。

3.2 鑒別

3.2.1 防風(fēng)鑒別 取防風(fēng)對(duì)照藥材1 g，加丙酮20 mL，超聲處理30 min濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)颖? mL使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。另取本品5片，加丙酮20 mL，超聲處理20 min，濾過(guò)，濾液濃縮至1 mL，作為供試品溶液。同法制成陰性對(duì)照溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010版一部附錄)試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各10 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(8∶2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)15 cm，取出，晾干，置254 nm紫外燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，缺味防風(fēng)陰性對(duì)照在相應(yīng)位置未檢出斑點(diǎn)。

3.2.2 煨葛根鑒別 取葛根素對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1 mL含1 g的溶液，作為對(duì)照品溶液。取葛根對(duì)照藥材粉末1 g，加甲醇20 mL，超聲處理30 min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。取本品5片，加乙酸乙酯25 mL，超聲處理20 min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為供試品溶液。同法制成陰性對(duì)照溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010版一部附錄)試驗(yàn)，吸取上述4種溶液各10 μL，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠 H 薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(7 ∶2.5 ∶0.25)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365 nm紫外燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜、對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，而缺味葛根陰性對(duì)照在相應(yīng)位置未檢出斑點(diǎn)。

3.3 黃芪甲苷的測(cè)定［1］

3.3.1 色譜條件與測(cè)定方法 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-水(32∶68)為流動(dòng)相;蒸發(fā)光散射檢測(cè)器 ;進(jìn)樣量:對(duì)照品溶液及供試品溶液各20 uL，按外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算。

3.3.2 對(duì)照品溶液的制備:精密稱取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇-丙酮(1∶1)制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。

3.3.3 供試品溶液的制備:取本品10片精密稱定，置100 mL量瓶中，加入甲醇80 mL，超聲處理30 min，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取濾液50 mL，蒸干，殘?jiān)铀?0 mL溶解，用水飽和的正丁醇提取4次，每次30 mL，合并正丁醇提取液，用濃氨試液洗滌3次，每次30 mL，棄去洗滌液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?丙酮(1∶1)溶解并轉(zhuǎn)移至5 mL量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品。

3.3.4 測(cè)定方法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μL，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。

3.3.5 樣品測(cè)定 本品含黃芪甲苷不得少于3.6 mg/片。

3.4 片劑制劑通則的檢查

按《中國(guó)藥典》2010版一部附錄制劑通則片劑項(xiàng)下有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定方法進(jìn)行檢查，均符合規(guī)定。特別是分散均勻性的檢查，分散時(shí)限均在100 s內(nèi)，且分散液能全部過(guò)2號(hào)篩。

3.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)

3.5.1 加速試驗(yàn) 在擬市售包裝條件下，將樣品置入恒溫箱中，溫度(40±2)℃、相對(duì)濕度(75±5)%放置3個(gè)月，取樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。

3.5.2 長(zhǎng)期試驗(yàn)在擬市售包裝條件下，置(25±2)℃、相對(duì)濕度(60±10)%條件下(儀器:電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱濰坊市醫(yī)療器械廠)，于第 0、1、2、3、6、12、18、24 個(gè)月各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。

4 臨床應(yīng)用

4.1 一般資料 本次治療觀察的病例有100例，均經(jīng)X線鋇餐確診。男38例，女62例，年齡在21～72歲;計(jì)分輕度下垂16例，中度下垂34例，重度下垂50例。

4.2 胃下垂的衡量標(biāo)準(zhǔn)［2］對(duì)胃下垂的衡量，以X線鋇餐診斷，一般以胃小彎切跡角低于髂嵴聯(lián)線水平1～5 cm為輕度;6～10 cm為中度;11 cm以上為重度。

4.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 以X線鋇餐結(jié)合病人自覺(jué)癥候評(píng)定。

4.3.1 痊愈:癥候消失，鋇餐復(fù)查胃的位置正常，能從事正常勞動(dòng)。

4.3.2 顯效:癥候基本消失，鋇餐復(fù)查胃升提3 cm以上，能從事輕體力勞動(dòng)。

4.3.3 好轉(zhuǎn):癥候明顯好轉(zhuǎn)，鋇餐復(fù)查胃升提2 cm以上，能從事輕體力勞動(dòng)。

4.3.4 無(wú)效:癥候無(wú)好轉(zhuǎn)，鋇餐復(fù)查胃的位置無(wú)變化。

4.4 治療方法與治療效果 每次口服舉陷升胃分散片 (本院自制)5片，兒童酌減，每日3次，1月為1個(gè)療程，服1～2個(gè)療程。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 舉陷升胃分散片療效觀察

5 討論

本病患者多形體瘦弱，具有納呆脘痞，腰腹脹墜，自汗乏力等中氣下陷癥候［3-4］。下垂嚴(yán)重時(shí)，可同時(shí)伴有肝、腎、結(jié)腸等內(nèi)臟下垂的現(xiàn)象;如不治療只會(huì)日漸加重，最后不能進(jìn)食，痛苦不堪。方中以黃芪用量獨(dú)重，任為君藥，有益氣固表、升陽(yáng)舉陷、解除虛熱之效。加以少量升麻、柴胡增強(qiáng)黃芪舉陷退熱之功;佐以防風(fēng)［5］，助黃芪益氣固表;白術(shù)甘苦而辛，協(xié)黃芪內(nèi)固中氣，外禦濕悔;伍枳實(shí)，升清降濁，消除痞滿。山茱萸味酸性溫，收斂元?dú)?，振奮精神，固澀滑脫，葛根辛甘升陽(yáng)，鼓舞脾氣上行。肉蓯蓉潤(rùn)腸通便，療腸道失濡，傳導(dǎo)無(wú)力而解便秘之苦。諸藥合用，則外禦濕悔，內(nèi)清奸宄;中氣振復(fù)，營(yíng)衛(wèi)得固，諸證悉瘳。本方為復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，故將防風(fēng)、葛根的薄層色譜做定性鑒別，用黃芪的高效液相色譜做定量監(jiān)控手段，經(jīng)多批制劑驗(yàn)證，方法簡(jiǎn)便準(zhǔn)確，專(zhuān)屬性強(qiáng)，穩(wěn)定可行重復(fù)性好。

［1］夏光萍，劉 鵬，韓英梅.不同處理方法和不同產(chǎn)地黃芪藥材中黃芪甲苷的含量測(cè)定［J］.中藥材，2008，31(3):385-387.

［2］馬玉福.胃下垂X線鋇餐診斷標(biāo)準(zhǔn)的探討［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2008，14(7):87-88.

［3］徐志堅(jiān)，袁立霞.補(bǔ)氣升提法在胃下垂治療中運(yùn)用淺析［J］.中醫(yī)藥信息，2009，3(2):28-30.

［4］趙金勇，王朝暉.脾胃氣虛與胃下垂關(guān)系的探討［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，6(2):78.

［5］蘇 林.重用防風(fēng)治療胃下垂［J］.中醫(yī)雜志，2003，7(5):53-55.